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quarta-feira, 30 de outubro de 2013

DEFICIÊNCIA DE BIOTINIDASE


REFERENCIA

http://www.deficienciadabiotinidase.com/  

O QUE É A DEFICIÊNCIA DA BIOTINIDASE?
(Colaboração da Dra. Eugênia Ribeiro Valadares e Dra. Carolina F. Moura Souza)

A DEFICIÊNCIA DA BIOTINIDASE é uma doença metabólica tratável na qual o organismo não consegue obter a vitamina BIOTINA da maneira adequada. O diagnóstico precoce com o início do tratamento ainda nos primeiros meses de vida, assegura ao bebê uma vida normal sem qualquer sintoma da doença.
O corpo humano é muito complexo. Dentro dele, milhares de reações químicas ocorrem envolvendo os alimentos que ingerimos, o ar que respiramos, a nossa adaptação ao meio ambiente e o nosso crescimento e desenvolvimento. Algumas destas reações químicas permitem que alimentos sejam processados ou metabolizados para serem utilizados pelo nosso organismo.
As enzimas são proteínas especiais produzidas pelo organismo para permitirem que as reações químicas ocorram. Enzimas com função adequada são chamadas ativas ou com atividade. Algumas enzimas precisam de vitaminas para serem ativas. Freqüentemente uma única enzima ativa atua no fornecimento de substâncias diversas que o nosso organismo precisa.
Algumas vezes o organismo não produz uma determinada enzima em quantidade suficiente ou a enzima que é fabricada não trabalha adequadamente. Isto faz com que a enzima tenha uma redução da sua atividade e não funcione como deveria. Outras reações químicas que dependem desta enzima também podem estar prejudicadas.
Se a atividade da enzima é inferior a 10% de sua atividade normal ela é considerada deficiente.Normalmente deficiências enzimáticas acarretam problemas médicos. Problemas de saúde decorrente de uma enzima deficiente são chamadas doenças metabólicas porque o metabolismo ou os processos químicos do organismo não está acontecendo normalmente.
A biotinidase é uma importante enzima no nosso organismo. Pessoas com deficiência da biotinidase não possuem atividade da biotinidase suficiente (Figura 01). Indivíduos com deficiência da biotinidase possuem a atividade da enzima inferior a 10% do normal e às vezes não têm nenhuma atividade. Estas pessoas com atividade da biotinidase inferior a 10% da média normal têm deficiência profunda de biotinidase. Os pais de crianças com deficiência da biotinidase têm aproximadamente 50% da atividade normal da biotinidase, o que é suficiente para prevenir problemas de saúde. As pessoas que possuem a atividade da biotinidase entre 10 e 30% do normal possuem deficiência parcial de biotinidase. As duas formas requerem tratamento. A figura abaixo ilustra os percentuais de atividades da biotinidase no sangue e os compara com a atividade normal.



A biotinidase é uma importante enzima no ciclo da biotina, cadeia de reações químicas envolvidas na utilização e reutilização da vitamina biotina, como mostra a Figura 02. Uma importante tarefa da biotinidase é de separar ou liberar a biotina das proteínas dos alimentos. Além disso, a biotinidase permite que o organismo recicle a biotina várias vezes para que não haja necessidade de consumirmos grande quantidade desta vitamina na nossa dieta diária.
A biotina livre é necessária para que um grupo de enzimas chamado carboxilases funcione perfeitamente. Carboxilases são importantes no metabolismo de algumas gorduras, carboidratos e proteínas. Para que a carboxilases inativa se torne ativa, a biotina livre deve estar anexada ao aminoácido, lisina, em um local especifico da carboxilase inativa.
Eventualmente as carboxilases são degradadas, mas a biotina fica anexada na lisina. Este complexo biotina-lisina é conhecido como biocitina. Biocitina é normalmente degradada pela biotinidase em biotina livre e lisina. Deste modo, biotina é reciclada e pode ser reutilizada pela carboxilases.
Quando a atividade da biotinidase é deficiente a biotina que está contida nos alimentos não pode ser utilizada pela carboxilases. As carboxilases são incapazes de exercer suas funções normais. Sem a atividade adequada da biotinidase, o organismo precisa de grandes quantidades de biotina livre, mais do que o consumido em uma dieta normal. Quando não há biotina disponível no organismo começam a surgir problemas de saúde.
Uma pergunta freqüente é: como a deficiência da biotinidase afeta minha criança?
SEM O TRATAMENTO
Sem a ingestão de biotina, crianças com deficiência da biotinidase podem desenvolver um ou mais dos sintomas abaixo relacionadas:
- Alopécia (queda de cabelo);
- Atraso de desenvolvimento;
- Hipotonia;
- Aciduria lática;
- Convulsões;
- Erupções de pele/ infecções de pele;
- Ataxia;
- Conjuntivite;
- Perda de audição;
- Letargia;
- Hiperamonêmia leve;
- Problemas respiratórios;
- Problemas de visão;
- Coma;
- Dificuldade para alimentação;
- Infecções fúngicas;
- Hepatomegalia (aumento do fígado);
- Problemas de fala;
- Esplenomegalia (aumento do baço).
Os sintomas normalmente se manifestam entre o terceiro e o sexto mês de vida, mas podem aparecer mais cedo, como por exemplo, com uma semana de vida ou mais tarde, com dez anos de idade. O número de sintomas que uma criança desenvolve e a seriedade do distúrbio pode variar de criança para criança, mesmo sendo da mesma família.
Os sintomas iniciais da deficiência da biotinidase geralmente incluem convulsões de vários tipos, especialmente convulsões mioclônicas, e hipotonia. Estes sintomas não são exclusivos da deficiência da biotinidase, mas são uma pista para investigá-la. Outros sintomas que ocorrem precocemente incluem taquipnéia (respiração rápida), hiperventilação, estridor (respiração ruidosa), apnea, erupções de pele, seborréia ou dermatite atópica, queda parcial ou completa de cabelo, conjuntivite, atraso no desenvolvimento mental. A ataxia e o atraso no desenvolvimento são observados na evolução da doença. O sistema imune aparentemente se altera e infecções virais e bacterianas podem ocorrer em crianças sem tratamento. A perda da audição costuma ser neurosensorial e problemas de visão, prinicipalmente atrofia ótica, podem surgir. Metabólitos podem ficar acumulados anormalmente causando danos permanentes a órgãos como cérebro, pele, ouvido e olhos. Crianças que não recebem tratamento adequado podem vir a óbito precocemente.
De acordo com uma pesquisa feita pelo Dr. Barry Wolf* 95% das crianças que apresentaram algum tipo de sintoma tem também algum grau de perda de audição. Portanto se o seu filho/paciente apresentou algum dos sintomas listados acima, convém efetuar um teste de audição. Se o seu filho não apresentou nenhum sintoma e foi medicado nas primeiras semanas de vida o exame não é necessário.

