Acrocallosal síndrome, tipo Schinzel

1. Síndrome Acrocallosal é uma entidade genética rara (34 casos publicados em todo o mundo). É caracterizada por déficit intelectual, agenesia do corpo caloso e anomalias distais dos membros. Déficit intelectual é variável, mas principalmente grave, agenesia do corpo caloso é associada com cistos araquidônico em cerca de um terço dos casos. Macrocefalia com a testa saliente e occipital foram descritas, e hipertelorismo é freqüente, o que levantou a questão da identidade com a síndrome cephalopolysyndactyly Greig (veja esse termo). Anomalias distais dos membros incluem polidactilia pré-axial dos dedos do pé (hálux duplicação de) e polidactilia pós-axial dos membros superiores. As descrições dos 34 casos publicados ilustrar a variabilidade fenotípica da síndrome. A tríade de hipertelorismo, polidactilia (especialmente do hálux) e retardo mental sugere fortemente o diagnóstico que é ainda apoiada por imagens de ressonância magnética mostrando ausência do corpo caloso e / ou cistos araquidônico. Várias características foram descritas em um ou dois infantis (s), além das anomalias acima mencionadas cardeal. Ao nível do crânio, casos de anencefalia foram observados, bem como, em outros bebês, um osso extra dentro da fontanela anterior, um defeito calvarian ou uma malformação de Dandy-Walker (ver este termo). Em um caso, a criança tinha macrossomia (peso ao nascer mais de percentil 90), perda auditiva neurossensorial e eventração do diafragma. Raras anomalias esqueléticas incluem dedo-como polegares e clavículas bipartido. Um menino tinha hipospádia, criptorquidia e hérnia inguinal. A maioria dos casos publicados nasceram de casamentos consangüíneos, sugerindo uma herança autossômica recessiva. Além de características típicas da síndrome, a criança tinha um de novo invertida conjunto de duplicação 12p13.3-p11.2, mas neste caso particular não permitiram a localização da mutação, o que provavelmente influencia o desenvolvimento inicial das estruturas da linha média durante a embriogênese. * Autor: Dr. Robert E.-Gnansia (Abril 2003) *.

