| Títulos alternativos; símbolos | |||||||||||||||||||||
| Pontilhado EPIFISÁRIO com Hiperplasia osteoclástica | |||||||||||||||||||||
| Shohat et al. (1993) descreveu um feto (28 semanas) prematuro do sexo feminino com uma "nova" displasia letal esquelética caracterizada por distintivo epifisária cloaking, stippling periosteal, e morfologia microscópica incomum. Radiologicamente lá foi marcado stippling da região coccígea e sacral vertebral, bem como das epífises.Os ossos longos mostrou cloaking periosteal ampla e curvando-se. Clefting sagital estava presente na parte superior da coluna. Em contraste com a morfologia normal das epífises e placas de crescimento, a medula foi preenchido com tecido fibroso solto contendo numerosas grandes osteoclastos multinucleadas que estavam associados com Howship lacunas na superfície endosteal. As características morfológicas foram consistentes com reabsorção óssea.Shohat et al. (1993) sugeriu "displasia Pacman", o epônimo pseudo-baseado no jogo de vídeo em que pequenas criaturas redondas ativamente "comer pontos. Wilcox et al. (1998) relataram 2 fetos de irmãos com radiológicos e descobertas morfológicas semelhantes às do Pacman displasia. Os fetos masculinos e femininos foram eletivamente denunciado em 20 e 16 semanas, respectivamente, após estudos de ultra-som de rotina mostraram curto limbed nanismo. A aparência radiográfica foi caracterizada por osso undermineralized, falta pontilhado, rizomélica e mesomelic, platyspondyly, e uma pélvis, curto e largo. As metáfises eram densas, mas os córtices foram fina da diáfise com undermodeled ossos longos, e havia um padrão deficiente trabecular sugerindo substituição de medula.Estrutura Chondroosseous foi caracterizada por formação de osso trabecular deficiente, uma medula fibrosa, e numerosos grandes, osteoclastos multinucleadas que revestem as superfícies endosteal do osso metafisário. Wilcox et ai. (2005) sugeriu herança autossômica recessiva. Miller et al. (2003) relataram um feto do sexo masculino de uma gravidez eletivamente denunciado em 24 semanas devido a suspeita de displasia esquelética. Radiografia post-mortem mostrou "quase idênticos de recursos para a caixa original do Pacman displasia ( Shohat et al., 1993 ) com encurtamento dos ossos longos, leve a moderada femoral curvando-se, dramático epifisária, do tarso, e espinhal puncta fissuras, vertebral e platyspondyly, falangeana encurtamento, osteopenia, cloaking periosteal sobre os ossos longos, e metafisárias bandas Lucent. Saul et al. (2005) descreveu um sib fêmea do feto relatado por Miller et al.(2003 ). Ela teve uma evolução clínica e características bioquímicas, citológicas, e radiográficos consistentes com o diagnóstico de mucolipidose tipo II (ML II; 252.500 ). Saul et al. (2005) sugeriram que o que é chamado Pacman displasia pode representar uma manifestação pré-natal de ML II. Wilcox et ai. (2005) indicou que a displasia Pacman é distinta da ML II, notando que a análise enzimática de cultura de fibroblastos a partir de um dos sibs relatados por Wilcox et ai. (1998) revelou atividades normais, excluindo assim ML II. Wilcox et al. (2005) observou que critérios radiográficos e morfológicas não pode ser usado para distinguir entre as desordens; para um diagnóstico definitivo, material patológico deve ser examinada para armazenamento lisossomal ou ensaios enzimáticos deve ser realizada. | |||||||||||||||||||||
| Nomenclatura | |||||||||||||||||||||
| Feingold (2006) e Saul et al. (2006) discutiu a necessidade de um termo mais apropriado e preciso para essa síndrome, talvez baseado na histologia ou bioquímica da doença. | |||||||||||||||||||||
| Referências | |||||||||||||||||||||
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terça-feira, 22 de maio de 2012
PACMAN DISPLASIA
WAGR - Tumor de Wilms, aniridia, anomalias geniturinárias, e síndrome de retardo mental
