AVISO IMPORTANTE

"As informações fornecidas são baseadas em artigos científicos publicados. Os resumos das doenças são criados por especialistas e submetidos a um processo de avaliação científica. Estes textos gerais podem não se aplicar a casos específicos, devido à grande variabilidade de expressão da doença. Algumas das informações podem parecer chocantes. É fundamental verificar se a informação fornecida é relevante ou não para um caso em concreto.

"A informação no Blog Estudandoraras é atualizada regularmente. Pode acontecer que novas descobertas feitas entre atualizações não apareçam ainda no resumo da doença. A data da última atualização é sempre indicada. Os profissionais são sempre incentivados a consultar as publicações mais recentes antes de tomarem alguma decisão baseada na informação fornecida.

"O Blog estudandoraras não pode ser responsabilizada pelo uso nocivo, incompleto ou errado da informação encontrada na base de dados da Orphanet.

O blog estudandoraras tem como objetivo disponibilizar informação a profissionais de cuidados de saúde, doentes e seus familiares, de forma a contribuir para o melhoramento do diagnóstico, cuidados e tratamento de doenças.

A informação no blog Estudandoraras não está destinada a substituir os cuidados de saúde prestados por profissionais.

segunda-feira, 11 de março de 2013

Blackfan-Diamond anemia (DBA)


Blackfan-Diamond anemia (DBA) é um aregenerative congênito e anemia macrocítica, muitas vezes com eritroblastopenia. A incidência anual na população em geral da Europa é estimado em cerca de 1/150, 000. Ambos os sexos são igualmente afetados e nenhuma predisposição étnica foi identificado. A anemia é descoberta cedo na vida, geralmente nos primeiros dois anos, o diagnóstico depois de 4 anos de idade, é muito improvável. Palidez e dispnéia, principalmente durante a alimentação ou enquanto sucção, são os principais sinais de alerta. Palidez está isolada, sem organomegalias, sinais sugestivos de hemólise ou envolvimento de outras linhas de células hematopoiéticas. Mais da metade de todos os pacientes DBA apresentam baixa estatura e anomalias congênitas, sendo as mais freqüentes craniofacial (síndrome de Pierre-Robin e fenda palatina), polegar e anomalias urogenitais. Gestações em DBA mulheres afetadas são agora identificados como de alto risco, tanto para a mãe ea criança.DBA pacientes também podem estar em maior risco de leucemia e câncer. DBA é herdada como um traço autossômico dominante com penetrância variável. No presente, as mutações causadoras de doenças são identificados em 40-45% dos pacientes. Todo o código genes envolvidos para proteínas ribossomais (RPS) de qualquer tipo pequeno ( RPS7 , RPS17 , RPS19 , RPS24 ) ou grande ( rpL5 , RPL11RPL35a subunidade) ribossomal. Mutações em RPS19 , rpL5 e RPL11 são encontrados em 25%, 9% e 6,5% dos doentes, respectivamente, ao passo que os outros genes estão envolvidos em cada apenas 1-3% dos casos. A única correlação genótipo / fenótipo clara feita até agora é a freqüente ocorrência de anomalias craniofaciais em rpL5 e RPL11 portadores da mutação e da raridade dessas anomalias em RPS19 portadores da mutação. Em uma criança com anemia e eritroblastopenia, o diagnóstico pode ser suportado por uma história familiar (10-20% dos casos), malformações associadas (40% dos casos), e adenosina desaminase eritrocitária elevada (EAD), o que é frequente, mas não específica sinal de que também podem ser elevados em parentes na ausência de sintomas de DBA outros. Detecção de uma mutação causadora da doença é de valor diagnóstico. O diagnóstico diferencial deve incluir eritroblastopenia transiente (ver este termo), crônica infecção parvovírus B19, e outras anemias congênitas. Aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal são difíceis devido à variabilidade de expressão clínica e ao facto de apenas 40-45% dos pacientes têm uma mutação num gene identificado dentro RP. Nos casos familiares, o risco de recorrência é de 50%. Ultrassom acompanhamento de perto durante a gravidez é recomendado em todos os casos. As duas principais abordagens terapêuticas são transfusões regulares e terapia a longo prazo com corticosteróides. O tratamento deve ser adaptado a cada caso, e de acordo com a idade do paciente. Os esteróides não deve ser administrada durante o primeiro ano de vida. A baixa estatura, ocorrendo tanto como parte da síndrome e, devido a complicações relacionadas ao tratamento (esteróides, hemocromatose), é uma questão importante para esses pacientes. O transplante de medula óssea alogénico, devem ser discutidas em pacientes corticoresistant quando um sib afectados e com HLA idêntico é disponível. O prognóstico é geralmente bom. No entanto, as complicações do tratamento e uma maior incidência de cancro pode reduzir a expectativa de vida. A gravidade da doença depende da qualidade e da resposta ao tratamento. Para pacientes submetidos a transfusões regulares, qualidade de vida é claramente alterado.

