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segunda-feira, 10 de dezembro de 2012

Doença de Addison

Hipoadrenocorticismo, FAMILIAR

Títulos alternativos; símbolos
Hipoplasia adrenal 
ADRENAL aplasia 
doença de Addison


TEXTO
Doença de Addison cai na mesma categoria como anemia perniciosa, lúpus eritematoso sistémico, miastenia grave, e tiroidite de Hashimoto, em que uma base auto-imune é sugerido por alguns indícios e no qual ocorre a agregação familiar. Em todas estas condições, o papel de um único locus genético na etiologia não é clara. A forma isolada de doença de Addison é menos freqüente do que combinado com outras endocrinopatias, particularmente hipoparatireoidismo (veja 240300 ). Uma característica notável é a falta de hipoaldosteronismo ( Stempfel e Engel, 1960 ; . Shepard et al, 1959 ). Metabolismo androgénico não pôde ser testada. Esses casos podem ter um defeito limitado ao metabolismo do corticóide. Alguns destes casos podem com mais validade ser classificado como ausência de resposta adrenal ao ACTH ( 202.200 ). Berlim (1952)relataram a doença de Addison em irmão e irmã, tendo este último também anemia perniciosa.Brochner-Mortensen (1956) descreveu Addison doença em dois irmãos e dois dos seus tios maternos. Meakin et al. (1959) descreveram dois irmãos com o aparecimento de insuficiência adrenal na idade de 3 a 4 anos. Williams e Freeman (1965) relataram hipofunção cortical adrenal sem perda de sal em 3 de 4 filhos de primos de segundo pais. O'Donohoe e Holanda (1968) descrito autópsia comprovada hipoplasia adrenal em uma irmã de dois homens afetados.Lemli e Smith (1968) relataram irmãs afetadas. Os achados histológicos diferem no X-linked (300.200 ) e formas autossômicas recessivas de hipoplasia adrenal. No primeiro caso, o córtex adrenal mostra desorganização com diferenciação pobres de zonas corticais e presença de aglomerados dispersos de células eosinofílicas. Isto é por vezes referido como o tipo citomegálica por causa das grandes células presentes como o único restante tecido cortical. Neste último caso, há ausência ou próximo a ausência de ambos córtex fetal e permanente. Isso às vezes é chamado de tipo "adulto em miniatura" porque o córtex adrenal pequena é composta quase exclusivamente de córtex permanente. O último tipo ocorre ou esporadicamente ou como uma condição autossómica recessiva e pode ocorrer por si só, ou, como é muitas vezes o caso, acompanhada por anomalias do cérebro e da hipófise, como no anencefalia, ou a anomalias da glândula pituitária sozinho. Boyd e MacDonald (1960 ) relataram hiperplasia acentuada das pituitárias basofílicas. Hipoadrenocorticismo congênita pode ser diagnosticada como "síndrome da morte súbita infantil." Na maioria dos casos, a doença de Addison é um componente de uma síndrome auto-imune polyendocrine, ou APS ( Gambelunghe et al., 1999 ). APS1 ( 240,300 ), uma doença rara, é causada por uma mutação no gene AIRE ( 607,358 ), que reside no cromossoma 21. APS2 ( 269.200 ), mais freqüentemente encontrada em pacientes adultos, é uma doença multigênica complexa. A classe principal de histocompatibilidade complexo I da cadeia relacionada MICA ( 600,169 ) e MICB ( 602,436 ) são genes localizados no cromossoma 6 entre o HLA-B ( 142,830 ) e do transcrito B-associados (ver 142560 ) genes. A presença de auto-anticorpos 21-hidroxilase é um marcador sensível e específico de doença de Addison auto-imune.Gambelunghe et al. (1999) avaliaram a associação de APS2-doença de Addison com ambos MICA e polimorfismo do gene MICB 28 auto-imune (21-hidroxilase auto-anticorpos-positivos) Doença de Addison e em 75 indivíduos saudáveis ​​do centro de Itália. Eles encontraram evidências de uma associação primária da doença de Addison auto-imune com o polimorfismo de microssatélites exon 5 do gene MICA (MICA5.1). O alelo MICA5.1 foi significativamente mais freqüente em pacientes com doença de Addison (79%) do que em indivíduos saudáveis ​​(36%), enquanto que MICA6 foi significativamente reduzida em indivíduos afetados. O genótipo A5.1/A5.1 tinha uma razão de chances para a doença de Addison auto-imune tão alta como 18,0 e um risco absoluto de 1 por 1.131. Na presença de MICA5.1, MICB/CA-25 foi significativamente aumentada em pacientes com doença de Addison (15% vs 56%). O alelo MICB/CA-17 estava ausente em pacientes com doença de Addison, mas presentes em mais de 25% indivíduos saudáveis. Entre HLA-DR e-DQ haplótipos, apenas DRB1 * 03-DQA1 * 0501-DQB1 * 0201 (DR3/DQ2) foi significativamente mais freqüente em pacientes com doença de Addison que em indivíduos saudáveis, mas apenas na presença de MICA5.1. Os autores concluíram que a susceptibilidade à doença de Addison auto-imune está associado ao alelo MICA microssatélite 5.1 e que tanto MICA5.1 HLA-DR3/DQ2 e são necessárias para conferir um aumento de risco genético para a doença de Addison. Skinningsrud et al. (2008)apresentaram evidências sugerindo uma associação entre a doença de Addison auto-imune e um SNP 1858C-T ( rs2476601 ) no gene PTPN22 ( 600.716,0001 ) em 1p13 cromossômicas. Em uma meta-análise de três estudos, incluindo a sua própria, compreendendo 563 pacientes europeus com a desordem, os autores encontraram uma razão de chances de 1,36 (p = 0,003) para os portadores do alelo T.