Robinow síndrome

Robinow síndrome (RS) é uma síndrome genética rara caracterizada por encurtamento do membro e anormalidades da genitália rosto, cabeça e externo.Prevalência exata é desconhecida. Cerca de 200 casos foram relatados até o momento. Casos têm sido relatados principalmente dos EUA, países árabes, Turquia, República Checa e Eslováquia, o subcontinente indiano, e no Brasil. Há uma relação masculino-feminino iguais. Prevalência em outras áreas geográficas é desconhecida. Duas formas da síndrome com diferentes padrões de herança e de freqüência variável de sinais clínicos têm sido descritos: uma forma mais branda autossômica dominante (síndrome Robinow autossômica dominante, ver este termo) e uma mais grave forma autossômica recessiva (síndrome Robinow autossômica recessiva, consulte este prazo). A síndrome tem um amplo espectro clínico. Sinais clínicos, tais como baixa estatura, características faciais (hipertelorismo, hipoplasia do terço médio, grande ponte nasal, nariz arrebitado curto, e narinas antevertidas), encurtamento do membro mesomelic, bem como braquidactilia, clinodactilia, hiperplasia gengival, e hipoplasia genital são geralmente comuns a ambas as formas. Defeitos de segmentação vertebral são comuns, mas mais grave na forma recessiva: hemivertebrae e escoliose são mais comuns (75% dos casos). Rib fusões parecem estar presentes quase que exclusivamente na forma autossômica recessiva. Hérnia umbilical e dentes supranumerários parecem estar presentes exclusivamente em pacientes com a forma dominante. Condições associadas incluem infecções de ouvido freqüentes, perda de audição, distúrbios do desenvolvimento e respiratória, hipotonia, dificuldades alimentares e de refluxo esofágico. Síndrome Robinow autossômica recessiva é causada por mutações no ROR2 gene (9q22). Mutações no WNT5Agene (3p14.3) têm sido relatados em alguns pacientes (<10%) com síndrome Robinow autossômica dominante. O diagnóstico é baseado no quadro clínico e aparecimento rosto característico fetal de pacientes. Exame radiológico é contudo necessário para confirmar a presença de malformações esqueléticas. O principal diagnóstico diferencial é RS com um padrão diferente de herança. Síndromes que envolvem geralmente dysmorphic características faciais semelhantes aos RS, particularmente hipertelorismo, juntamente com hipoplasia genital, como Aarskog-Scott e síndrome G Opitz (ver esses termos) também devem ser considerados. Anormalidades cromossômicas têm sido ocasionalmente relatada em pacientes com um fenótipo Robinow-like. Similar defeitos de segmentação costovertebral pode ser encontrado em autossômica recessiva disostose espôndilo-costal (ARSD) (ver este termo). Diagnóstico pré-natal pode ser realizado por ultra-som fetal a partir da semana 19 da gravidez, mas a gravidade da síndrome é difícil de determinar. Os testes genéticos podem ser realizados para confirmar o diagnóstico em casos de AR. Transmissão é autossômica dominante ou recessiva. Aconselhamento genético é recomendado. Pais de casos AD devem ser avaliados clinicamente para excluir uma manifestação mais branda da síndrome antes de aconselhamento genético. Gestão das deformidades esqueléticas inclui reforço ou correção cirúrgica. Hormônio de crescimento tem sido administrado para aumentar a taxa de crescimento em crianças com a síndrome. Em pacientes com ampla fendas palpebrais, a necessidade de intervenção cirúrgica deve ser avaliada. Prognóstico da síndrome Robinow é geralmente boa, mas a gravidade das doenças do coração podem afetar a expectativa de vida. * Autor: Dr. J. Mazzeu (Maio 2011) *.

Síndrome Von Willebrand

Adquiriu a síndrome de von Willebrand (AVWS) é um distúrbio de sangramento marcado por as mesmas anomalias biológicas como aqueles vistos em hereditária doença de von Willebrand (VWD; ver este termo), mas que ocorre em associação com outra patologia subjacente, geralmente em pacientes idosos sem qualquer pessoal ou história familiar de anomalias sangramento. Prevalência é desconhecida, mas AVWS é uma doença rara que é subdiagnosticada, com pouco mais de 300 casos relatados na literatura até o momento. As manifestações de sangramento são semelhantes aos que ocorrem em hereditária VWD (sangramento prolongado após o trauma, epistaxe, equimoses e sangramento gastrointestinal associado com angiodisplasia). Três mecanismos patogênicos princípio foram descritos: 1) a presença de autoanticorpos (inibindo ou noninhibiting) que formam complexos imunes com o fator de von Willebrand (VWF), levando a rápida liberação de VWF da circulação (o mecanismo mais comumente implicados na AVWS associados gammapathies monoclonais e doenças auto-imunes), 2) a absorção do VWF em clones de células malignas (o mecanismo implicado na AVWS associados com neoplasia), 3) aumento da proteólise dos multímeros de alto peso molecular VWF sob condições anormais hemorreológicos causada por malformações cardiovasculares (como válvula aórtica estenose). Os testes de diagnóstico mais preciso contar com a detecção de níveis anormalmente baixos de atividade VWF (ristocetina cofactor ou ensaios de colágeno de ligação), em comparação com os níveis de antígeno VWF, e na demonstração de uma deficiência seletiva de multímeros de alto peso molecular VWF. Medição dos níveis de VWF propeptídeo também pode ser útil como eles refletem a folga anormalmente rápido do VWF da circulação. No entanto, nenhum destes testes permitem que AVWS ser distinguida da VWD hereditária. Detecção de anticorpos anti-VWF é patognomônico do mecanismo de aquisição de VWF deficiência, no entanto, esses anticorpos só são detectados em 14% dos casos suspeitos de AVWS. A descoberta de uma proteína monoclonal detectada por eletroforese de proteínas séricas é um argumento para AVWS. Assim, é a apresentação de um distúrbio de sangramento agudo, em associação com uma patologia subjacente (tais como distúrbios linfo-ou mieloproliferativa, tumores sólidos, imunológicos ou doenças cardiovasculares), que geralmente leva ao diagnóstico de deficiência adquirida VWF. Gestão assenta na identificação e tratamento da patologia subjacente geralmente envolvendo corticóides ou imunossupressores, quimioterapia, plasmaferese ou a substituição da válvula.Nos casos em que estes tratamentos não são rapidamente eficiente, o tratamento sintomático com o objetivo de corrigir a deficiência VWF é usado para prevenir ou curar sangramento anormal. A escolha do tratamento depende do estado suspeitos fisiopatologia e clínica: imunoglobulinas intravenosas (no caso de IgG gamopatia monoclonal de significado indeterminado), desmopressina ou VWF concentrados (embora os estudos farmacocinéticos podem ser necessárias antes de qualquer grande intervenção cirúrgica como a meia-vida de endógena ou exógena VWF pode ser significativamente reduzido), fator VIII recombinante concentrados (completamente esgotado de VWF) ou, como opção de tratamento de último recurso, recombinante ativado fator VII. O prognóstico depende da patologia subjacente associado com a doença. * Autores: Profs. A Goudemand Veyradier e J. (Outubro 2008) *.