Revisor especialista (s)

  • Dr. Thierry LEBLANC

Monossomia síndrome 22q13 (supressão 22q13.3 síndrome de Phelan-McDermid



Monossomia síndrome 22q13 (supressão 22q13.3 síndrome de Phelan-McDermid ou síndrome) é uma síndrome de microdeleção cromossômica caracterizada por hipotonia neonatal, atraso no desenvolvimento global, normal para um crescimento acelerado, ausente ao discurso severamente atrasado, e dismórficos menores. Devido à falta de reconhecimento clínico e testes de laboratório, muitas vezes insuficiente, a síndrome é diagnosticada e sua verdadeira incidência é desconhecida. A eliminação ocorre com igual frequência em homens e mulheres e tem sido relatada em formas de mosaico e não-mosaico. Comuns características físicas incluem olho longos cílios, orelhas grandes ou incomuns, mãos relativamente grandes, unhas displásicas, sobrancelha cheia, dolicocefalia, bochechas cheias, nariz bulboso, e queixo pontudo. Comportamento é autista-like com diminuição da percepção de dor e habitual mastigar ou boca. A perda de 22q13.3 pode resultar de uma eliminação simples, translocação, a formação de anel de cromossoma ou, menos frequentemente, de alterações estruturais que afectam o braço longo do cromossoma 22, especificamente a região que contém o SHANK3 gene. O diagnóstico da síndrome de monossomia 22q13 deve ser considerado em todos os casos de hipotonia de etiologia desconhecida e em indivíduos com fala ausente. Embora a eliminação pode, por vezes, ser detectada por meio de análise de alta resolução cromossoma, de fluorescência in situhibridização (FISH) ou hibridização matriz genómica comparativa (CGH) é recomendado para confirmação. O diagnóstico diferencial inclui síndromes associadas à hipotonia, atraso de desenvolvimento, atraso de fala e / ou autista-like comportamento (síndrome de Prader-Willi, Angelman, Williams, Smith-Magenis, X Frágil, Sotos, FG, síndromes tricorrinofalangiana e velocardiofacial, distúrbios do espectro do autismo e cerebral paralisia; ver esses termos). O aconselhamento genético é recomendado e estudos laboratoriais dos pais devem ser consideradas para identificar e detectar rearranjos crípticos mosaicismo parental. Diagnóstico pré-natal deve ser oferecido para futuras gestações em famílias com rearranjos herdadas. Indivíduos com monossomia 22q13 deve ter exames de rotina pelo médico da atenção primária, bem como avaliações genéticas com encaminhamento a especialistas, se neurológicos, gastrointestinais, renais ou outros problemas sistêmicos são suspeitos. Os indivíduos afetados beneficiar de programas de intervenção precoce, intensas terapias ocupacionais e de comunicação, programas de adaptação de exercício e esporte, e outras terapias para fortalecer seus músculos e aumentar sua capacidade de comunicação. Nenhuma anormalidade aparente com risco de vida orgânicas acompanhar o diagnóstico de monossomia 22q 13.

Revisor especialista (s)

  • Dra. Mary C Phelan

Síndrome de deleção 22q11.2, DISTAL

CROMOSSOMO síndrome de deleção 22q11.2, DISTAL

Títulos alternativos; símbolos
DISTAL CROMOSSOMO síndrome de deleção 22q11.2

Fenótipo Relacionamentos genes
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
22q11.2Cromossomo síndrome de deleção 22q11.2, distal611867

TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa de evidências de que a síndrome de deleção 22q11.2 distal parece ser um transtorno recorrente genômica distinta da síndrome de DiGeorge (DGS; 188.400 ) e velocardiofacial (VCFS; 192.430 ).

