Síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Síndrome de Smith-Lemli-Opitz Disease characteristics. Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS) is a congenital multiple anomaly syndrome caused by an abnormality in cholesterol metabolism resulting from deficiency of the enzyme 7-dehydrocholesterol (7-DHC) reductase. características da doença.-Lemli-Opitz Síndrome de Smith (SLOS) é um congênita síndrome múltipla anomalia causada por uma anomalia no metabolismo do colesterol resultante da deficiência da dehydrocholesterol 7 (7-DHC) reductase da enzima. It is characterized by prenatal and postnatal growth retardation, microcephaly, moderate to severe mental retardation, and multiple major and minor malformations. É caracterizada por retardo de crescimento pré-natal e pós-natal, microcefalia, retardo mental moderado a grave e múltiplas malformações maiores e menores. The malformations include distinctive facial features, cleft palate, cardiac defects, underdeveloped external genitalia in males, postaxial polydactyly, and 2-3 syndactyly of the toes. As malformações incluem particularidades facial, fenda palatina, malformações cardíacas, subdesenvolvidos genitália externa no sexo masculino, polidactilia postaxial, 03/02 e sindactilia dos dedos. The clinical spectrum is wide and individuals have been described with normal development and only minor malformations. O espectro clínico é amplo e os indivíduos foram descritos com o desenvolvimento normal e apenas as malformações menores. Diagnosis/testing. The diagnosis of SLOS relies on clinical suspicion and detection of elevated serum concentration of 7-DHC. Diagnóstico / teste. O diagnóstico de SLOS confia na suspeita clínica e detecção de elevada concentração de 7-DHC. Although serum concentration of cholesterol is usually low, it may be in the normal range in approximately 10% of affected individuals, making it an unreliable test for screening and diagnosis. Embora a concentração de colesterol é geralmente baixo, pode estar na faixa normal em cerca de 10% dos afetados indivíduos, tornando-se um teste confiável para triagem e diagnóstico. DHCR7 is the only gene known to be associated with SLOS. Sequence analysis of DHCR7 é o único gene conhecido para ser associado com SLOS. A análise da seqüência de DHCR7 detects approximately 96% of known mutations . DHCR7 detecta aproximadamente 96% dos conhecidos mutações . Management. Management. Treatment of manifestations: Cholesterol supplementation may result in clinical improvement; early intervention and physical/occupational/speech therapies for identified disabilities; consultation with a nutritionist; gastrostomy as needed for feeding; routine treatment for pyloric stenosis, gastroesophageal reflux, constipation, recurrent otitis media, cataracts, ptosis, and/or strabismus; orthotics, tendon release surgery, or Botox ® as needed; proper clothing and sunscreen with UVA and UBV protection for photosensitivity. Tratamento das manifestações: A suplementação de colesterol pode resultar em melhora clínica, intervenção precoce e física / profissional fala terapias / para portadores de deficiência identificada; consulta com um nutricionista; gastrostomia como necessária para a alimentação, tratamento de rotina para a estenose do piloro, refluxo gastroesofágico, constipação, otite média recorrente , cataratas, ptose e / ou estrabismo, ortopedia, cirurgia de liberação do tendão, ou Botox ® como necessário, vestuário adequado e protector solar com proteção UVA e UBV de fotossensibilidade. Prevention of secondary complications: treatment with stress-related doses of steroids during illness and other stress; attention to airway management and other potential complications during anesthesia; close monitoring during use of psychotropic medications. Prevenção de complicações secundárias: o tratamento com doses relacionadas com stress de esteróides durante a doença eo stress outros; atenção à gestão das vias respiratórias e outras complicações durante a anestesia, monitorização durante o uso de medicamentos psicotrópicos. Surveillance: routine health supervision including history, physical examination, monitoring of growth parameters, age-appropriate developmental assessment, nutritional assessment. Fiscalização: supervisão de saúde de rotina, incluindo história, exame físico, o acompanhamento dos parâmetros de crescimento, idade adequada avaliação do desenvolvimento, avaliação nutricional. Agents/circumstances to avoid: treatment with haloperidol; sun exposure. Agentes / condições a evitar: o tratamento com haloperidol, exposição ao sol. Testing of relatives at risk: testing of all sibs so that cholesterol supplementation can begin as soon as possible after birth. Teste de parentes em situação de risco: análise de todos os irmãos para que a suplementação de colesterol pode começar o mais cedo possível após o nascimento. Other: For severely affected infants, consider surgical management of congenital anomalies (eg, cleft palate, congenital heart disease, genital anomalies) as for any other severe, usually lethal disorder. Outros: Para severamente afetados