Policitemia vera

Policitemia vera (PV) é um distúrbio adquirido mieloproliferativa caracterizada por uma massa de células vermelhas do sangue elevada absoluta causada pela produção de glóbulos vermelhos descontrolada, frequentemente associadas com glóbulos brancos e descontrolada produção de plaquetas. Incidência anual é estimada em cerca de 1 / 36 ,000-1 / 100 mil e prevalência de 1 / 3, 300. PV ocorre em todas as idades, mas é mais comum em pessoas com idade 50-70 anos. Sintomas são muitas vezes insidioso no início e podem incluir cefaléia, tontura, vertigem, zumbido, distúrbios visuais, e prurido após o banho, a pele avermelhada que se manifesta na face, mãos, leito ungueal, mucosas e conjuntiva. Complicações podem estar associadas, incluindo trombose arterial (em cerebrovascular, territórios do miocárdio ou periférica), angina de peito ou claudicações intermitentes, ou tromboses venosas, incluindo trombose venosa profunda, embolia pulmonar, trombose esplâncnica (trombose venosa portal e Budd-Chiari; ver esses termos) e sangramento, incluindo sangramento gengival, equimoses e sangramento gastrointestinal. PV também pode ser caracterizada por esplenomegalia. Mielofibrose e leucemia aguda ou síndrome mielodisplásica ocorrem em uma minoria de pacientes, geralmente no final da doença. Sintomas estão relacionados à hiperviscosidade sanguínea, o que compromete a microcirculação e é causada por um aumento acentuado nos elementos celulares do sangue. Isto é devido à presença de expansão de células-tronco clonal anormal que interfira ou suprime o crescimento normal das células-tronco e maturação. A origem exata dessa transformação de células-tronco ainda é uma questão de debate, no entanto, uma mutação somática (JAK2 V617F-) no exon 14 do JAK2 gene (9p24) está presente na grande maioria dos pacientes e, menos freqüentemente, uma célula somática mutação no exon 12 de JAK2 . O diagnóstico é baseado em evidências de uma combinação de alguns dos seguintes critérios: hematócrito (Hct) superior a 52% ou hemoglobina (Hb) maior que 185 g / L em pacientes do sexo masculino, Hct superior a 48% ou Hb maior que 165 g / L em pacientes do sexo feminino, um aumento (maior que 125% do valor normal) de massa de células vermelhas do sangue, a presença de um V617F ou um exon 12 mutação de JAK2 , eritropoietina baixa circulação (EPO) níveis, a formação de colônia espontânea de células progenitoras eritróides, e, em casos raros onde uma JAK2 mutação está faltando, a evidência de uma doença mieloproliferativa na biópsia de medula óssea. Diagnóstico diferencial inclui a eliminação da doença Ph1 negativo mieloproliferativas (MPD), incluindo trombocitose essencial e metaplasia mielóide idiopática (ver esses termos). Em pacientes com polyglobuly sem JAK2 mutação, causas de eritrocitose primária congênita e eritrocitose secundária (ver esses termos) deve ser considerada. Em pacientes com PV associados MPD na mesma família, o diagnóstico de predisposição familiar para MPD deve ser considerada. Pacientes com PV deve ser avaliada individualmente. O tratamento é baseado em flebotomia para melhorar a circulação sanguínea. O Hct alvo é de 45%. Em pacientes com um risco aumentado de trombose devido à idade superior a 60 anos, trombose anterior, doença vascular periférica ou hipertensão, citorredução deve ser considerada. Hidroxiuréia permanece a droga de referência para pacientes idosos. Naqueles sem contra-indicação específica, de baixa dose de aspirina tem sido provado para reduzir o risco de trombose. Tratamento com interferon alfa pode ser proposto para pacientes grávidas. Anagrelida também pode ser usado para diminuir a contagem de plaquetas. PV é uma doença crônica. Sobrevida dos pacientes tratados na literatura é idêntico ao da população em geral ou diminuída (com a mortalidade 1,6 vezes maior do que a da população geral). * Autor: Prof J. Brière (Julho 2010) *.