Veja também:
Mitchell e Rhaney (1959)

REFERÊNCIAS
1.Berlim, R. doença de Addison: incidência familiar e ocorrência em associação com anemia perniciosa. Acta Med. Scand. 144: 1-6., 1952 [PubMed: 13007404 , citações relacionadas ]

2.Boyd, JF, MacDonald, AM hipoplasia adrenal cortical em irmãos. Arch. Dis. Criança.35:. 561-568, 1960 [PubMed: 21032374 , citações relacionadas ]

3.Brochner-Mortensen, K. A ocorrência familiar de doença de Addison. Acta Med. Scand.156:. 205-209, 1956 [PubMed: 13381433 , citações relacionadas ]

4.Gambelunghe, G., Falorni, A., Ghaderi, M., Laureti, S., Tortoioli, C., Santeusanio, F., Brunetti, P., Sanjeevi, CB polimorfismo de microssatélites do MHC de classe I ligada às cadeias (MIC -A e-B) MIC genes marca o risco para a doença de Addison auto-imune do. J. Clin. Endocr. Metab. 84: 3701-3707, 1999. [PubMed: 10523017 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

5.Lemli, L., Smith, DW insuficiência adrenal idiopática em dois irmãos. Maandschr.Kindergeneesk. 34: 63 apenas de 1968.

6.Meakin, JW, Nelson, DH, Thorn, GW doença de Addison em dois irmãos. J. Clin.Endocr. Metab. 19:. 726-731, 1959 [PubMed: 13654502 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

7.Mitchell, RG, Rhaney, K. congênita hipoplasia adrenal em irmãos. Lancet 273: 488-492, 1959. Nota: Originalmente Volume I. [PubMed: 13632060 , citações relacionadas ]

8.O'Donohoe, NV, Holanda, PDJ familiar hipoplasia adrenal congênita. Arch. Dis.Criança. 43:. 717-723, 1968 [PubMed: 5702233 , citações relacionadas ]

9.Shepard, TH, Landing, BH, Mason, DG doença de Addison familiar:. relatórios caso de duas irmãs com deficiência de corticóide sem associação com hipoaldosteronismoAm. J. Dis. Criança. 97: 154-162, 1959.

10.Skinningsrud, B., Husebye, ES, Gervin, K., Lovas, K., Blomhoff, A., Wolff, AB, Kemp, EH, Egeland, T., Undlien, DE A triagem de mutações de PTPN22: associação da-1858T alelo com a doença de Addison. Europ. Hum J.. Genet. 16:. 977-982, 2008 [PubMed:18301444 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

11.Stempfel, RS, Jr., Engel, FL A síndrome congênita familiar de insuficiência adrenocortical sem hipoaldosteronismo. J. Pediat. 57: 443-451, 1960.

12.Williams, HE, Freeman, M. doença primária Addison familiar de. Aust. Paediat. J. 1: 93-97, 1965.