A deficiência da biotinidase não diagnosticada e tratada pode ser considerada uma das causas da Síndrome da Morte Súbita na Infância, apesar de serem necessárias mais informações nesta área.
COM TRATAMENTO:
Todas as crianças que desenvolveram os sintomas da deficiência da biotinidase tiveram significativas e rápidas melhoras com o inicio da ingestão de biotina.
As crianças que fizeram o teste de triagem neonatal (Teste do Pezinho) e iniciaram o tratamento precocemente, até a presente data, não desenvolveram nenhum dos sintomas.

segunda-feira, 28 de outubro de 2013

Adenosina Deficiência Deaminase

Adenosina Deficiência Deaminase
Outro tipo de SCID é causada por mutações no gene que codifica uma enzima chamada adenosina deaminase (ADA ) . ADA é essencial para a função metabólica de uma variedade de células do corpo , mas especialmente células-T . A ausência desta enzima leva a um acúmulo de metabólicos subprodutos tóxicos dentro de linfócitos que causam as células a morrer. A deficiência de ADA é o segundo mais comum causa de SCID , sendo responsável por 15% dos casos . Bebês com este tipo de SCID têm as mais baixas contagens totais de linfócitos de todos, e T, B e contagem de linfócitos NK são muito baixos. Esta forma de SCID é herdada como traço autossômico recessivo. ( Veja o capítulo intitulado " Herança "). Ambos os meninos e meninas podem ser afetados. A falta da enzima ADA também leva a problemas neurológicos, como déficit cognitivo , audição e deficiência visual , baixo tônus ​​muscular e distúrbios do movimento. Os problemas neurológicos não são totalmente curável por transplante de medula óssea .
Deficiência na Cadeia Alfa do IL-7 Receptor
Outra forma de SCID é devida a mutações no gene que codifica para um outro componente do receptor do factor de crescimento, a cadeia alfa do receptor de IL -7 ( IL- 7Rα ) . Quando a contagem de T , B e células NK são feitas , as crianças com este tipo têm células NK -B- e , mas as células T não . No entanto, as células B não funcionam por causa da falta de células-T. A deficiência de IL- 7Rα é a terceira causa mais comum de SCID contabilidade para 11% dos casos de SCID . É herdada como traço autossômico recessivo. ( Veja o capítulo intitulado " Herança "). Ambos os meninos e meninas podem ser afetados.
Deficiência de Janus Kinase 3
Outro tipo de SCID é causada por uma mutação num gene que codifica uma enzima que se encontra em linfócitos chamados Janus quinase 3 ( JAK3 ) . Esta enzima é necessária para a função do yc supramencionada. Assim, quando T , B e NK contagens de linfócitos são feitas, as crianças com este tipo são muito semelhantes àqueles com SCID ligada ao X , são o t- , B + , NK- . Uma vez que esta forma de SCID é herdada como um traço autossômico recessivo meninos e meninas podem ser afetados. ( Veja o capítulo intitulado " Herança "). JAK3 contas deficiência para menos de 10% dos casos de SCID .
Deficiências nas Cadeias CD3
Três outras formas de SCID são devidas a mutações nos genes que codificam as três cadeias de proteínas individuais que formam um outro componente de um grupo de moléculas na superfície de linfócitos T , o complexo receptor de células T , CD3 . Estes gene SCID- causando mutações resultam em deficiências de CD3δ , ε ou cadeias ζ . Essas deficiências também são herdadas de forma autossómica recessiva .
Deficiência de CD45
Outro tipo de SCID é devida a mutações no gene que codifica a CD45 , uma proteína encontrada na superfície de todas as células brancas que é necessária para a função das células T . Essa deficiência também é herdada como traço autossômico recessivo.
Outras causas de SCID
Mais cinco tipos de SCID para os quais a causa molecular é conhecido são aqueles devido a mutações nos genes que codificam as proteínas necessárias para o desenvolvimento dos receptores de reconhecimento imunológico em T e linfócitos- B . Estes são : os genes activadores recombinase 1 e 2 ( RAG2 e RAG1 ) deficiência ( em alguns casos, as mutações nestes genes também causar síndrome Omenn ) , Diana , deficiência Cernunnos , e deficiência de ligase 4 . Crianças com esses tipos de falta T e linfócitos B SCID mas têm linfócitos NK , que é que eles têm um TB- NK + fenótipo . Essas deficiências são todas herdadas de forma autossómica recessiva . ( Veja o capítulo intitulado " Herança ").

IMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE

Referencia 
http://primaryimmune.org/

Imuno Deficiência Combinada Grave SCID 
é uma imunodeficiência primária potencialmente fatal em que há ausência combinada da função de linfócitos T e B- ​​linfócitos. Há pelo menos 13 defeitos genéticos diferentes que podem causar SCID . Esses defeitos levam a extrema suscetibilidade a infecções muito graves. Esta condição é geralmente considerado como sendo a mais grave das imunodeficiências primárias . Felizmente , os tratamentos eficazes , tais como o transplante de células -tronco, existem que pode curar a doença. O futuro traz a promessa de terapia genética para vários outros tipos de SCID .
Triagem Neonatal e SCID
A identificação precoce de SCID pode tornar possível intervenção salva-vidas antes de infecções ocorrem . Todos os tipos de PI , e não apenas SCID , podem se beneficiar de um diagnóstico precoce como avanços da pesquisa . 
 Atualmente, muitos estados AMERICANOS  têm adicionado SCID para seu painel de triagem neonatal , e nosso objetivo é fazer com que todos os estados adicionar SCID .
IDF Iniciativa SCID
 
O SCID Iniciativa IDF , composta por membros da comunidade com interesse especializado e específico de SCID conhecimento, é dedicado à educação , sensibilização e diagnóstico da doença.
Definição de Imunodeficiência Severa Combinada
SCID é uma doença rara , potencialmente fatal de diversas causas genéticas nas quais existe falta de função combinada dos linfócitos T e de linfócitos B (e em muitos casos também assassinas naturais , ou NK , a função dos linfócitos ) . As diferentes causas genéticas da SCID variar com relação a achados laboratoriais e padrões de herança.
Deficiência da cadeia gama comum do receptor de células T (X- SCID)
A forma mais comum de SCID , que afecta cerca de 45% de todos os casos , é devido a uma mutação num gene no cromossoma X que codifica um componente ( ou cadeia ) partilhado pelo receptor de factor de crescimento de células T e outros receptores do factor de crescimento . Este componente é referido como yc , para a cadeia gama comum. Mutações neste gene resultam em muito baixas contagens de linfócitos T e NK - linfócito , mas a contagem de linfócitos B é elevada ( o chamado T- , B + , NK- fenótipo ) . Apesar do elevado número de linfócitos-B , não existe qualquer função de linfócitos B uma vez que as células B têm receptores para factores de crescimento anormais nas suas superfícies celulares. ( Veja o capítulo intitulado " o sistema imunológico e imunodeficiências primárias . " )
Essa deficiência é herdada como uma característica recessiva ligada ao X . ( Veja o capítulo intitulado " Herança "). Somente os machos têm esse tipo de SCID , mas as fêmeas podem ser portadoras do gene e tem uma chance de 1 em 2 (50%) de passá-lo para cada um dos filhos , bem como a 1 em 2 chances de passando o estado de portador para cada filha.