Lipodistrofia generalizada

A lipodistrofia generalizada adquirida pertence a um grupo de síndromes lipodistrófica caracterizada pela perda de tecido adiposo, e é uma síndrome de resistência à insulina que leva a aumento do risco cardiovascular. Adquiridos lipodistrofia generalizada está relacionada a uma perda seletiva de tecido adiposo subcutâneo que ocorrem exclusivamente nas extremidades (face, pernas, braços, palmas das mãos e plantas dos pés, por vezes). Mais de 100 casos foram descritos ea fêmea a proporção de homens é de 3:1. O fenótipo clínico é semelhante ao da síndrome de Berardinelli-Seip (ver este termo), mas aparece em segundo lugar lipoatrofia durante a infância, adolescência ou na idade adulta, e como resultado a síndrome é pensado para ser adquirido. Em alguns casos, perda de tecido adiposo é localizada, especialmente se for precedido por uma paniculite. A síndrome está associada com um apetite voraz e uma aceleração do crescimento em adolescentes. Um terço dos casos são acompanhados por acantose nigricans e uma síndrome dos ovários policísticos (ver esses termos).Hepatomegalia com esteatose e um risco de progressão cirrhogenous é comum.Biologicamente, hiperinsulinemia e diabetes insulino-resistentes são observados, muitas vezes associada com hipertrigliceridemia grave, com baixos níveis plasmáticos de leptina e adiponectina. Proteinúria associada com glomeruloesclerose segmentar focal ou com glomerulonefrite membranoproliferativa têm sido relatados recentemente, bem como a desregulação do hormônio de crescimento. Três tipos da doença foram descritos: 1) um formulário com paniculite (nódulos inflamatórios seguido de lipoatrofia), 2) uma forma auto-imune que é facilmente associado a outras síndromes, como a hepatite crônica ativa, struma Hashimoto e anemia hemolítica, mas também com dermatomiosite e síndrome de Sjogren (ver esses termos), 3) idiopática. A causa da doença permanece desconhecida. Pode haver fatores desencadeantes infecciosos (houve um caso recente do tipo paniculite que apareceram depois da tuberculose) ou um mecanismo auto-imune. Uma publicação recente mostrou ativação da via clássica do complemento (C4 baixo). Isto está em contraste com lipodistrofia parcial adquirida (ver este termo) que afeta a metade superior do corpo e é caracterizada por uma ativação da via alternativa do complemento (C3 baixa). Progressão para lipoatrofia parcial, focal ou generalizada, tem sido relatada em pacientes com dermatomiosite, entre os quais isso poderia ser uma recaída tarde, e é mais comum que o anticorpo anti-P155 está presente. A hipótese de um fator genético subjacente, não foi rejeitada. O diagnóstico é clínico e deve ser confirmado por uma avaliação de gordura corporal, em particular por absorciometria biphotonic e ressonância magnética. Diagnóstico diferencial inclui outras formas de resistência à insulina extremas (Rabson-Mendenhall síndrome, Leprechaunismo, Berardinelli lipodistrofia tipo e síndromes de resistência à insulina dos tipos A e B; ver esses termos) e lipodistrofias outros. O tratamento das manifestações metabólica é a priori não é diferente para o tratamento de outras formas de resistência à insulina: o exercício físico, sensibilizadores de insulina como a metformina ou pioglitazona, a insulina (ou análogos de insulina de preferência), anti-hipertensivos, e monitoramento e tratamento da hipertrigliceridemia. A eficácia da leptina recombinante humana tem sido demonstrada em nível metabólico, mas esta terapia não está disponível em todos os países. Em graves formas auto-imune da doença, a terapia imunossupressora pode ser indicada. O prognóstico não é bem conhecida, mas provavelmente está relacionada ao risco cardiovascular (ligada à síndrome de resistência à insulina) e para a causa subjacente da doença. * Autor: Dr. MC.Vantyghem (Janeiro 2009) *.

