MURCS associação

Agenesia de vagina e útero também é chamada de aplasia de Müller, Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser ou síndrome de Rokitansky simplesmente. Sua incidência é de um em 4.000 a 5.000 recém-nascidos do sexo feminino e um em 20.000 a renda para hospitais ginecológicas. Esta síndrome ocorre esporadicamente, embora casos familiares têm sido descritos. Amenorréia primária e insatisfatório ou impossíveis relações sexuais são as principais queixas. Esses pacientes têm um fenótipo feminino com normais características sexuais secundárias, como mama e crescimento de pêlos pubianos. Função pituitária e do ovário é normal, e níveis de progesterona ovulatórios podem ser detectados. Cariótipo em quase todos os indivíduos é normal (46 XX), embora tenha sido descrita mosaicismo. Nestas mulheres outras anomalias podem ser detectadas: os mais freqüentes são óssea (coluna escoliose, bífido, a fusão vertebral a nível cervical ou lombar) ou renal (rim ectópico, agenesia renal ou anomalias do trato urinário) anomalias. Quando ambos os tipos de malformações estão associadas à síndrome de Rokitansky, é chamado MURCS associação (Mullerian aplasia, aplasia renal e cervicotorácica displasia somito). Para corrigir vaginais agenesia várias técnicas cirúrgicas têm sido desenvolvidas, tais como procedimentos de McIndoe ou Vecchietti. As outras anomalias na maioria dos casos não necessitam de qualquer gestão.  

Aplasia de Müller e hiperandrogenismo

Aplasia de Müller e hiperandrogenismo

Títulos alternativos; símbolos

FALHA DUTO Müller e hiperandrogenismo

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 1p36.12 Aplasia de Müller e hiperandrogenismo 158330 WNT4 603490

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência de que aplasia mülleriano e hiperandrogenismo pode ser causada por mutação heterozigótica no gene WNT4 ( 603490 ) em 1p36 cromossômicas.

Características Clínicas

Biason-Lauber et al. (2004) relataram um 18-year-old 46, mulher XX, encaminhada para avaliação de amenorréia primária, que no exame com estatura normal e de peso, acne, Tanner 5 pêlos pubianos e seios com um clitóris do tamanho normal, e uma pequena , curtas intróito vaginal. Androstenediona sérica e os níveis de dehidroepiandrosterona foram elevados, e níveis de testosterona total e livre foram repetidamente um pouco elevado, mas os níveis de LH, FSH, e outros hormônios sexuais foram normais. Abdôminopélvica MRI revelou que a vagina e do útero, foram ausentes, ambos os ovários foram de tamanho normal, mas ectópica (retroperitoneal), e o rim direito foi aplástica com hipertrofia compensatória do rim esquerdo. Os autores observaram que este fenótipo assemelhava-se de pacientes com a síndrome de Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH síndrome;277.000 ), e era muito semelhante ao de Wnt4 ( 603.490 ) nocaute-camundongos fêmeas. Biason-Lauber et al. (2007) descreveu um 19,5 anos de idade, 46, mulher XX, que foi encaminhado para a amenorréia primária e dismórficos. Ela era obesa e curto, e tinha uma linha fina anterior, sobrancelhas espessas e synophrys, filtro curto, palato alto, orelhas proeminentes, pescoço curto, braquidactilia, valgo cúbito e peito largo. Sinais de excesso de andrógenos estavam presentes, incluindo acne na testa e no peito e hirsutismo facial leve.O tamanho do clitóris era normal, mas os intróito vaginal era pequena e curta. Sua testosterona total foi repetidamente elevado, mas os níveis hormonais, incluindo androstenediona e dehidroepiandrosterona, foram normais. Ultrassonografia pélvica revelou agenesia uterina e ovários de tamanho normal, mas ectópica, com um padrão de tecido sólido na gónada esquerda que não tinha estrutura folicular aparente, e os rins de tamanho normal e localização. Philibert et ai. (2008) estudou um 16-year-old 46, XX menina que se apresentou com amenorréia primária e hiperandrogenismo clínico, com acne microcístico do rosto, costas e peito e Tanner IV desenvolvimento puberal. Análise hormonal demonstrou um alto nível de testosterona normal, androstenediona ligeiramente elevada, e dehidroepiandrosterona normal e 17-alfa-hidroxiprogesterona. O teste de estimulação LHRH mostraram uma resposta de LH aumentada, ao passo que a resposta FSH foi apenas ligeiramente elevada. Ultra-sonografia pélvica revelou um útero hipoplásico, ovário esquerdo normal e um ovário "subnormal" direito, sem folículos ovarianos visíveis. No momento da cirurgia, as trompas de falópio estavam presentes, mas coberto com tecido fibroso, e os ovários foram esbranquiçada e distrófica; biopsia do ovário esquerdo revelou apenas a alguns folículos.