Há provavelmente outras mutações que causam SCID que ainda não foram identificados.
Imunodeficiências combinadas menos grave
Existe um outro grupo de doenças genéticas raras do sistema imunitário que resulta em imunodeficiências combinadas que normalmente não atingem o nível de gravidade clínica que qualificam como imunodeficiência combinada severa . Infelizmente , esta distinção e, assim, o prognóstico , nem sempre é fácil de determinar o nível de cada criança. Isso se torna importante quando se considera os riscos potenciais relativos versus os potenciais benefícios de uma estratégia de tratamento particular. Felizmente , a taxa de transplante de células estaminais , particularmente para pacientes sem HLA- irmão doador , o sucesso tem melhorado significativamente ao longo dos últimos anos, de modo que o risco de este tratamento tornou-se muito mais aceitável para os indivíduos menos gravemente afectados .
Uma lista dos vários destes distúrbios segue, embora possa haver síndromes adicionais que podem ser classificadas como imunodeficiência combinada ( CID ), que não estão listados. Estes distúrbios incluem a síndrome de linfócitos nua ( deficiência de MHC classe II); purina nucleosídeo fosforilase (PNP) deficiência ; ZAP70 deficiência , deficiência de CD25 ; hipoplasia cartilagem-cabelo ; deficiência Coronin 1A e MHC classe I deficiência . Por vezes, uma criança com CID clínica é encontrado para ter uma mutação em um gene (listados anteriormente sob Outras causas de SCID) que seria esperado para resultar em SCID , mas não têm a doença grave como tipicamente esperado. Esta situação é muitas vezes chamado de SCID " vazamento " .
A apresentação clínica da Imunodeficiência Severa Combinada
Infecção severa é o sintoma mais comum dos pacientes com SCID . Estas infecções geralmente não são as mesmas infecções que crianças normais têm. As infecções do paciente com SCID podem ser muito mais graves e até mesmo fatais , e podem incluir pneumonia, meningite ou infecções da corrente sanguínea . O uso generalizado de antibióticos , mesmo para pequenas infecções, mudou o padrão de apresentação da SCID , para que o médico vê o paciente deve ter um alto índice de suspeição , a fim de detectar essa condição .
Crianças com SCID podem desenvolver infecções causadas por organismos ou vacinas , que geralmente não são prejudiciais em crianças que têm uma imunidade normal . Entre o mais perigoso é um organismo chamado Pneumocystis jiroveci , o que pode provocar uma pneumonia rapidamente fatal (PCP ) se não é diagnosticada e tratada precocemente .
Outro organismo perigoso é o vírus da catapora ( varicela ) . Embora a catapora é irritante e causa muito desconforto em crianças saudáveis ​​, seus efeitos são geralmente limitados para a pele e membranas mucosas ea doença desaparece em questão de dias. No paciente com SCID , varicela pode ser fatal porque não resolver e pode progredir para causar infecção nos pulmões , no fígado e no cérebro. O citomegalovírus ( CMV) , que quase todas as pessoas carregam em suas glândulas salivares , pode causar pneumonia fatal em pacientes com SCID .
Outros vírus perigosos para os doentes com SCID é o vírus herpes labial ( herpes simplex) , adenovírus , vírus parainfluenza 3 , vírus de Epstein-Barr (EBV , o vírus da mononucleose infecciosa ) , o poliovírus , o vírus do sarampo ( rubéola ) e rotavírus .
 