 Contribuintes:Cassandra L. Kniffin - actualização: 2008/08/20
Data de criação:Victor A. McKusick: 1986/06/03
 História Edit:Terry: 2012/05/07

Doença de Addison

Hipoadrenocorticismo, FAMILIAR

Títulos alternativos; símbolos
Hipoplasia adrenal 
ADRENAL aplasia 
doença de Addison


TEXTO
Doença de Addison cai na mesma categoria como anemia perniciosa, lúpus eritematoso sistémico, miastenia grave, e tiroidite de Hashimoto, em que uma base auto-imune é sugerido por alguns indícios e no qual ocorre a agregação familiar. Em todas estas condições, o papel de um único locus genético na etiologia não é clara. A forma isolada de doença de Addison é menos freqüente do que combinado com outras endocrinopatias, particularmente hipoparatireoidismo (veja 240300 ). Uma característica notável é a falta de hipoaldosteronismo ( Stempfel e Engel, 1960 ; . Shepard et al, 1959 ). Metabolismo androgénico não pôde ser testada. Esses casos podem ter um defeito limitado ao metabolismo do corticóide. Alguns destes casos podem com mais validade ser classificado como ausência de resposta adrenal ao ACTH ( 202.200 ). Berlim (1952)relataram a doença de Addison em irmão e irmã, tendo este último também anemia perniciosa.Brochner-Mortensen (1956) descreveu Addison doença em dois irmãos e dois dos seus tios maternos. Meakin et al. (1959) descreveram dois irmãos com o aparecimento de insuficiência adrenal na idade de 3 a 4 anos. Williams e Freeman (1965) relataram hipofunção cortical adrenal sem perda de sal em 3 de 4 filhos de primos de segundo pais. O'Donohoe e Holanda (1968) descrito autópsia comprovada hipoplasia adrenal em uma irmã de dois homens afetados.Lemli e Smith (1968) relataram irmãs afetadas. Os achados histológicos diferem no X-linked (300.200 ) e formas autossômicas recessivas de hipoplasia adrenal. No primeiro caso, o córtex adrenal mostra desorganização com diferenciação pobres de zonas corticais e presença de aglomerados dispersos de células eosinofílicas. Isto é por vezes referido como o tipo citomegálica por causa das grandes células presentes como o único restante tecido cortical. Neste último caso, há ausência ou próximo a ausência de ambos córtex fetal e permanente. Isso às vezes é chamado de tipo "adulto em miniatura" porque o córtex adrenal pequena é composta quase exclusivamente de córtex permanente. O último tipo ocorre ou esporadicamente ou como uma condição autossómica recessiva e pode ocorrer por si só, ou, como é muitas vezes o caso, acompanhada por anomalias do cérebro e da hipófise, como no anencefalia, ou a anomalias da glândula pituitária sozinho. Boyd e MacDonald (1960 ) relataram hiperplasia acentuada das pituitárias basofílicas. Hipoadrenocorticismo congênita pode ser diagnosticada como "síndrome da morte súbita infantil." Na maioria dos casos, a doença de Addison é um componente de uma síndrome auto-imune polyendocrine, ou APS ( Gambelunghe et al., 1999 ). APS1 ( 240,300 ), uma doença rara, é causada por uma mutação no gene AIRE ( 607,358 ), que reside no cromossoma 21. APS2 ( 269.200 ), mais freqüentemente encontrada em pacientes adultos, é uma doença multigênica complexa. A classe principal de histocompatibilidade complexo I da cadeia relacionada MICA ( 600,169 ) e MICB ( 602,436 ) são genes localizados no cromossoma 6 entre o HLA-B ( 142,830 ) e do transcrito B-associados (ver 142560 ) genes. A presença de auto-anticorpos 21-hidroxilase é um marcador sensível e específico de doença de Addison auto-imune.Gambelunghe et al. (1999) avaliaram a associação de APS2-doença de Addison com ambos MICA e polimorfismo do gene MICB 28 auto-imune (21-hidroxilase auto-anticorpos-positivos) Doença de Addison e em 75 indivíduos saudáveis ​​do centro de Itália. Eles encontraram evidências de uma associação primária da doença de Addison auto-imune com o polimorfismo de microssatélites exon 5 do gene MICA (MICA5.1). O alelo MICA5.1 foi significativamente mais freqüente em pacientes com doença de Addison (79%) do que em indivíduos saudáveis ​​(36%), enquanto que MICA6 foi significativamente reduzida em indivíduos afetados. O genótipo A5.1/A5.1 tinha uma razão de chances para a doença de Addison auto-imune tão alta como 18,0 e um risco absoluto de 1 por 1.131. Na presença de MICA5.1, MICB/CA-25 foi significativamente aumentada em pacientes com doença de Addison (15% vs 56%). O alelo MICB/CA-17 estava ausente em pacientes com doença de Addison, mas presentes em mais de 25% indivíduos saudáveis. Entre HLA-DR e-DQ haplótipos, apenas DRB1 * 03-DQA1 * 0501-DQB1 * 0201 (DR3/DQ2) foi significativamente mais freqüente em pacientes com doença de Addison que em indivíduos saudáveis, mas apenas na presença de MICA5.1. Os autores concluíram que a susceptibilidade à doença de Addison auto-imune está associado ao alelo MICA microssatélite 5.1 e que tanto MICA5.1 HLA-DR3/DQ2 e são necessárias para conferir um aumento de risco genético para a doença de Addison. Skinningsrud et al. (2008)apresentaram evidências sugerindo uma associação entre a doença de Addison auto-imune e um SNP 1858C-T ( rs2476601 ) no gene PTPN22 ( 600.716,0001 ) em 1p13 cromossômicas. Em uma meta-análise de três estudos, incluindo a sua própria, compreendendo 563 pacientes europeus com a desordem, os autores encontraram uma razão de chances de 1,36 (p = 0,003) para os portadores do alelo T.