Lipodistrofia generalizada

A lipodistrofia generalizada adquirida pertence a um grupo de síndromes lipodistrófica caracterizada pela perda de tecido adiposo, e é uma síndrome de resistência à insulina que leva a aumento do risco cardiovascular. Adquiridos lipodistrofia generalizada está relacionada a uma perda seletiva de tecido adiposo subcutâneo que ocorrem exclusivamente nas extremidades (face, pernas, braços, palmas das mãos e plantas dos pés, por vezes). Mais de 100 casos foram descritos ea fêmea a proporção de homens é de 3:1. O fenótipo clínico é semelhante ao da síndrome de Berardinelli-Seip (ver este termo), mas aparece em segundo lugar lipoatrofia durante a infância, adolescência ou na idade adulta, e como resultado, a síndrome é pensada para ser adquirido. Em alguns casos, perda de tecido adiposo é localizada, especialmente se for precedido por uma paniculite. A síndrome está associada com um apetite voraz e uma aceleração do crescimento em adolescentes. Um terço dos casos são acompanhados por acantose nigricans e uma síndrome dos ovários policísticos (ver esses termos).Hepatomegalia com esteatose e um risco de progressão cirrhogenous é comum.Biologicamente, hiperinsulinemia e diabetes insulino-resistentes são observados, muitas vezes associada com hipertrigliceridemia grave, com baixos níveis plasmáticos de leptina e adiponectina. Proteinúria associada com glomeruloesclerose segmentar focal ou com glomerulonefrite membranoproliferativa têm sido relatados recentemente, bem como a desregulação do hormônio de crescimento. Três tipos da doença foram descritos: 1) um formulário com paniculite (nódulos inflamatórios seguido de lipoatrofia), 2) uma forma auto-imune que é facilmente associado a outras síndromes, como a hepatite crônica ativa, struma Hashimoto e anemia hemolítica, mas também com dermatomiosite e síndrome de Sjogren (ver esses termos), 3) idiopática. A causa da doença permanece desconhecida. Pode haver fatores desencadeantes infecciosos (houve um caso recente do tipo paniculite que apareceram depois da tuberculose) ou um mecanismo auto-imune. Uma publicação recente mostrou ativação da via clássica do complemento (C4 baixo). Isto está em contraste com lipodistrofia parcial adquirida (ver este termo) que afeta a metade superior do corpo e é caracterizada por uma ativação da via alternativa do complemento (C3 baixa). Progressão para lipoatrofia parcial, focal ou generalizada, tem sido relatada em pacientes com dermatomiosite, entre os quais isso poderia ser uma recaída tarde, e é mais comum que o anticorpo anti-P155 está presente. A hipótese de um fator genético subjacente, não foi rejeitada. O diagnóstico é clínico e deve ser confirmado por uma avaliação de gordura corporal, em particular por absorciometria biphotonic e ressonância magnética. Diagnóstico diferencial inclui outras formas de resistência à insulina extremas (Rabson-Mendenhall síndrome, Leprechaunismo, Berardinelli lipodistrofia tipo e síndromes de resistência à insulina dos tipos A e B; ver esses termos) e lipodistrofias outros. O tratamento das manifestações metabólica é a priori não é diferente para o tratamento de outras formas de resistência à insulina: o exercício físico, sensibilizadores de insulina como a metformina ou pioglitazona, a insulina (ou análogos de insulina de preferência), anti-hipertensivos, e monitoramento e tratamento da hipertrigliceridemia. A eficácia da leptina recombinante humana tem sido demonstrada em nível metabólico, mas esta terapia não está disponível em todos os países. Em graves formas auto-imune da doença, a terapia imunossupressora pode ser indicada. O prognóstico não é bem conhecida, mas provavelmente está relacionada ao risco cardiovascular (ligada à síndrome de resistência à insulina) e para a causa subjacente da doença. * Autor: Dr. MC.Vantyghem (Janeiro 2009) *.