Desde vacinas para catapora , sarampo, caxumba , rubéola e rotavírus são vacinas de vírus vivos , as crianças com SCID pode contrair infecções daqueles vírus da vacina , se receber essas vacinas . Se é sabido que alguém da família tem tido SCID no passado ou atualmente tem SCID , essas vacinas não deve ser dada a bebês recém-nascidos para a família até que tenha sido determinado que o novo bebê não tem SCID . Isto é especialmente um problema com a vacina de rotavírus , que é rotineiramente dadas quando os bebés são 6-8 semanas de idade . O bebê com SCID pode não ter sido diagnosticada por esta altura , a menos que a doença foi descoberta no teste do pezinho do bebê. Note-se que a triagem neonatal para SCID ainda não é universal nos Estados Unidos , embora o número de estados que a tela está aumentando a cada ano. ( Veja o capítulo intitulado " Triagem Neonatal . " )
Infecções fúngicas ( levedura) em pacientes com SCID pode ser muito difícil de tratar. Como exemplo, Candida infecções fúngicas da boca (aftas ) são comuns na maioria dos bebês, mas geralmente desaparecem espontaneamente ou com medicação oral simples. Em contraste, na criança com SCID , candidíase oral não se resolve espontaneamente . Quando os medicamentos antifúngicos são dadas pode melhorar , mas não desaparecem completamente e geralmente reaparecem assim como a interrupção da medicação . A área da fralda pode ser também uma área onde pode ocorrer infecções candidal . Ocasionalmente, candida pneumonia , abcessos , infecções do esôfago ou até mesmo meningite podem se desenvolver em pacientes com SCID .
Diarreia persistente , resultando em falha do crescimento ou má absorção, é um problema comum em crianças com SCID . A diarreia pode ser causada pelos mesmos bactérias, vírus ou parasitas, que afectam as crianças normais. No entanto, no caso de pacientes com SCID , os organismos são difíceis de se livrar de uma vez estabelecida. Muitas vezes , os intestinos , em pacientes com função SCID mal , mesmo na ausência de infecção.
A pele pode também estar envolvida em crianças com SCID . A pele pode tornar-se cronicamente infectados com o mesmo fungo ( cândida ), que provoca aftas. Os pacientes com SCID também pode ter uma erupção cutânea que é erroneamente diagnosticado como eczema, mas na verdade é causada por uma reação de células T da mãe ( que entraram em circulação do bebê antes do nascimento SCID ) contra os tecidos do bebê. Esta reacção é conhecida como doença do enxerto- versus-hospedeiro ( GVHD) . Às vezes um pequeno número de células T desenvolvem na criança e atacam o tracto GI (causando diarreia) e a pele, causando uma erupção semelhante . Isso é chamado de síndrome de Omenn .
Diagnóstico da Imunodeficiência Severa Combinada
O diagnóstico da SCID é geralmente a primeira suspeita em crianças por causa das características clínicas discutidas anteriormente . No entanto, em alguns casos, tem havido um filho anterior com SCID na família, e esta história familiar positiva pode levar triagem diagnóstica da SCID antes que a criança se desenvolve qualquer sintoma. Em alguns estados , a triagem para SCID é feito em todos os recém-nascidos através de exames de rotina . ( Veja o capítulo intitulado " Triagem Neonatal . " )
Uma das maneiras mais fáceis de diagnosticar esta condição é contar os linfócitos do sangue periférico na criança (ou os do sangue do cordão umbilical ) . Isto é feito por dois testes , a contagem de sangue completo e o diferencial manual ( ou uma contagem da percentagem de cada tipo diferente de células brancas no sangue) , a partir da qual o médico pode calcular a contagem absoluta de linfócitos ( ou o número total de linfócitos no sangue). Normalmente existem mais de 4.000 linfócitos ( por milímetro cúbico ) de sangue infantil normal nos primeiros meses de vida , 70% dos quais são células-T. Desde crianças com SCID têm células T não , eles geralmente têm muito menos linfócitos do que este .
A contagem média de linfócitos de pacientes com todos os tipos de SCID é de 1.500 linfócitos ( por milímetro cúbico ) . Se uma baixa contagem de linfócitos é encontrado , este deve ser confirmado pela repetição do teste mais uma vez. Se o número ainda é baixo, então os testes que as células-T e função de contagem de células T de medida deve ser feito de imediato para confirmar ou excluir o diagnóstico.
Os diferentes tipos de linfócitos podem ser identificadas e contadas. Desta forma , o número de linfócitos T totais ( incluindo novas células T que têm marcadores que indicam que são feitas no timo do recém-nascido ) , auxiliar de linfócitos T , assassina de linfócitos T , linfócitos B e NK -linfócitos pode ser contado .
Uma vez que há outras condições que podem resultar em menor número do que as normais de diferentes tipos de linfócitos , os ensaios mais importantes são os da função das células- T. O teste mais definitivo para examinar a função dos linfócitos-T é o de colocar os linfócitos do sangue em tubos de cultura , tratá-los com vários estimulantes e, em seguida , incubar por vários dias. Normais de linfócitos T reagem a estes estimulantes por sofrer divisão celular. Em contraste, os linfócitos de pacientes com SCID normalmente não reagir a estes estímulos .
Os níveis de imunoglobulina são geralmente muito baixas em SCID . O mais geralmente (mas nem sempre) , todas as classes de imunoglobulinas são deprimidos (IgG , IgA, IgM e IgE ) . Desde IgG da mãe passa para o sangue do bebê através da placenta , é muitas vezes presente no recém-nascido e do sangue de criança pequena em níveis quase normais. Assim , a deficiência de IgG pode não estar presente em bebés com SCID até a IgG materna transferida é metabolizada . Isso pode demorar alguns meses.
O diagnóstico da SCID também pode ser feita antes de o bebê nascer , se houve uma outra criança afectada na família e se o defeito genético foi identificado. Se a análise genética tivesse sido concluída na criança afectada , um diagnóstico pode ser determinada durante gestações subseqüentes . Isto pode ser feito por análise molecular de células de uma amostra de vilosidades coriónicas ( CVS) ou a partir de uma amniocentese , onde uma pequena quantidade de fluido amniótico (que contém células fetais ) é removido da cavidade uterina.
Mesmo que a anomalia molecular não foi completamente caracterizada na família, há testes que se pode descartar certos defeitos . Por exemplo , a deficiência de adenosina-desaminase pode ser descartada em ou através de análises enzimáticas na CVS acima mencionados ou células amnióticas . Se houver documentação que a forma de SCID é herdada como uma característica recessiva ligada ao cromossomo X e para o feto é do sexo feminino, ela não seria afetada.
Na maioria dos casos , a menos que a terminação da gravidez é uma consideração se o feto é afectada , o diagnóstico é feito melhor no nascimento em linfócitos do sangue do cordão , uma vez que existe algum risco para o feto pelos procedimentos acima ou se o sangue é recolhido para estudos de linfócitos , enquanto o bebê está no útero .
O diagnóstico precoce , antes que a criança teve a oportunidade de desenvolver qualquer infecção , é extremamente importante uma vez que os transplantes de medula óssea, já nos primeiros três meses de vida têm uma taxa de sucesso de 94%. Na verdade , a seleção recém-nascidos para detectar SCID logo após o nascimento só foi possível por causa dos avanços científicos recentes . Cerca de metade dos bebês nascidos em os EUA agora estão sendo selecionados para SCID . Se a triagem de rotina foram estendidos para os recém-nascidos em todos os estados , quase toda criança com SCID pode ser diagnosticada dentro de alguns dias após o nascimento. A busca de um dador poderia, então, começar, e a maioria destes bebés que não necessitam de "condicionamento " deve ser capaz de ser submetido a transplante de células-tronco ou terapia génica dentro da janela de tempo de três meses após o nascimento, que tem a maior probabilidade de um resultado positivo .
Herança de Imunodeficiência Severa Combinada
Todos os tipos de SCID são devidas a defeitos genéticos . Estes defeitos podem ser herdada dos pais ou pode ser devido a novas mutações que surgem na criança afetada. Como já mencionado, o defeito pode ser herdada tanto como um X -linked ( ligada ao sexo ) defeito onde o gene é herdada da mãe ou como um dos vários tipos de defeitos autossômicas recessivas onde ambos os pais carregam um gene defeituoso . ( Veja o capítulo sobre a " Herança ").
Pais de crianças com SCID deve procurar aconselhamento genético para que eles estejam cientes dos riscos de futuras gestações e pode tomar decisões informadas sobre a gravidez .
Deve-se ressaltar que não existe decisão certa ou errada sobre ter mais filhos. A decisão deve ser feita à luz dos fatores especiais envolvidos na estrutura familiar , a filosofia básica dos pais, as suas crenças religiosas e sua origem, a sua percepção do impacto da doença sobre suas vidas e as vidas de todos os membros da a família. Existem inúmeros fatores que podem ser diferentes para cada família.
Tratamento geral da Imunodeficiência Severa Combinada