Veja também:
Mitchell e Rhaney (1959)

REFERÊNCIAS
1.Berlim, R. doença de Addison: incidência familiar e ocorrência em associação com anemia perniciosa. Acta Med. Scand. 144: 1-6., 1952 [PubMed: 13007404 , citações relacionadas ]

2.Boyd, JF, MacDonald, AM hipoplasia adrenal cortical em irmãos. Arch. Dis. Criança.35:. 561-568, 1960 [PubMed: 21032374 , citações relacionadas ]

3.Brochner-Mortensen, K. A ocorrência familiar de doença de Addison. Acta Med. Scand.156:. 205-209, 1956 [PubMed: 13381433 , citações relacionadas ]

4.Gambelunghe, G., Falorni, A., Ghaderi, M., Laureti, S., Tortoioli, C., Santeusanio, F., Brunetti, P., Sanjeevi, CB polimorfismo de microssatélites do MHC de classe I ligada às cadeias (MIC -A e-B) MIC genes marca o risco para a doença de Addison auto-imune do. J. Clin. Endocr. Metab. 84: 3701-3707, 1999. [PubMed: 10523017 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

5.Lemli, L., Smith, DW insuficiência adrenal idiopática em dois irmãos. Maandschr.Kindergeneesk. 34: 63 apenas de 1968.

6.Meakin, JW, Nelson, DH, Thorn, GW doença de Addison em dois irmãos. J. Clin.Endocr. Metab. 19:. 726-731, 1959 [PubMed: 13654502 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

7.Mitchell, RG, Rhaney, K. congênita hipoplasia adrenal em irmãos. Lancet 273: 488-492, 1959. Nota: Originalmente Volume I. [PubMed: 13632060 , citações relacionadas ]

8.O'Donohoe, NV, Holanda, PDJ familiar hipoplasia adrenal congênita. Arch. Dis.Criança. 43:. 717-723, 1968 [PubMed: 5702233 , citações relacionadas ]

9.Shepard, TH, Landing, BH, Mason, DG doença de Addison familiar:. relatórios caso de duas irmãs com deficiência de corticóide sem associação com hipoaldosteronismoAm. J. Dis. Criança. 97: 154-162, 1959.

10.Skinningsrud, B., Husebye, ES, Gervin, K., Lovas, K., Blomhoff, A., Wolff, AB, Kemp, EH, Egeland, T., Undlien, DE A triagem de mutações de PTPN22: associação da-1858T alelo com a doença de Addison. Europ. Hum J.. Genet. 16:. 977-982, 2008 [PubMed:18301444 , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]

11.Stempfel, RS, Jr., Engel, FL A síndrome congênita familiar de insuficiência adrenocortical sem hipoaldosteronismo. J. Pediat. 57: 443-451, 1960.

12.Williams, HE, Freeman, M. doença primária Addison familiar de. Aust. Paediat. J. 1: 93-97, 1965.

 Contribuintes:Cassandra L. Kniffin - actualização: 2008/08/20
Data de criação:Victor A. McKusick: 1986/06/03
 História Edit:Terry: 2012/05/07