crianças, considerar tratamento cirúrgico da congênitas anomalias (por exemplo, fenda palatina, congênita doença cardíaca, anomalias genitais), como para qualquer outro, geralmente, fatal distúrbio grave. Genetic counseling . SLOS is inherited in an autosomal recessive manner. O aconselhamento genético . SLOS é herdada de uma herança autossômica recessiva maneira. At conception, each sib of an affected individual has a 25% chance of being affected , a 50% chance of being an asymptomatic carrier , and a 25% chance of being unaffected and not a carrier . Carrier detection is possible if the disease-causing mutations in the family are known. Prenatal testing for pregnancies at risk is possible using biochemical testing or molecular genetic testing if the disease-causing mutations in the family are known. Na concepção, cada um dos irmãos afetados indivíduo tem uma chance de 25% de ser afetado , a 50% de chance de ser assintomática portadora , e um 25% de chance de ser afetado e não de uma transportadora . detecção Carrier é possível se os causadores de doenças mutações na família são conhecidos. ensaios pré-natal em gestações de risco é possível usando testes bioquímicos ou teste genético molecular se a mutações causadoras de doença na família são conhecidos. -------------------------------------------------------------------------------- Diagnosis Diagnóstico Clinical Diagnosis Diagnóstico Clínico Clinical diagnostic criteria have not been established for Smith-Lemli-Opitz syndrome (SLOS). Os critérios clínicos de diagnóstico não foram estabelecidas para Smith-Lemli-Opitz (SLOS). A pattern of congenital anomalies suggests the diagnosis. Um padrão de congênitas anomalias sugere o diagnóstico. The following are the most commonly observed features: Os seguintes são as características mais comumente observadas: Characteristic facial features Características faciais Microcephaly Microcefalia Postaxial polydactyly Postaxial polidactilia 2-3 syndactyly of the toes 03/02 sindactilia dos dedos Growth and mental retardation O retardo do crescimento e mental Cleft palate Fenda palatina Hypospadias in males Hipospádia no sexo masculino Testing Ensaio For laboratories offering biochemical testing see Para laboratórios que oferecem testes bioquímicos ver . . Decreased activity of the enzyme 7-dehydrocholesterol (7-DHC) reductase results in failure to convert 7-DHC to cholesterol [ Diminuição da atividade da enzima redutase resultados dehydrocholesterol 7 (7-DHC) em fracasso para converter 7-DHC para [colesterol Irons et al 1993 , Irons et al 1993 , Irons et al 1994 , Irons et al 1994 , Tint et al 1994 , Tint et al 1994 , Elias & Irons 1995 ]. Elias e Irons 1995 ]. Serum concentration of 7-DHC. A concentração sérica de 7-DHC. The diagnostic test is an elevation of serum concentration of 7-DHC as defined by the laboratory for a given patient. O teste diagnóstico é a elevação da concentração sérica de 7-DHC, tal como definido pelo laboratório para um determinado paciente. Note: (1) 7-DHC concentration is usually measured in blood samples, but can be measured in other tissues. Nota: (1) concentração 7-DHC geralmente é medido em amostras de sangue, mas pode ser medido em outros tecidos. (2) Some individuals on psychotropic medications can have elevated 7-DHC levels secondary to the medication, giving rise to true false-positive test results. (2) Alguns indivíduos sobre medicamentos psicotrópicos podem ter níveis elevados de 7 DHC secundária à medicação, dando origem a verdadeiros resultados falso-positivos. Such individuals rarely have the physical features of SLOS, but may be tested for SLOS because of neurocognitive issues; molecular genetic testing and/or fibroblast testing is needed to clarify the diagnosis. Essas pessoas raramente têm as mesmas características físicas de SLOS, mas pode ser testado para SLOS devido a problemas cognitivos, testes de genética molecular e / ou testes de fibroblastos é necessária para esclarecer o diagnóstico. (3) Different laboratories may report results in different units. (3) diferentes laboratórios podem reportar resultados em unidades diferentes. Laboratories in the US report results as milligrams per deciliter or micrograms per milliliter; European laboratories most often report results as millimoles per liter. Laboratórios de os resultados do relatório como E.U. miligramas por decilitro ou microgramas por mililitro; laboratórios europeus na maioria das vezes relatam resultados como milimoles por litro. Thus, direct comparison of values between laboratories requires caution. Assim, a comparação direta dos valores entre os laboratórios exige cautela. Serum concentration of cholesterol. A concentração sérica de colesterol. Although most affected individuals have hypocholesterolemia, serum concentration of cholesterol values in normal and affected individuals can overlap, particularly when the affected individuals are older or have a milder phenotype [ Embora a maioria dos afetados indivíduos hipocolesterolemia, concentração sérica de valores de colesterol em indivíduos normais e afetados os indivíduos podem se sobrepor, principalmente