Crianças com essa condição de risco de vida precisa de todo o apoio e amor que os pais podem proporcionar. Os pais precisam de recorrer a todos os seus recursos internos para aprender a lidar com a ansiedade eo stress deste problema devastador. Eles devem ter bem definida e útil mecanismos de enfrentamento e grupos de apoio . As exigências sobre o tempo e as energias dos pais que cuidam de um paciente com SCID pode ser esmagadora. Se houver irmãos , os pais devem lembrar que eles precisam compartilhar seu amor e cuidado com eles. Os pais também precisam gastar energia para manter a sua própria relação com o outro. Se o estresse da doença e do tratamento da criança, destrói a estrutura da família, um êxito terapêutico para o paciente é uma vitória vazia . Além dos cuidados médicos , os pacientes e as famílias irão necessitar de apoio psicossocial e cuidados.
Até que o tratamento definitivo , como o transplante de células -tronco , a criança com necessidades SCID ser isolados de crianças fora da família , especialmente de crianças pequenas. Se há irmãos que freqüentam creches , escola religiosa , jardim de infância ou a escola primária , a possibilidade de trazer doenças infecciosas para a casa representa o maior perigo.
No entanto, os pais deverão alertar as autoridades escolares, para este perigo , de modo que pode ser notificado , particularmente , se e quando a varicela é na escola. Se os irmãos foram vacinados ou tiveram varicela, não existe qualquer perigo. Se os irmãos têm uma exposição de perto e que não tenham sido vacinados nem teve varicela si mesmos, eles devem viver em outra casa durante o período de incubação ( 11-21 dias). Exemplos de contactos estreitos para o irmão estaria sentado na mesma mesa de leitura , comer juntos ou brincar com uma criança que irrompe nas " pox " a qualquer momento dentro de 72 horas após a exposição .
Se o irmão irrompe com varíola em casa e expõe o paciente , o paciente deve receber imunoglobulina contra a varicela ou terapia de substituição com imunoglobulina imediatamente. Se , apesar disso, a criança com SCID irrompe com varíola , a criança deve ser dada aciclovir por via intravenosa no hospital por 5-7 dias.
Normalmente a criança com SCID não deve ser levado a lugares públicos ( creches , berçários de cuidados da igreja , consultórios médicos , etc ), onde eles são susceptíveis de serem expostos a outras crianças que poderiam ser portadores de agentes infecciosos . O contato com os parentes também deve ser limitada, especialmente aqueles com crianças pequenas. Nem os procedimentos de isolamento elaborados , nem o uso de máscaras ou batas por parte dos pais é necessário em casa. Lavagem frequente das mãos é essencial , no entanto.
Apesar das dietas especiais são úteis, no entanto, a nutrição é muito importante. Em alguns casos , a criança com SCID não pode absorver os alimentos , normalmente , o que por sua vez pode levar a uma má nutrição. Como resultado, em alguns casos, a criança pode necessitar de alimentação intravenosa contínua para manter uma nutrição normal. As crianças doentes têm geralmente pouco apetite , por isso a manutenção de uma boa nutrição pode não ser possível na forma usual . ( Veja o capítulo intitulado " Cuidados Gerais ").
Morte de infecção com o Pneumocystis jiroveci , um organismo muito difundido, que raramente causa infecções em indivíduos normais , mas provoca pneumonia em pacientes com SCID , é uma ocorrência comum nessa síndrome . A pneumonia por este organismo pode ser prevenida por tratamento profilático com trimetoprim - sulfametoxazol . Todas as crianças com SCID devem receber este tratamento preventivo até que o defeito das células T foi corrigido .
Vacinas de vírus vivos e sangue não irradiado ou transfusões de plaquetas são perigosos. Se você ou seu médico suspeita que seu filho tem uma imunodeficiência grave , não se deve permitir que o rotavírus, catapora , caxumba, rubéola , sarampo, poliomielite com vírus vivos ou BCG vacinas a serem dadas a seu filho até que seu estado imunológico foi avaliada. Como mencionado acima, irmãos do doente não deve receber a nova vacina de rotavírus . Há geralmente não é um problema se os irmãos dos pacientes receber as outras vacinas virais vivas . A exceção a esta poderia ser a vacina contra a varicela . Se o irmão desenvolve uma erupção de bolhas , varicela pode ser transmitida para a criança com SCID .
Se o seu bebê com necessidades SCID ter um sangue ou transfusão de plaquetas , o produto deve ser irradiado (para matar os linfócitos T no sangue que poderiam atacar o bebê ), ele deve testar negativo para o vírus CMV (para evitar uma possível infecção com este vírus ) e que deve ser esgotado de leucócitos ( glóbulos brancos) , de modo a evitar a possível interferência com futuro transplante de medula óssea.
Terapia específica da Imunodeficiência Severa Combinada
Terapia de imunoglobulina deve ser dada a todas as crianças com SCID . Embora a terapia de imunoglobulina não irá restaurar a função das células T deficiente , ele substitui os anticorpos em falta resultante do defeito das células B e é benéfica.
Para os pacientes com SCID devido a deficiência de ADA , a terapia de substituição com uma forma modificada da enzima (a partir de uma vaca, chamado PEG -ADA ) tem sido utilizado com algum sucesso. A reconstituição imunológica com PEG -ADA não é tão bom como com um transplante e não é uma cura permanente , que requer duas injecções intramusculares semanais para o resto da vida da criança . Simultânea tratamento PEG- ADA não é recomendada se o paciente tem a oportunidade de um transplante de células estaminais ou a terapia gênica , pois pode interferir com o enxerto do doador ou células gene corrigidos . Neste caso, o tratamento de PEG -ADA podem ser interrompidos por poucos dias antes de os tratamentos de modo a não interferir com o seu sucesso.
A terapia mais eficaz para SCID é de reconstituição imune através de transplante de células -tronco. O transplante de células -tronco para SCID é melhor realizado em centros médicos que tiveram experiência com SCID e onde há imunologistas pediátricos a supervisionar o transplante. As células estaminais para o transplante podem ser obtidas a partir da medula óssea, sangue periférico , ou mesmo a partir de sangue do cordão umbilical de dadores relacionados ou não relacionados que correspondem , pelo menos parcialmente do tipo de tecido do doente.
O doador ideal para uma criança com SCID é um irmão normal, acompanhado do tipo HLA perfeitamente ou irmã. Na falta desse , as técnicas foram desenvolvidas ao longo das últimas três décadas , que permitem um bom sucesso com doadores não aparentados correspondência e até mesmo os doadores relacionados metade pareados (como uma mãe ou um pai ) . Várias centenas de transplantes de medula foram realizados em crianças com SCID ao longo dos últimos 30 anos , com uma taxa de sobrevida global de 60-70%. No entanto, os resultados são melhores se o doador é um irmão compatível (> 85 % de sucesso ) e se o transplante pode ser realizado logo após o nascimento ou pelo menos de 3,5 meses de vida ( > 96 % de sobrevivência , mesmo que apenas metade de correspondência ) . Medula óssea com HLA compatível ou transplante de sangue do cordão umbilical de dadores não aparentados também tem sido utilizado com sucesso no tratamento de SCID , e a reconstituição imunológica após estes tipos de transplantes é muitas vezes melhor do que quando um pai metade de correspondência é um doador .
Parece não haver nenhuma vantagem para o transplante de medula no útero durante o transplante de células-tronco realizada imediatamente após o nascimento. Para o transplante in utero , a mãe provavelmente não seria capaz de ser usado como dador uma vez que a anestesia necessário para o procedimento de colheita de medula óssea causaria algum risco para o feto. Além do risco potencial para a mãe eo bebê , não há nenhuma maneira de detectar GVHD na criança , que foi submetida a um transplante de útero.
Finalmente, um outro tipo de tratamento que tem sido explorada ao longo das últimas duas décadas uma terapia génica. A terapia genética tem sido usado com sucesso em pacientes com tanto X -linked e ADA SCID e pesquisa nesta área está em curso. Não se pode executar a terapia genética , a menos que o gene anormal é conhecido , daí a importância de se fazer um diagnóstico molecular.
Expectativas para Pacientes com imunodeficiência combinada grave
SCID é geralmente considerado como sendo a mais grave das imunodeficiências primárias . Sem o transplante , o sucesso da terapia de substituição de enzimas de células estaminais ou de terapia génica, o paciente está em constante risco de infecções graves ou fatais. Com um transplante bem sucedido , o próprio sistema imunitário do paciente defeituoso é substituído com um sistema imunológico normal e função de linfócitos T normal é restaurado. Geralmente, mas nem sempre , há correcção do defeito de células B, de modo a criança transplantado faz a sua própria globulina imune e já não necessita de terapia de reposição de imunoglobulina. O primeiro transplante de medula óssea para SCID foi realizada em 1968. Esse paciente está vivo e bem hoje.
Extraído do IDF Paciente & Família Manual para imunodeficiências primárias quinta edição . Copyright 2013 pela Fundação de Imunodeficiência , EUA . Esta página contém informação médica geral , que não pode ser aplicado de forma segura a qualquer caso individual. Conhecimento e da prática médica pode mudar rapidamente. Portanto , esta página não deve ser usado como um substituto para aconselhamento médico profissional.