| SÍNDROME WAGR CROMOSSOMO síndrome de deleção 11p13 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com essa entrada, pois a síndrome de WAGR é uma síndrome gene contíguo devido ao apagamento, seja microscópica ou submicroscópicas, em 11p13 cromossômicas em uma região que contém o WT1 ( 607.102 ) e PAX6 ( 607.108 ) genes. A subphenotype de WAGR incluindo obesidade (WAGRO) tem sido associada com haploinsuficiência para o gene BDNF ( 113,505 ) e é discutido em 612.469 . | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Miller et al. (1964) descrito pela primeira vez a associação de aniridia, hemi-hipertrofia, e outras anomalias congênitas com tumor de Wilms. A síndrome posteriormente ficou conhecida como a síndrome de WAGR. Além de "anomalias genito-urinárias, 'a' G 'na síndrome de WAGR pode se referir a" genitália ambígua "( Riccardi et al., 1978 ) ou "gonadoblastoma" ( Anderson et al., 1978 ). Riccardi et al. (1978) observaram uma tríade de aniridia, ambigüidade genital e retardo mental (AGR tríade) em 3 pacientes com uma deleção intersticial do braço curto do cromossomo 11. Um paciente também teve tumor de Wilms. Entre 6 casos de aniridia, Francke et al. (1978)mostraram que tumor de Wilms não estava presente em todos os casos: monozigóticos tinha aniridia e atraso mental, mas apenas 1 tinha tumor de Wilms, e apenas um dos outros 4 pacientes tiveram tumor de Wilms. O segmento eliminado comum a todos foi a meia distai do 11p13. Anderson et al. (1978) descreveu aniridia, catarata e gonadoblastoma em uma menina mentalmente retardada com uma deleção intersticial do braço curto do cromossomo 11. Gonadoblastoma ocorre como parte do complexo de WAGR ( Junien et al, 1980. ; . Turleau et al, 1981 ). Num relatório que se concentrou no componente aniridia da síndrome WAGR, Gilgenkrantz et al. (1982)analisou os casos de aniridia com intersticial del (11) p. Eles relataram uma observação única de cardiomiopatia hipertrófica, em associação com aniridia e catalase (CAT; 115.500 ). deficiência em um paciente com del (11) (p15.1p12) Riccardi et al. (1982) relataram um paciente com tumor de Wilms e displasia da íris, não aniridia. No Reino Unido, Shannon et ai. (1982) encontraram a incidência de aniridia em casos de tumor de Wilms será de 1 em 43. Uma pesquisa detectou 8 de estar e 3 crianças mortas com tumor de Wilms e aniridia. Todos os 8 filhos vivos tinham supressão de 11p13. A alta incidência de tumor de Wilms bilateral (36%), sexo masculino, apresentação precoce e idade materna avançada foram características dos casos combinados. Entre 49 crianças com tumor de Wilms sem aniridia, apenas 1 teve bilaterais tumores renais. Usando cromossomo alta resolução de bandas,Marshall et al. (1982) estudaram 14 pacientes com aniridia. Sete eram familiares e tinham cromossomos normais; de 7 casos esporádicos, 1 mostrou cromossomos normais e 6 tiveram deleção intersticial do 11p de vários comprimentos. 11p13 da banda foi incluído na supressão em todos os 6 casos. Little et ai. (1993) sugeriu que a nefropatia grave associada a síndrome de Denys-Drash ( 194.080 ), o que freqüentemente leva à insuficiência renal precoce, pode resultar da ação de WT1 alteradas em bloquear a atividade normal da proteína de tipo selvagem. Em contraste, por causa das anomalias menos graves genitais e aparente falta de nefropatia associada com WAGR, uma dosagem WT1 reduzida durante a embriogénese é pensado para ter um efeito menos pronunciado sobre o desenvolvimento, especialmente em que a do sistema renal. Breslow et al. (2000) Comentários cerca de 6.000 pacientes inscritos em 4 ensaios clínicos da Wilms Nacional dos EUA Grupo de Estudos de Tumores entre 1969 e 1995 que foram acompanhados até a morte ou por uma média de 11,0 anos de sobrevida para o início da insuficiência renal. Dos 22 pacientes com síndrome de Denys-Drash, 13 desenvolveu falência renal; de 46 pacientes com WAGR, 10 desenvolveram insuficiência renal. Os riscos cumulativos de insuficiência renal a 20 anos foram de 62% e 38%, respectivamente. Os achados sugerem que a nefropatia não está associada exclusivamente com mutações missense no gene WT1 e que os pacientes com tumor de