Genética Molecular

Em uma mulher de 18 anos de idade, com mülleriano regressão duto, agenesia renal unilateral, e virilização, que foi negativo para mutação no TCF2 (ver 189.907,0002 ), Biason-Lauber et al. (2004) identificaram uma mutação missense heterozigótica no gene WNT4 (E226G; 603.490,0001 ) A mutação não foi encontrada em sua mãe ou irmã ou não afetado em 100 controles, o pai não estava disponível para estudo. Em uma mulher 19,5 anos de idade, com ausência mülleriano de derivados de condutas e clínica e bioquímica excesso de andrógenos, que era negativo para mutação no gene TCF2, Biason-Lauber et al. (2007) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (R83C;603490,0003 ). A mutação não foi encontrada em sua mãe afetado, irmãos, ou 100 controles. Não mutações nos TCF2 ou WNT4 genes foram identificados em 5 pacientes adicionais com diferentes graus de anormalidades mülleriano mas não hiperandrogenismo (ver MRKH, 277000 ). Em uma menina de 16 anos de idade, com hipoplasia uterina, esgotamento folículo, e hiperandrogenismo, Philibert et al. (2008) identificaram heterozigosidade para uma mutação sem sentido no gene WNT4 (L12P; 603490,0004 ). A mutação não foi encontrada em 27 adicionais meninas adolescentes com amenorréia primária, cariótipo XX, e mülleriano anormalidades duto sem hiperandrogenismo, ou em 100 etnicamente controles pareados do sexo feminino.

REFERÊNCIAS

1. Biason-Lauber, A., De Filippo, G., Konrad, D., Scarano, G., Nazzaro, A., Schoenle, EJ deficiência WNT4 - um fenótipo clínico distinta da síndrome clássica Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser :. relato de caso Hum.. Reprod. 22:. 224-229, 2007 [PubMed: 16959810 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Biason-Lauber, A., Konrad, D., Navratil, F., Schoenle, EJ Uma mutação WNT4 associado mülleriano-duto de regressão e de virilização de uma mulher 46 XX. Nova Eng.J. Med. Chem. 351:. 792-798, 2004 [PubMed: 15317892 , citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ] 3. Philibert, P., Biason-Lauber, A., Rouzier, R., Pienkowski, C., Paris, F., Konrad, D., Schoenle, E., Sultan, C. A identificação e análise funcional de um gene novo WNT4 mutação entre 28 meninas adolescentes com amenorréia primária e mülleriano anormalidades duto:. um estudo francês colaborativo J. Clin. Endocr. Metab. 93:. 895-900, 2008 [PubMed: 18182450 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

▸ Contribuintes: Marla JF O'Neill - actualização: 2008/09/23 Data de criação: Victor A. McKusick: 1986/06/02 ▸ História Edit: Terry: 2012/03/26

Transtirretina (TTR)

Transtirretina (TTR) relacionada com cardiomiopatia familiar amiloidótica é uma amiloidose hereditária TTR relacionada sistémica (ATTR) com envolvimento cardíaco predominante resultante da infiltração do miocárdio de proteína amilóide anormal. A prevalência é desconhecida. Os pacientes apresentam durante a vida adulta (geralmente depois de 30 anos de idade) com cardiomiopatia restritiva (com diferentes graus de insuficiência cardíaca crônica e possível brady / taquiarritmias). Cardiomiopatia ATTR é muitas vezes acompanhada por sensorimotor / polineuropatia autonômica (polineuropatia amilóide familiar; ver este termo), mas em alguns casos a expressão fenotípica de ATTR podem ser exclusivamente cardíaca. ATTR é transmitido de forma autossômica dominante e mais de 80 mutações patogênicas no TTR gene (18q12.1) têm sido relatados até agora. O fenótipo de ATTR varia dependendo da mutação TTR em particular, da área geográfica e do tipo de agregação (endémica / não-endémica). Vários específicas TTR mutações estão associadas com envolvimento cardíaco predominante. Entre estes, V122I é particularmente comum entre Africano-americanos (3,5% da população) ea mutação L111M, relatada pela primeira vez em uma tribo dinamarquês, tem sido associada com envolvimento cardíaco exclusivo. O padrão ouro para o diagnóstico de amiloidose é a análise histológica e coloração vermelho congo biopsias. Detecção de TTR mutações permite a confirmação do diagnóstico. Um alto nível de suspeita diagnóstica de amiloidose cardíaca pode ser gerado por ecocardiográfica característica e achados de ECG, e confirmada pela ressonância magnética com realce tardio. Uma história familiar de distúrbios neurológicos e / ou doença cardíaca pode sugerir TTR etiologia. O diagnóstico diferencial deve incluir outras infiltrativas / armazenamento doenças do miocárdio, incluindo outros tipos de amiloidose cardíaca, como a amiloidose AL (ver este termo). A cardiomiopatia hipertrófica (ver este termo) também deve ser incluído no diagnóstico diferencial. Como a proteína anormal responsável por ATTR é quase exclusivamente produzida pelo fígado, o único tratamento é consolidada por ATTR transplante de fígado (OLT), que proporciona uma terapia cirúrgica ``'' gene para pacientes com cardiomiopatia amiloidótica. Combinado transplante cardíaco de fígado pode também ser considerado. Em doentes com doença cardíaca sintomas relacionados, 5 anos de sobrevivência é inferior a 50%. Grandes eventos incluem a insuficiência cardíaca progressiva e morte súbita por arritmia.

Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF

Polineuropatia amiloidótica familiar (PAF) ou polineuropatia amilóide transtirretina (TTR) é um sensório-motora progressiva e neuropatia autonômica do início vida adulta. Perda de peso e comprometimento cardíaco são frequentes as complicações oculares ou renais também podem ocorrer. A prevalência mundial é desconhecida, mas a prevalência na população em geral no Japão foi recentemente estimado em cerca de 1 por milhão. FAP é clinicamente heterogênea, com a apresentação clínica, dependendo do genótipo e origem geográfica. FAP geralmente se apresenta como uma polineuropatia comprimento dependente sensorial com distúrbios autonômicos. Manifestações inaugurais são dor parestesias, ou lesões tróficas dos pés, distúrbios gastrointestinais ou perda de peso. A perda mais acentuada sensorial envolve dor e sensação de temperatura. Motor perda ocorre mais tarde. Autonômicos incluem hipotensão postural, e perturbações gastrointestinais, e genito-urinário. FAP é transmitido de forma autossômica dominante e é causada por mutações no TTR gene (18q12.1).Mais de 40 TTR mutações foram identificadas até à data e são associadas com padrões variáveis ​​de envolvimento de órgãos, a idade de início e progressão da doença. A variante mais comum é a substituição Val30Met TTR para o qual vários focos endêmicos foram identificados mais notavelmente a partir de Portugal, Japão e Suécia. No entanto, o fenótipo Val30Met varia entre os países. Detecção de amilóide associados TTR mutações é necessária para o diagnóstico. No entanto, a identificação de uma mutação causadora da doença não é considerada como diagnóstico porque penetrância variável. A observação clínica e a biópsia do tecido (a partir do nervo ou de rim, glândulas salivares labiais, tecido adiposo subcutâneo ou mucosa rectal) são necessários para um diagnóstico definitivo: depósitos amilóides são caracterizadas por coloração com vermelho Congo em microscopia de luz e birrefringência verde em microscopia de luz polarizada. O diagnóstico diferencial deve incluir neuropatia diabética, a polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica (ver este termo), e cadeia leve (AL), gelsolina e apolipoproteína A1 amiloidose (ver esses termos). O aconselhamento genético deve ser oferecido a famílias afetadas e detecção pré-sintomática de familiares de um caso índice é importante para permitir o diagnóstico precoce.Diagnóstico pré-natal através de biópsia de vilo corial deve ser proposta aos pacientes com início precoce (<40 anos="anos" de="de" fap.="fap." font="font" formas="formas" nbsp="nbsp">Gestão do FAP deve ser multidisciplinar, envolvendo um neurologista, geneticista cardiologista e cirurgião de fígado. O transplante de fígado (LT) é atualmente o único tratamento para a prevenção de síntese das variantes amiloidogênicas de TTR. LT pode parar a progressão da doença durante seus estágios iniciais. Tratamentos sintomáticos são essenciais para o sensório-motor e autonômico neuropatia e complicações viscerais. FAP é uma doença grave e incapacitante. Cardíacas graves, manifestações renais e oculares podem se desenvolver. A morte ocorre dentro de um intervalo médio de 10,8 anos após o aparecimento dos sintomas de abertura e pode ocorrer repentinamente ou pode ser secundária a infecções ou caquexia.