DIA MUNDIAL DOENÇAS RARAS 2014


Doenças Raras 2014 Slogan Mundial : Unir-se para melhores cuidados


Cuidar de pessoas que vivem com uma doença rara, tem muitas facetas. Alguns pacientes têm acesso a medicamentos, enquanto outros não têm nenhum tratamento disponível. Alguns pacientes são bastante independentes, enquanto outros requerem assistência física intensiva e equipamentos.

Cuidados podem consistir de medicamentos, produtos e dispositivos , consulta médica especializada , fisioterapia , serviços sociais, descanso para os membros da família , e muito mais .

Para a maioria das crianças e adultos que vivem com uma doença rara, a atenção primária é fornecida pelos membros da família.
Dia das Doenças Raras 2014 concentra-se em cuidados e incentiva todos na comunidade de doença rara a se unirem para um melhor atendimento.
Os pacientes e suas famílias que se sentem isolados pela raridade da doença deve saber que existem  milhões e milhões de pacientes  em todo o mundo .

A maioria destas doenças são genéticas , sérias, crônicas e debilitantes .

Cada doença é diferente, mas elas afetam as pessoas de maneiras semelhantes. Unindos podemos  ajudar os pacientes e suas famílias a encontrar soluções comuns para os cuidados e lembrar-lhes que não estão sozinhos .
Os profissionais de saúde ,entidades de apoio , entidades de comunicação ,pesquisadores , empresas farmacêuticas, e os decisores políticos também frequentemente se sentem isolados em sua luta para encontrar e fornecer cuidados para as doenças raras .

Na Europa, há várias áreas em que o acesso aos cuidados de rara doença está avançando :
· políticas Shaping para melhorar o acesso aos medicamentos para as doenças raras
· Identificar e melhorar o acesso aos serviços sociais especializados para doenças raras
· Centros Especializados e referências Rede Europeia
· Os planos nacionais de doenças raras para os países da União Europeia etc

O tema para 2014 destaca que as muitas facetas diferentes de cuidados nas  doenças raras representa uma necessidade universal para os pacientes e suas famílias ao redor do mundo . Defendendo a nível local e nacional para melhorar a vida das pessoas que vivem com uma doença rara e suas famílias é impressindivel .
Considerando-se as doenças raras de uma perspectiva internacional também é essencial , a fim de enviar uma mensagem forte de esperança para os milhões de pacientes com doenças raras e suas famílias em todo o mundo, que devemos quebrar o seu isolamento através de uma vasta adesão ao movimento

O GEDR  a  AFAG  e seus parceiros fazem parte de redes internacionais de  solidariedade e troca de informações  e em especial o Tema da Tragem Neonatal vai fazer parte de nossas atividades no Brasil em 2014.
Este ano Dia das Doenças Raras nos encoraja a continuar a encontrar formas de trabalhar em conjunto para fornecer os diferentes tipos de cuidados que as pessoas que vivem com uma doença rara precisa.
Vamos unir-se para melhor cuidado!

Dra Maria Cecilia J.B.M. Oliveira Presidente da AFAG

Marcos Teixeira GEDRBRASIL

 

quinta-feira, 17 de outubro de 2013

Policitemia Vera (PV)

A policitemia vera (PV) é uma doença mieloproliferativa adquirida caracterizada por um aumento absouto da massa de glóbulos vermelhos causada pela produção descontrolada de glóbulos vermelhos, estando tambem frequentemente associada à produção descontrolada de glóbulos brancos e de plaquetas.

A incidência anual está estimada em cerca de 1/36,000 - 1/100 000 e a prevalência em 1/3, 300. A PV ocorre em todas as idades, mas é mais comum em pessoas com 50-70 anos de idade.

No início os sintomas são muitas vezes subtis e podem incluir cefaléias, tonturas, vertigens, zumbidos, disturbios visuais, prurido após o banho e pele avermelhada na face, mãos, leito ungueal, mucosas e conjuntivas. Podem estar associadas complicações, incluindo trombose arterial (nos territórios cerebrovascular, miocárdio ou periféricos), angina de peito ou claudicação intermitente, ou tromboses venosas, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose esplâncnica (trombose da veia porta e síndrome de Budd-Chiari; ver estes termos) e hemorragia, incluindo hemorragia das gengivas, equimoses e hemorragia gastrointestinal. A PV também pode apresentar esplenomegalia. Mielofibrose e leucemia aguda ou síndrome mielodisplásico desenvolve-se numa minoria dos doentes, geralmente numa fase tardia da doença.

Os sintomas estão relacionados com a hiperviscosidade sanguínea, o que compromete a microcirculação e é causada por um aumento acentuado nos elementos celulares do sangue. Tal deve-se à expansão de células estaminais clonais anormais que interfere ou suprime o crescimento e maturação normal das células estaminais. A origem exata dessa transformação das células estaminais ainda é indeterminada, no entanto, na grande maioria dos doentes está presente uma mutação somática (JAK2-V617F) no exão 14 do gene JAK2 (9p24) e, menos frequentemente, uma mutação somática no exão 12 do JAK2 .