Angioedema adquirido

Angioedema adquirido (AAE) é caracterizada pela ocorrência de subcutâneo transitória e recorrente e / ou edemas submucosos resultando em inchaço e / ou dor abdominal devido a um inibidor C1 adquirida (C1-INH) deficiência.Prevalência é desconhecida. Início ocorre mais comumente após 50 anos de idade. Os pacientes apresentam com a cor branca, edemas circunscritos nonpruritic que permanecem por um período de 48 a 72 horas e se repetem com freqüência variável. Os edemas podem envolver o trato digestivo, resultando em um quadro clínico semelhante ao observado na síndrome de oclusão intestinal, por vezes associada a ascite e choque hipovolêmico. Edema de laringe pode ser fatal, com risco de morte de 25% na ausência de tratamento adequado.Procedimentos odontológicos são um fator desencadeante para edema de laringe. Edemas da face são um fator de risco para o envolvimento de laringe. Os edemas são desencadeados por aumento da permeabilidade dos vasos sanguíneos em resposta a níveis elevados de bradicinina, como resultado da deficiência de C1-INH. AAE tipo 1 (ver este termo) é freqüentemente associada a síndromes linfoproliferativas e consumo acelerado de C1-INH, e com doenças auto-imunes que podem se manifestar muitos anos após os episódios iniciais de angioedema. Tipo 2 AAE (ver este termo) está associada com a presença de anticorpos para o C1-INH que neutralizam C1-INH atividade e são frequentemente associados com dysglobulinemia de origem desconhecida. AAE também pode ser induzida por renina-angiotensina-aldosterona (SRAA;) bloqueadores (RAE; ver este termo). Diagnóstico baseia-se nos achados clínicos, medição de concentrações de C4 e uma análise quantitativa e funcional de C1-INH. Níveis de C1q estão baixos em pacientes com AAE, mas são normais em pacientes com angioedema hereditário (ver este termo). O diagnóstico diferencial deve incluir a síndrome de oclusão intestinal, angioedema hereditário e induzida por histamina, angioedema (de origem alérgica ou não-alergênicos) geralmente associada a urticária. Tratamento da doença associada geralmente deve permitir que episódios a ser controlado e levar à normalização do C1-INH níveis. Na ausência de uma doença associada, os tratamentos utilizados para gerir as formas hereditárias de angioedema pode ser benéfica. O prognóstico depende do risco de desenvolver manifestações hematológicas. Rituximab pode ser uma alternativa de tratamento em casos de AAE associados C1-INH anticorpos * Autor: Dr. L. Bouillet (Agosto 2011) *.

Flashmob da Rarissimas de Portugal