SÍNDROME DE SHORT

SÍNDROME DE CURTO

Títulos alternativos; símbolos

A baixa estatura, hiperextensibilidade, hérnia, DEPRESSÃO ocular, ANOMALIA RIEGER, ea dentição ATRASO  lipodistrofia, parcial, com ANOMALIA RIEGER, e baixa estatura

Sinopse clínica

TEXTO

Descrição

'Curto', a designação mnemônico para esta síndrome, é uma sigla: S = estatura, H = hiperextensibilidade das articulações ou hérnia (inguinal) ou ambos; O = depressão ocular; R = anomalia Rieger, T = dentição atraso. O nome foi dado por Gorlin (1975) , que descreveu a síndrome em dois irmãos.

Características Clínicas

Sensenbrenner et al. (1975) descreveu uma menina de 6 anos de idade, com anomalia de Rieger, baixa estatura, e lipodistrofia parcial dos membros rosto e superior. Ela também tinha atrasado erupção dentária, idade óssea atrasada, e hiperextensibilidade das articulações. Gorlin (1975) relatou a mesma condição em dois irmãos, de 11 e 4 anos. Gorlin (1975) sugere herança autossômica recessiva causa de consanguinidade possível em um conjunto dos pais. Aarskog et al. (1983) descreveram uma família das Ilhas Lofoten da Noruega em que 4 pessoas em três gerações tinha lipodistrofia nonprogressive presente desde a infância afetando principalmente o rosto e nádegas. As pessoas afetadas também tinha a anomalia Rieger, hipoplasia, idade óssea retardada, e hipotricose. De duas irmãs, uma tinha intolerância à glicose na idade de 55 anos, eo outro tinha diabetes mellitus insulinopênico na idade de 39 anos. Aarskog et al. (1983) sugeriram que a doença em sua família era distinta da síndrome SHORT por causa da ausência de hipermobilidade articular e lipodistrofia menos extensa em seus pacientes. Toriello et al. (1985) relataram um paciente com síndrome de SHORT caracterizada por lipoatrofia, atraso no desenvolvimento da fala, clinodactilia, e baixa estatura. O rapaz também tinha surdez, os autores notaram que não tinha sido previamente relatado na síndrome SHORT. Stratton et al. (1989) relataram um irmão e uma irmã com baixa estatura, idade óssea atrasada, atraso no desenvolvimento, luxação congênita do quadril, e anormalidades iridocorneal com início de glaucoma no momento ou logo após o nascimento. Muitas das características se assemelhavam aos da síndrome SHORT, mas face triangular e lipoatrofia não estavam presentes. Schwingshandl et al. (1993) descreveu uma menina com a maioria das características típicas da síndrome de SHORT que, com a idade de 14 anos, desenvolveu hiperglicemia não cetótica. Na idade de 16,5 anos, a diabetes mellitus com resistência à insulina grave foi diagnosticada. Desde cedo, o paciente tinha lipodistrofia parcial, bem como megalocórnea e um rosto progeria-como peculiar. Com a idade de 6 anos, perda auditiva neurossensorial bilateral foi detectado. Verge et al. (1994) descreveu também resistente à insulina diabetes na síndrome SHORT. Eles sugeriram que déficit da função de receptores de insulina no tecido adiposo pode explicar a escassez de armazenamento de gordura nesta desordem. Bankier et al. (1995) descreveu a associação de rosto triangular, olhos profundos, micrognatia, pequenos ossos da face e corpo estreito construir em três membros de uma família de Inglês e de uma menina sem relação australiano.Ausência de iridal estroma foi encontrado na menina australiana e na mãe Inglês, o filho da mulher Inglês também teve surdez neurossensorial. Bankier et al. (1995) observou que o complexo de sintomas foi semelhante à síndrome SHORT, embora todos os quatro pacientes tinham baixa estatura normal, e não se manifesta hiperextensibilidade conjunta. Reardon e Temple (2008) relataram que um dos pacientes do sexo feminino relatados por Bankier et ai. (1995) desenvolveram nefrocalcinose como um adulto. O filho afetado da paciente, que foi diagnosticado com a síndrome de curta duração no período neonatal, teve nefrocalcinose e aumento do cálcio sérico e urinário aos 2 meses de idade. Sorge et al. (1996) descreveu um menino de 9 anos de idade, italiano com baixa estatura, lipodistrofia parcial, anomalias faciais menores, hiperextensibilidade leve das articulações, depressão ocular, anomalia Rieger, e atraso no desenvolvimento da fala e da erupção dentária. Porque o pai ea irmã mostrou uma impressionante semelhança com a propositus, Sorge et al. (1996) sugeriu um gene autossômico dominante com expressão variável nesta família. A irmã teve opacidade do cristalino bilateral e simétrica, uma funcionalidade que não tinha sido relatado anteriormente em indivíduos afetados ou seus parentes. Sorge et al. (1996) sugeriram que o distúrbio relatado por Aarskog et al. (1983) foi a mesma doença. Brodsky et ai. (1996)adicionado glaucoma congénito, como uma característica do síndroma SHORT. Seu paciente era um menino de 9 anos de idade, que havia ampliado córneas nublado, anomalia Rieger, e pressão intra-ocular elevada no nascimento. Ele também teve perda auditiva neurossensorial bilateral, baixa estatura e atraso do desenvolvimento leve. O rosto tinha uma configuração triangular com testa proeminente, olhos profundamente estabelecidos, asa do nariz fino, e um meio proporcionalmente pequeno e inferior da face. O rosto e no peito apresentaram diminuído gordura subcutânea, e as mãos tinham magro, pele seca, enrugada, produzindo uma aparência progeróides. Um tio paterno teria tido uma aparência semelhante. Koenig et al. (2003) descreveu uma mãe e filho com baixa estatura, fácies progeróides, anomalia de Rieger, atraso dentição, retardo de desenvolvimento leve, especialmente atraso na fala e uma construção leve, com ausência de gordura subcutânea. A resistência à insulina foi sugerida por um teste oral de tolerância à glicose na mãe, enquanto que o teste foi normal no filho com a idade de 2 anos. Depois de analisar os casos notificados de síndrome CURTO, Koenig et al. (2003) concluíram que cinco casos familiares de diferentes gerações, igualmente afetados do sexo masculino e feminino, e masculino para o sexo masculino transmissão suporta herança autossômica dominante, possivelmente com mosaicismo germinativa nos casos de irmãos afetados e pais não afetados. Reardon e Temple (2008 ) relataram três pacientes, incluindo uma mãe e filho já foi relatado por Bankier et al. (1995) , com diagnóstico clínico da síndrome do baixinho que todos desenvolvidos nefrocalcinose. Dois dos pacientes tiveram nefrocalcinose na infância e também mostrou aumento de cálcio sérico e urinário. Reardon e Temple (2008) postulou que o metabolismo do cálcio desordenada pode ser uma característica anteriormente declarada de síndrome CURTA. Reis et al. (2011) estudou um 6-year-old girl branca, com diagnóstico de síndrome de CURTO, cuja ocular recursos incluídos Rieger anomalia, glaucoma congênito, microcórnea, e nistagmo. Ela tinha baixa estatura, baixo ganho de peso, e macrocefalia, bem como articulações hiperextensíveis, atraso na erupção dos dentes, diminuição da gordura subcutânea na parte superior do tronco e cabeça, e características faciais dismórficas incluindo testa proeminente, olhos encovados, queixo pequeno, e narinas hipoplásicas . Sua audição era normal, mãos e pés eram pequenos com estrutura normal, e umbigo foi descrito como "um pouchy pouco" com a pele levemente aumentada. RM cerebral mostrou estruturas normais.