O diagnóstico é baseado na combinação de alguns dos seguintes critérios: hematócrito (Hct) superior a 52% ou hemoglobina (Hb) superior a 185 g/L em doentes do sexo masculino, Hct superior a 48% ou Hb superior que 165 g / L em doentes do sexo feminino, um aumento (superior a 125% do valor normal) da massa de glóbulos vermelhos, a presença da mutação V617F ou uma mutação no exão 12 de JAK2 , baixos níveis de circulação de eritropoietina (EPO), formação espontânea de colónias de células progenitoras eritróides, e, em casos raros em que não existe uma mutação no gene JAK2 , a evidência de uma doença mieloproliferativa na biópsia de medula óssea.

O diagnóstico diferencial inclui a eliminação da doença mieloproliferativa Ph1-negativa (DMP), incluindo trombocitose essencial e metaplasia mielóide agnogénica (ver estes termos). Nos doentes com poliglobulia sem mutação no gene JAK2 , devem ser consideradas causas de eritrocitose primária congénita e eritrocitose secundária (ver estes termos). Nos doentes com PV associados a DMP na mesma família, deve ser equacionado o diagnóstico de predisposição familiar para DMP.

Os doentes com PV devem ser avaliados de forma personalizada. O tratamento é baseado na flebotomia para melhorar a circulação sanguínea. O Hct ideal é de 45%. Nos doentes com um risco aumentado de trombose devido à idade (superior a 60 anos), antecedentes de trombose, doença vascular periférica ou hipertensão, deve ser considerada a citorredução. A hidroxiuréia continua a ser o fármaco de referência para doentes idosos. Para aqueles sem contra-indicação específica, uma dose baixa de aspirina comprovadamente reduz o risco de trombose. O tratamento com interferon alfa pode ser proposto para grávidas. A anagrelida também pode ser usada para diminuir o número de plaquetas.

A PV é uma doença crónica. A sobrevivência dos doentes tratados descritos na literatura é idêntica à da população em geral ou diminuída (com mortalidade 1,6 vezes superior à da população geral).

Erros Inatos do Metabolismo , Teste do Pezinho

  II.1 Aminoacidopatias
  1 - Hiperfenilalaninemias
       • Fenilcetonúria
       • Hiperfenilalaninemia
       • Deficiência de BH4
  2 - Defeitos do metabolismo da tirosina
       • Tirosinemia tipo I ( Hepato-renal)
       • Tirosinemia tipoII (óculo-cutânea)
       • Tirosinemia tipoIII
       • Hawkisinuria
       • Alcaptonuria
  3 - Acidurias orgânicas
       • Aciduria Metilmalônica
       • Leucinose ( Doença do xarope de Bordo)
       • Aciduria Propiônica
       • Acidúria Mevalônica
       • 3-Metilcrotonil glicinúria
       • Acidúria Malônica
       • Acidúria 3-metilglutacônica tipoI
       • Acidúria 3-hidroxi-isobutirica
       • Acidúria 2-amino/2-Oxoadipica
       • Acidúria Glutárica Tipo I
       • Acidúria L-2hidroxi-Glutárica
       • Hiperlisinemia/Sacaropinúria
       • Acidúria D - 2 Hidroxi-glutárica   4 - Defeitos do ciclo da uréia
       • Deficiência da Ornitina Transcarbamilase (OTC)
       • Deficiência da Arginase ( Hiperargininemia)
       • Deficiência da carbamil fosfato sintetase (CPS)
       • Deficiência da argininosuccinica sintetase (Citrulinemia)
       • Deficiência da argininosuccinicaliase (Acidúria argininosuccinica)
       • Deficiência da N-acetilglutamato sintetase (NAGS)
       • Atrofia Girata
       • Síndrome de Hiperamonemia Hiperornitinemia homocitrulinemia ( HHH)
  5 - Doenças do metabolismo dos aminoácidos sulfurados
       • Homocistinúria ( deficiência da Cistationa beta sintase)
       • Deficiência da Sulfito Oxidase / Cofator Molibidênio
       • Deficiência da metionina-S-adenosiltransferase
       • Deficiência da gama cistationase
  6 - Doenças do metabolismo da creatina
  7 - Hiperglicinemia não cetótica
  8 - Defeitos do transporte de aminoácidos pela membrana celular
       • Cistinúria
       • Doença de Hartnup
       •
Intolerância Lisinúrica á Proteína
  II.2 Doenças do Metabolismo dos Carboidratos
  1 - Doenças do Metabolismo da Galactose       • Deficiência da Galactoquinase
       • Deficiência da galactose-1-fosfato uridiltrasferase
       • Deficiência da uridina difosfato-galactose 4 -epimerase
       •
Síndrome de Fanconi -Bickel
  2 - Doenças do Metabolismo da Frutose
       • Frutosúria essencial
       • Intolerância hereditária à frutose
       •
Deficiência da Frutose1,6-bifosfatase
Grupo III - Doenças decorrentes da deficiência na produção ou utilização de energia por erros inatos do metabolismo intermediário no fígado, músculo, miocárdio ou cérebro.
  III.1 Doenças de Depósito de Glicogênio
  1 - Glicogenose Tipo O
  2 - Glicogenose Tipo IA, IB
  3 - Glicogenose Tipo II ( ver Doenças Lisossomais)  4 - Glicogenose Tipo III
  5 - Glicogenose Tipo IV
  6 - Glicogenose Tipo VI  7 - Glicogenose Tipo VX  8 - Síndrome de Fanconi Bickel
  III.2 Doenças do Metabolismo Energético das Mitocôndrias
  III.2. 1 DOENÇAS DO METABOLISMO DO PIRUVATO E DO CICLO DO ÁCIDO TRICARBOXILICO

  1 -
Defeito da Piruvato Carboxilase
  2 - Defeito da Fosfofenilpiruvato Carboxilase
  3 - Defeitos do Complexo da Piruvato Desidrogenase
  4 - Defeito do Complexo 2 - Cetoglutarato Desidrogenase
  5 - Defeitos da Dihidrolipoamido Desidrogenase
  6 - Deficiência da Fumarase
  7 - Defeito da Succinato Desidrogenase
  III.2. 2 DEFEITOS DE OXIDAÇÃO DE ÁCIDOS GRAXOS

  1 -
Defeitos do Cilco da Carnitina       • Defeito do transporte de carnitina
       • Carnitina Palmitol transferase 1 (CPT1)
       • Carnitina Palmitol transferase 2 (CPT2)
       •
Carnitina/acilcarnitina-translocase
  2 - Defeitos da beta oxidação de Ácidos Graxos: Cadeias Muito Longa, Longa Média,
        Pequena (VLCAD, MCAD, SCAD)
  3 -
Defeitos do Transporte de Elétrons (ETF/ETF-DH)
  III.2. 3 DEFEITOS DE CETOGÊNESE E CETÓLISE

  1 -
Deficiência da 3-hidroxi-3metilglutaril-Coenzima A Sintetase
  2 - Deficiência da HMGCoaliase
  3 - Deficiência da Succinil-CoA Oxoacido transferase
  4 -
Deficiência da Metilacetoacetil-CoA Thiolase
  III.2. 4 DEFEITOS DA CADEIA RESPIRATÓRIA