Wilms e aniridia ou anormalidades geniturinárias deve ser seguido de perto por toda a vida a sinais de nefropatia. WAGR Síndrome de Down com alterações oculares atípicas Kawase et al. (2001) relataram um caso de síndrome de WAGR com alterações oculares atípicas. O menino apresentou no 1 º mês de idade, com microftalmia bilateral, microcórnea e cisto de córnea no olho direito e opacidade da córnea (consistente com a anomalia Peters) e da câmara anterior ausente no olho esquerdo. Eletrorretinograma foi normal no olho direito e subnormal no olho esquerdo, sugerindo disfunção da retina. A criança foi encontrada para ter tumores de Wilms bilaterais com a idade de 3 anos. Ele também tinha testículos que não desceram e retardo mental. Análise cromossômica revelou deleção do cromossomo 11p15.1-p13. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Citogenética | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Puissant et ai. (1988) relataram um paciente com WAGR e uma translocação de novo recíproco 46, XY, t (5; 11) (Q11; p13). Em Southern blot, o gene que codifica a catalase tinha sido suprimido, mas o gene que codifica a subunidade beta de hormona folículo-estimulante (FSHb) estava intacto. A evidência de estudos de translocações equilibradas e outras observações sugeriram que a displasia genito-urinário, como aniridia, foi devido a um gene separado em estreita proximidade com o gene WT1 na banda 11p13 ( Bickmore et ai, 1989. ; . Glaser et al, 1989 ) .Por HRAS1-selecionado transferência de cromossomos, Porteous et al. (1987) definiu 10 regiões distintas do braço curto do cromossomo 11, 5 dos quais 11p13 banda subdivididas. Eles também mapeada 2 independentes pontos de interrupção de translocação 11p13 para dentro da mais pequena região de sobreposição definidas pelas deleções WAGR. Uma delas veio de um paciente com aniridia familiar eo segundo de um paciente com fácies de Potter e displasia geniturinário (atresia de uretra e ureteral e criptorquidia bilateral). Porteous et al. (1987) levanta a questão de saber se tumor de Wilms e displasia genitourinário são manifestações alternativas de mutações no mesmo locus.Um gene que codifica para a displasia separado genitourinário (simbolizado GUD) também foi sugerido porBonetta et al. (1989) , que descobriu que o ponto de interrupção de eliminação de uma translocação t (11; 2) (p13; p11) em um paciente com fácies de Potter e displasia geniturinário mapeados para a 225-kb pulsado mesmo campo fragmento de eletroforese em gel como se o fragmento excluído em tumor de Wilms. No entanto, van Heyningen et al. (1990) sugeriram que o gene tumor de Wilms em si pode ser responsável por anormalidades de desenvolvimento genitourinário em WAGR como um efeito pleiotrópico. A sugestão foi baseada nas observações de que a predisposição do tumor e as malformações geniturinárias mapeiam precisamente a mesma área e que o gene candidato WT mostra a expressão em ambos rim em desenvolvimento e gónadas. Que não existe qualquer gene GUD separado a partir do gene WT1 é suportado pelo facto de o síndrome de Denys-Drash (nefropatia, tumor de Wilms, e anomalias genitais; 194,080 ) é causada por mutações pontuais específicas no gene WT1 (por exemplo,607102,0003 ). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Diagnóstico | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Estreita ligação aparente da região a determinação do síndrome de WAGR ao locus da catalase (CAT; 115.500 ) significa que doseamento da actividade de catalase pode utilmente indicar os casos de aniridia nova mutação que deveriam ter vigilância para o desenvolvimento de tumores renais ou gonadal ( Junien et ai., 1980 ). | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Na síndrome de WAGR, aniridia é devido ao gene PAX6, enquanto que as outras características são provavelmente devido ao gene WT1. | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Referências | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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