quando o afetado os indivíduos são mais velhos ou têm um suave fenótipo [ Kelley 1995 ]. Kelley 1995 ]. Because normal serum concentrations of cholesterol change with age, values must be considered in the context of the individual. Porque as concentrações séricas de colesterol normal de mudança com a idade, os valores devem ser considerados no contexto do indivíduo. Note: Serum concentration of cholesterol determined by the method employed in most hospital laboratories, which measures total cholesterol (cholesterol plus the precursors), does not identify all individuals with SLOS because total cholesterol levels can be in the normal range. Nota: A concentração sérica de colesterol determinados pelo método utilizado na maioria dos laboratórios do hospital, que mede o colesterol total (colesterol mais precursores), não identificar todos os indivíduos com SLOS porque os níveis de colesterol total pode estar na faixa normal. Carrier detection detecção Carrier Because of considerable overlap between the ranges of serum concentration of cholesterol and 7-DHC in carriers and non-carriers, carrier status cannot be determined by measuring the serum concentration of either compound. Devido à considerável sobreposição entre os intervalos de concentração sérica de colesterol e 7-DHC em portadores e não portadores, portador de status não pode ser determinada pela medição da concentração sérica de ambos os compostos. However, biochemical testing of fibroblasts has been successful in carrier detection [ No entanto, testes bioquímicos de fibroblastos foi bem sucedido na detecção de portadora [ Shefer et al 1997 ]. Shefer et al 1997 ]. Carrier testing is also possible by molecular genetic analysis if the disease-causing mutations in the family are known. testes Carrier também é possível através da análise genética molecular se a mutações causadoras de doença na família são conhecidos. Molecular Genetic Testing O teste genético molecular GeneReviews designates a molecular genetic test as clinically available only if the test is listed in the GeneTests Laboratory Directory by either a US CLIA-licensed laboratory or a non-US clinical laboratory. GeneReviews designa um teste genético molecular como clinicamente disponível somente se o teste está listado no Laboratório GeneTests Directory por qualquer um laboratório CLIA-licenciados E.U. ou um laboratório clínico e os EUA não. GeneTests does not verify laboratory-submitted information or warrant any aspect of a laboratory's licensure or performance. GeneTests não se verificar em laboratório apresentou informações mandado ou qualquer aspecto de um laboratório de licenciamento ou de desempenho. Clinicians must communicate directly with the laboratories to verify information. —E D . Os clínicos devem se comunicar diretamente com os laboratórios para verificar a informação.-E D. Gene . Gene . The O DHCR7 gene encoding 7-DHC reductase [ DHCR7 gene codificação de 7-DHC reductase [ Fitzky et al 1998 , Fitzky et al 1998 , Wassif et al 1998 , Wassif et al 1998 , Waterham et al 1998 ] is the only gene associated with SLOS. Waterham et al 1998 ] é o único gene associado com SLOS. Clinical testing. testes clínicos. Most affected individuals are compound heterozygotes for two different abnormal alleles , with an overall mutation detection rate of 96% in one series of 133 individuals [ A maioria dos afetados são os indivíduos heterozigotos compostos por dois diferentes anormal alelos , com um total de mutação taxa de detecção de 96% em uma série de 133 indivíduos [ Witsch-Baumgartner et al 2001 ]. Witsch Baumgartner et al 2001 ]. Most of the affected individuals studied have two detectable mutations; rare individuals had only one detectable mutation [ A maioria dos afetados indivíduos estudados têm duas mutações detectáveis; raros indivíduos tiveram apenas um detectável mutação [ Yu & Patel 2005 ]. Yu & Patel 2005 ]. It has been hypothesized that mutations that are not found by routine testing methods are regulatory mutations that affect either transcription or stability of the Postula-se que as mutações que não são encontrados por métodos de rotina são reguladoras mutações que afetam tanto a transcrição ou a estabilidade do DHCR7 mRNA [ DHCR7 mRNA [ Correa-Cerro & Porter 2005 ]. Cerro-Correa & Porter 2005 ]. Sequence analysis . A análise da seqüência . Sequence analysis of all exons and all intron-exon boundaries detects mutations in approximately 96% of affected individuals [ Seqüência de análise de todos os exons e todos os limites exon-intron detecta mutações em cerca de 96% dos afetados indivíduos [ Witsch-Baumgartner et al 2001 ]. Witsch Baumgartner et al 2001 ]. Targeted mutation analysis . análise da mutação alvejado . In addition to offering sequence analysis of the coding region , some laboratories offer targeted mutation analysis of common mutation(s). Além de oferecer a análise da seqüência da região codificadora , alguns laboratórios oferecem alvo análise da mutação da mutação comum (s). The mutations included in testing panels vary among laboratories. As mutações parte dos painéis de controlo variam entre os laboratórios.