  1 - Síndrome de Leigh
  2 - Epilepsia Mioclônica com "ragged red fibers" ( MERF)
  3 - Epilepsia mioclônicas, Acidose Lática, episódios " stroke-Like" (MELAS)
  4 - Neuropatia Óptica Hereditária de Leber (LHON)
  5 - Paresia Muscular Neurogênica, Ataxia e retinite Pigmentosa (NARP)
  6 - Síndrome de Kearns-Sayre (KSS)
  7 - Síndrome de Pearson  8 - Oftalmoplegia externa progressiva (PEO)  9 - Encefalopatia Neuro-Mio-Gastro-Intestinal (MNGIE)


 I.1 Doenças relacionadas a organelas:
  I.1. 1 DOENÇAS DE DEPÓSITO LISOSSOMAL

  1 -
Mucopolissacaridose - MPS
       • Mucopolissacaridose tipo IH, IHS, IS ou Síndrome de Hurler/Hurler-Sh eie
       • Mucopolissacaridose tipo II ou Síndrome de Hunter
       • Mucopolissacaridose tipo III ou Síndrome de Sanfilippo A-D
       • Mucopolissacaridose tipo IV ou Síndrome de Morquio A-B
       • Mucopolissacaridose tipo VI ou Síndrome de Maroteaux-Lamy
       • Mucopolissacaridose tipo VII ou Síndrome de Sly
  2 - Mucolipidoses
  3 - Esfingolipidoses
       • Doença de Gaucher I-III
       • Doença de Farber
       • Doença de Krabbe
       • Leucodistrofia metacromática
       • Nieman-pick A
       • Nieman-pick B
       • Nieman-pick C
       • Doença de Fabry
       • GM-1 Gangliosidose I-II-III
       • Doença de Tay-Sachs e variantes
       • Doenca de Sandhoff e variantes
       • Doença de Pompe
  4 - Oligossacaridoses
       • alfa-Manosidose
       • beta-Manosidose
       • alfa-Fucosidose
       • Sialidoses congênitas tipo I e II
       • Galactosialidose
       • Aspartilglicosaminúria
       • Doença de Schindler
       • Mucolipidose Tipo I ("I-Cell Disease")
       • Mucolipidose Tipo II (Pseudo-Hurler)


  I.1. 2 DOENÇAS PEROXISOSSOMAIS

  1 -
Síndrome de Zellweger e Variantes
  2 - Adrenoleucodistrofia Neonatal
  3 - Condrodisplasia Puncatata Rizomelica
  4 - Acidúria Hiperpipecólica
  5 - Acidúria Mevalônica
  6 - Adrenoleucodistrofia Ligada ao X
  7 - Doença de Refsum
 I.1. 3 OUTRAS

  1 -
Defeitos de Glicosilação Congênitos (CDG)
        • CDG Tipo I a - b - c - d - e - f - g - i - x
        • CDG Tipo II a - c - d
  2 - Cistinose
  3 - Hiperoxalúria Primária
  4 - Deficiência da Síntese de Leucotrieno C4
  I.2 Defeito de Metabolismo das Vitaminas
  1 - Deficiência Múltipla Carboxilase Biotina Responsiva        • Deficiência da holocarboxilase sintetase         • Deficiência de Biotinidase
  2 - Doenças do Transporte e Metabolismo de Folato e Cobalamina
        • Deficiência da transcobalamina I        • Deficiência da transcobalamina II        • Malabsorção de folato hereditária         • Deficiência de glutamato formiminotransferase
  I.3 Doenças do Metabolismo de Lipídeos e Ácido Biliar
  I.3 1 DISLIPIDEMIAS

  1 - Doenças do metabolismo exógeno das lipoproteínas
        • Deficiência da lipoproteína lípase
        • Deficiência da Apo C - II
  2 - Doenças do metabolismo endógeno das lipoproteínas
        • Hipertrigliciridemia familiar
        • Disbetalipoproteinemia      
        • Deficiência da Lípase hepática
        • Abetalipoproteinemia
        • Hipobetalipoproteinemia
        • Doença de Tangier
        • Deficiência da lípase ácida
            • Doença de Wolman
            • Doença de depósito de éster do colesteril
        • Deficiência da aciltransferase colesterol ("Fish-Eye Disease")

  I.3 2 DEFEITOS DA SÍNTESE DO COLESTEROL

  1 - Síndrome de Smith-Lemly-Optiz
  2 - Acidúria Mevalônica
  3 - Desmosterolose

  I.3 3 DEFEITOS DA SÍNTESE DE ACIDO BILIAR

  1 - Xantomatose Cerebrotendinosa
  I.4 Doenças do Metabolismo do Ácido Nucleico e do Heme
  I.4 1 DOENÇAS DO METABOLISMO DA PURINA E PIRIMIDINA
  1 - Superatividade da fosforibosil pirofosfato-sintetase   2 - Deficiência da Adenosilsuccinase  3 - Deficiência da Adenosinadeaminase   4 - Deficiência da Xantina Oxidase   5 - Aciduria orótica Hereditária   6 - Deficiência da dihidropirimidinadesidrogenase   7 - Deficiência da Dihidropirimidase   8 - Deficiência da Ureidopropionase
  I.4 2 PORFIRIAS
  1 - Porfiria Aguda Intermitente   2 - Porfiria Congênita Eritropoiética   3 - Porfiria cutânea Tarda   4 - Porfiria Hepatoeritropoietuca   5 - Coproporfiria e Porfiria Variegata   6 -
Protoporfiria Eritropietica
  I.5 Doenças de Transporte de Metais
  1 - Doenças do Transporte do Cobre
       • Doença de Wilson
       • Doença de Menkes
  I.6 Doenças dos Neurotransmissores e Pequenos Peptideos
  I.4 1 DOENÇAS DOS NEUROTRANSMISSORES
  1 - Erros inatos do metabolismo do Ácido gama amino butirico
        • Deficiência da acido glutâmico putativo descarboxilase ( responsivo ou
         não a piridoxina)
        •
Deficiência da Acido gama amino butirico transaminase         • Deficiência da Semialdeído succinico desidrogenase   2 - Erros inatos dos receptores da glicina   3 - Erros Inatos do Metabolismo da Monoamina
  I.4 2 DOENÇAS DO METABOLISMO DA GLUTATIONA
  1 - Deficiência da Sintetase gama glutamil cisteina

  2 - Deficiência da sintetase glutationa   3 - Deficiência da glutamilo transpeptidase

  4 - Deficiência da 5- Oxiprolinase   5 - Deficiência da Cistenil-glicinase
  I.4 3 DOENÇAS DO METABOLISMO DOS DIPEPTIDEOS IMIDAZOLICOS
  1 - Deficiência sérica de carnosinase   2 - Homocarnosinase   3 - Deficiência da Prolidase