Citogenética

Em uma mãe com síndrome de Rieger ( 180.500 ) e ovários policísticos (veja 184700 ) e um filho manifestando síndrome CURTO, Karadeniz et al. (2004) identificaram a (1, 4) (q31.2; q25) translocação. Porque síndrome Rieger pode ser causada por mutações no gene PITX2 ( 601542 ) em 4q25 cromossómicas, Karadeniz et al. (2004) sugeriram que os dois síndromas pode representar uma condição única que reflecte variações na expressão de gene. Numa Caucasian menina de 6 anos de idade, com a constelação completa de funcionalidades que compreendem síndrome SHORT, nos quais a blindagem de PITX2 mostraram sequência normal e o número de cópias , Reis et al. (2011) identificou heterozigose para uma eliminação 2,263 Mb no cromossomo 14q22.1-q22.2, abrangendo BMP4 ( 112.262 ) e 13 outros genes. O intervalo mínimo excluído foi chr14 :51,402,258-53, 665.008 eo intervalo máximo foi chr14 :51,400,039-53, 667,259 (NCBI36). Quantitative PCR confirmou a eliminação de uma cópia de BMP4 e a presença de ambas as cópias do gene OTX2 (600,037 ). A mãe do paciente, que teve alta miopia, mas de outra forma ocular normal e características sistêmicas, não mostraram nenhuma evidência de BMP4 exclusão, o pai afetado não estava disponível para testes. Reis et al. (2011) sugeriram que a síndrome SHORT pode ser uma síndrome de deleção do gene contíguo exigindo a eliminação de um ou mais outros genes para além de BMP4.

