SINDROME DE TAR , SÍNDROME DE TARP

TARP SÍNDROME; TARPS

Títulos alternativos; símbolos

Talipes equinovaros, comunicação interatrial, seqüência de Robin, e persistência de veia cava esquerda SUPERIOR  Síndrome de Pierre Robin com malformação congênita e pé torto

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM Xp11.23 TARP síndrome 311900 RBM10 300080

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, devido às evidências de que a síndrome TARP  é causada por mutações no gene RBM10 ( 300.080 ) no cromossomo Xp11.23.

Características Clínicas

Gorlin et al. (1970) descreveu uma tribo em que vários machos, relacionado através das fêmeas normais, tinha Síndrome de Pierre Robin com malformação congênita  e pé torto.Outros relatórios possíveis da síndrome foram anotados; exemplo, Sachtleben (1964)  relataram dois irmãos com fenda palatina, doença cardíaca congênita e pé torto. Em uma nota de acompanhamento breve, Gorlin et al. (1971) afirmou que, após o tempo de seu relatório 'dois  filhos mais afetados nasceram de irmãs de nossa mãe do probando. Kurpinski et al.(2003) estudaram uma família de 4 geração com uma doença letal com recursos, incluindo pé torto  congênito equino, defeito no septo atrial, seqüência de Robin, e persistência da veia cava superior esquerda. Todos os homens afetados morreu na infância. Uma parte destes indivíduos incluídos pedigree originalmente estudada por Gorlin et al. (1970) . Kurpinski et al. (2003 ) designou este distúrbio síndrome TARP. Johnston et al. (2010) relataram três primos com seqüência de Robin, equinovarus pé torto congênito e malformações cardíacas. Um menino , que viveu apenas 5 minutos, tinha um defeito grande comunicação interatrial e subdesenvolvimento acentuado de alvéolos pulmonares no exame post-mortem. O segundo rapaz, que morreu aos 8 dias de vida com insuficiência hepática, insuficiência renal, doença da membrana hialina, movimentos atetóide e convulsões, também teve hemorragia gânglios  basais e hematoma subdural no ultra-som da cabeça; autópsia foi recusado. Poucos detalhes clínicos estavam disponíveis para o terceiro rapaz, que morreu de suas anomalias congênitas  múltiplas.

Herança

Kurpinski et al. (2003) estudaram uma família de 4 geração com uma doença letal herdada em um padrão ligado ao X recessivo.

Mapeamento

Kurpinski et al. (2003) realizaram uma varredura ligação do cromossomo X com 14 membros não afetados da família TARP família originalmente descrita por Gorlin et al . (1970) e 40 repetições em tandem curtas (STR) marcadores. Eles descobriram que o gene mapeado para uma região de 11 cM em Xp11.23-q13.3. Marcadores  DXS1003 e DXS8092 ladeado da região e análises de 3 pontos de ligação revelou um lod  score máximo de 2,75 no marcador DXS1039. O locus foi mapeado sem genotipagem quaisquer indivíduos afectados e demonstraram que raros, distúrbios letais pode ser avaliada  por ligação genética, mesmo quando não há indivíduos afectados estão disponíveis para estudo.  Johnston et al. (2010)realizaram análise de haplótipos em uma família com síndrome de TARP com os três marcadores usados ​​anteriormente por Kurpinski et al. (2003) , bem como  marcadores adicionais no cromossomo Xp11.23-q13.3, e descobriram que os haplótipos foram consistentes com estatuto afectado ou portador em todos os indivíduos testados.  Johnston et al. (2010) observou que um haplótipo STR ligado nas duas famílias foi distinta, o que sugere que as mutações em duas famílias eram susceptíveis de ser distintas.

Genética Molecular

Usando sequenciamento paralelo das exons cromossomo X e de rastreio de dados de seqüência  com sucessivos critérios de filtragem, Johnston et al. (2010) identificaram um frameshift e uma mutação sem sentido no gene RBM10 ( 300080,0001 e 300080,0002 , respectivamente), em indivíduos afectados e transportadores obrigam a partir de 2 famílias com síndrome TARP, uma  das quais foi originalmente descrita por Gorlin et al. (1970) . Johnston et al. (2010) demonstraram  que RBM10 é expresso em embriões de ratinho nos midgestation arcos branquiais e membros, de  acordo com o fenótipo humano.

REFERÊNCIAS

1. Gorlin, RJ, Cervenka, J., Anderson, RC, Sauk, JJ, Bevis, WD síndrome de Robin:. uma subvariedade provavelmente recessiva ligada ao X exibindo persistência de veia cava  superior esquerda e comunicação interatrial Am. J. Dis. Criança. 119:. 176-178, 1970  [PubMed: 5410571 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Gorlin, RJ, Cervenka, J., Pruzansky, S. fissuras faciais e suas síndromes. defeitos congénitos  orig. Arte. Ser. VII (7): 3-49, 1971. 3. Johnston, JJ, Teer, JK, Cherukuri, PF, Hansen, NF, Loftus, SK, NIH intramuros Centro de  Seqüenciamento, Chong, K., Mullikin, JC, Biesecker, LG maciçamente paralelos sequenciamento dos exons no cromossomo X identifica RBM10 como o gene que causa uma forma sindrômica de fenda palatina. Am. Hum J.. Genet. 86: 743-748, 2010. [PubMed: 20451169 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ] 4. Kurpinski, KT, Magyari, PA, Gorlin, RJ, Ng, D., Biesecker, LG Designação da síndrome TARP e ligação a Xp11.23-q13.3 sem amostras de pacientes afetados. Am. J. Med. Chem. Genet. 120A: 1-4., 2003 [PubMed: 12794682 , citações relacionadas ] [Texto completo:  John Wiley & Sons, Inc. ] 5. Sachtleben, P. Zur patogenesia und Therapie des Pierre-Robin-síndromes. Arch. Kinderheilk. 171:. 55-63, 1964 [PubMed: 14293686 , citações relacionadas ]