Síndrome da deficiência Até o momento a TAP tem sido diagnosticada em 10 pacientes de sete famílias diferentes mundo inteiro. Em seis pacientes uma expressão TAP1 defeituoso foi demonstrado [ 2 , 15 ], enquanto em quatro pacientes TAP2 estava com defeito [ 2 - 4 ]. Os doentes com qualquer um ou TAP1 TAP2 deficiência tinha idênticas manifestações clínicas [ 2 , 5 , 9 , 14 ]. Os sintomas clínicos estão resumidos na Tabela 1 .
Tabela 1 As manifestações clínicas em 10 pacientes com síndrome de deficiência TAP |
A doença geralmente se manifesta dentro dos primeiros 6 anos de vida com recorrentes infecções bacterianas do trato respiratório superior, ou seja, rinite crônica purulenta muitas vezes complicada por perfuração do septo nasal e pólipos nasais, sinusite e otite média (dados não publicados e [ 3 e 4 ]). O envolvimento do trato respiratório inferior geralmente manifesta-se na segunda década de vida com bronquite espástica recidivante, pneumonia bacteriana e, eventualmente, bronquiectasias. Agentes patogénicos isolados a partir do tracto respiratório incluem geralmente Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus, Klebsiella, Escherichia coli e Pseudomonas aeruginosa, os dois últimos associada com as fases crónicas da doença. Infecções virais graves são visivelmente ausente e os títulos de anticorpos normais contra vários vírus pode ser demonstrada na maioria dos pacientes. Síndrome de gotejamento pós-nasal, que pode ser encontrado em pacientes com síndrome de deficiência TAP, provavelmente promove infecções pulmonares bacterianas, especialmente naqueles pacientes que se submeteram à cirurgia dos seios paranasais. Curiosamente, a histologia dos seios paranasais e pólipos nasais podem revelar uma inflamação granulomatosa necrotizante com uma estreita semelhança com granulomatose de Wegener (GW) ([ 2 ], ver também [33, 34 ]), enquanto granulomas não foi demonstrado em biópsias de pulmão e brônquios (dados não publicados).
Antes do aparecimento das bronquiectasias, a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) e C-reativa nível de proteína, que sobem a níveis elevados durante infecções agudas, normalizar após a infecção tenha sido apagado. Uma vez que a bronquiectasia é estabelecida, os níveis permanecem elevados ESR. Da mesma forma, hipergamaglobulinemia policlonal desenvolve na maioria dos pacientes nos estágios mais avançados da doença (dados não publicados). Lesão pulmonar progressiva na síndrome de deficiência TAP, devido a infecções bacterianas recorrentes, podem levar a insuficiência respiratória e morte. No entanto, um paciente não sofrem de infecções recorrentes [ 2 ].
A manifestação clínica mais marcante em sete de 10 pacientes com deficiência TAP é necrosante lesões cutâneas granulomatosas, geralmente localizadas nas extremidades e no terço médio da face ( Fig. 2. ). Em seis dos sete pacientes estas lesões de pele só apareceu após a idade de 15 anos. O único paciente que desenvolveu lesões cutâneas na infância não sofrem de infecções respiratórias recorrentes [ 2 ]. Tipicamente, uma pequena pústula ou um nódulo subcutâneo na extremidade inferior ou em torno das narinas lentamente expande-se e, finalmente, ulcera. As lesões curar muito lentamente, muitas vezes, com a formação de cicatrizes hiperpigmentadas, e eles podem levar a mutilação grave, especialmente no terço médio da face, assemelhando-se granuloma letal da linha média [ 35 ]. Três pacientes sem lesões de pele, incluindo a irmã de um paciente com úlceras cutâneas múltiplas nas duas pernas, todos sofriam de sintomas respiratórios severos.
Infecção do sistema nervoso ocorreu em dois pacientes sob tratamento com drogas imunossupressoras para WG suspeita (observações não publicadas). Vasculite cutânea leucocitoclástica Recorrente e poliartrite em dois pacientes com bronquiectasia proeminente e avançados complexos imunes circulantes foram interpretados de modo a reflectir vasculite de hipersensibilidade secundária [ 36 ] associada à infecção crônica (observações não publicadas).