REFERÊNCIAS

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MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer

MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer Títulos alternativos; símbolos FAMILIAL ATÍPICO MÚLTIPLO MOLE síndrome do carcinoma MELANOMA PANCREÁTICO; FAMMMPC Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 9p21.3 Síndrome de câncer de pâncreas / melanoma 606719 CDKN2A 600160 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque familial atípicos múltiplo moles melanoma carcinoma pancreático, síndrome (FAMMPC) pode ser causada por mutações no gene que codifica a quinase dependente de ciclina inibidor 2A-(CDKN2A; 600160 ). Descrição Melanoma-pancreático síndrome de câncer é uma síndrome predisposição hereditária câncer em que portadores da mutação têm um risco aumentado de desenvolver melanoma maligno e / ou câncer de pâncreas. Portadores da mutação dentro das famílias podem desenvolver um ou ambos os tipos de câncer (resumo por Harinck et al., 2012 ). Para o fundo e informação fenotípica em melanoma maligno e câncer de pâncreas, consulte 155.600 e 260.350 , respectivamente. Genética Molecular Whelan et al. (1995) descreveram uma família com um risco aumentado de cancros pancreáticos, melanomas e tipos adicionais de tumores possivelmente cosegregating com o CDKN2A gly93-to-trp mutação (G93W; 600160,0005 ). De interesse foi a ocorrência de epidermóides nesta família, uma forma rara e carcinoma de células escamosas da língua no probando. Goldstein et al. (1995) também mostraram que o carcinoma pancreático foi encontrado dentro de famílias de melanoma em indivíduos portadores de mutações CDKN2A.Schutte et al. (1997) mostraram que quase todos os carcinomas pancreáticos têm a inactivação do gene CDKN2A. Vasen et al. (2000) realizaram análise de mutação em 27 famílias com a síndrome FAMMM e identificado a mutação CDKN2A-Leiden ( 600.160,0003 ) em 19 famílias. Eles identificaram 86 pacientes com melanoma, eo segundo tipo de câncer mais freqüente foi o carcinoma do pâncreas, o que foi observado em 15 pacientes de sete famílias. A idade média de diagnóstico de carcinoma de pâncreas era de 58 anos, com um intervalo 38-77 anos. Portadores da mutação putativos teve um risco estimado cumulativo de 17% para desenvolver câncer pancreático por idade de 75 anos. Nos 8 CDKN2A-Leiden-negativas famílias, não houve casos de carcinoma de pâncreas havia ocorrido. Os autores concluíram que os indivíduos com a mutação CDKN2A-Leiden mostram um enorme risco de desenvolver câncer de pâncreas. Lynch et al. (2002) descreveram oito famílias com o que denominaram a síndrome FAMMMPC que apresentavam mutações no gene CDKN2A.Eles afirmaram que o Creighton University registro de câncer de pâncreas familiar tinha 159 famílias, das quais 19 (12%) apresentaram o fenótipo cutânea FAMMM. Harinck et al.(2012) identificaram mutações CDKN2A em 6 (21%) das 28 famílias apurados para agregação familiar de câncer pancreático. Cinco das seis famílias era de origem caucasiana e tinham a mutação fundadora mesma Holandês (19 pb del; 600.160,0003 ). Quatro das cinco famílias com a mutação Leiden tinha membros que desenvolveram melanoma. Na quinta família, apenas o câncer de pâncreas segregados com status de mutação. Uma família sexta, de origem indonésia, com câncer de pâncreas e só não melanoma carregava uma mutação diferente heterozigótica no gene CDKN2A ( 600.160,0022 ). Harinck et al. (2012) concluiu que o gene CDKN2A devem ser analisados ​​nas famílias com cancro pancreático, melanoma, mesmo que não esteja presente. Genética de Populações Em um estudo de base populacional, Ghiorzo et al. (2012) identificaram mutações CDKN2A em 13 (5,7%) de 225 pacientes italianos com câncer de pâncreas. Seis pacientes tinham a mutação G101W comum ( 600160,0005 ), que foi a mutação mais comum. Entre os 16 probandos com história familiar de câncer, incluindo o câncer de pâncreas e melanoma, 5 (31%) foram encontradas para realizar mutações CDKN2A. A freqüência de mutações variou de 20% em famílias com dois membros afetados para 50% em famílias com três membros afetados. Os achados sugerem que CDKN2A é o principal gene de suscetibilidade em famílias italianas com câncer de pâncreas. REFERÊNCIAS 1. 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