Características Clínicas
Cerca de 97% dos pacientes com DGS / FCR ter ou deleção de um comum recorrentes de cerca de 3 Kb ou uma menor, menos comum, a deleção de 1,5 Kb aninhada ( Carlson et al, 1997. ; . Ben-Shachar et al, 2008 ). Rauch et ai. (1999) relataram uma menina infantil com interrupção do arco aórtico, truncus arteriosus, uma deficiência de células T, e sépsis Pseudomonas aeruginosa.Dismórficos incluído hipoplasia do hálux e dos pés, estenose coanal, retrognatia, e curtos ouvidos quadrados com simples hélices overfolded. Ela morreu no período neonatal após a correção cirúrgica da cardiopatia congênita. A mãe do probando ea irmã tinham anomalias sutis. A mãe teve estrabismo externo, retrognatia, orelhas posteriormente angulados, pescoço largo com linha fina posterior baixa, dedos curtos 5, e um palato ogival. A irmã de 12 anos de idade, mostrou retrognatia leve, fino vermelhão do lábio superior, set-baixo, orelhas posteriormente angulados com hélices overfolded, palato ogival, e hipotonia muscular leve. Tanto a mãe quanto a irmã tinha um histórico de bronquite recorrente, mas as investigações imunológicas eram normais.Ambos também tiveram leves dificuldades de aprendizagem. O irmão eo pai não foram afetados. Imunológica, ecocardiográficos, endócrino, e os estudos pharyngoscopic nos pais e irmãos de o paciente não mostrou alterações. PEIXES análise do probando, mãe e irmã detectado um heterozigoto cromossomo 22q11.2 exclusão que foi distal à região de exclusão comum 3-Mb. Rauch et al. (1999) observaram que a gestalt facial dos indivíduos afetados diferiu daquela observada na DGS e FCR. Rauch et al. (2005) identificou deleções do cromossomo 22q11.2 distais em 3 (5%) de 63 pacientes com características apenas levemente sugestivos de DGS / FCR. Uma das eliminações foi aninhada dentro da região de 3 Mb comum, e este paciente apresentou atraso na fala, hipotonia leve, infecções freqüentes, uma boca pequena, retrognatismo leve, e ptose leve. Ele era de retardo mental leve. Um segundo paciente teve estenose pulmonar valvar, defeitos do septo ventricular, forame oval persistente, e persistência do canal arterial. Sua aparência e desenvolvimento psicomotor foi normal, e investigação apenas muito cuidado divulgados dobrar ampla mínimo da hélice direita e pouco espaçadas mamilos invertidos. Seu pai saudável, que tinha estreitas fendas palpebrais e baixa de orelhas, foi mostrado para realizar a exclusão mesmo. Outro paciente foi encaminhado na idade de 7,5 anos, com diagnóstico de síndrome CHARGE ( 214.800 ), com base bilateral atresia coanal, tag pré-auricular, íris de hipoplasia, Comunicação interventricular pequena, e perda auditiva condutiva. Ela também teve infecções freqüentes, estrabismo, hipermetropia e dificuldades de aprendizagem com uma média de QI normal baixa de 85. A eliminação foi excluído em ambos os pais saudáveis. Usando baseada em array de hibridização genômica comparativa análise (CGH), Ben-Shachar et al. (2008) detectou seis casos não relacionados de deleção 22q11.2 localizados distal à região deleção comum de 3 MB. Outras análises revelaram que os rearranjos tinha agrupado pontos de interrupção e uma deleção de repetição. Parental fluorescência de hibridação in situ (FISH), análises revelaram que nenhum dos progenitores disponíveis tinham a exclusão, indicando eventos de novo. Todos os pacientes apresentaram características faciais dismórficos, incluindo sobrancelhas arqueadas, olhos profundos, um filtro suave, um lábio superior fino, nasi asa hipoplásica, e um queixo pequeno e pontudo. Uma história de prematuridade, retardo no crescimento pré-natal e pós-natal, atraso de desenvolvimento e leves anomalias esqueléticas foi freqüente entre os pacientes. Dois pacientes tiveram uma malformação cardiovascular; uma teve truncus arteriosus e outro tinha válvula aórtica bicúspide. Um único paciente tinha fissura de palato. Ben-Shachar et al. (2008) concluíram que as deleções do cromossomo 22q11.2 distais entre LCR22-4 e LCR22-6, embora compartilhem algumas características com os SGD / FCR, representam um transtorno genômica romance distinta genomicamente e clinicamente a partir dos DGS conhecidos / exclusão FCR síndromes.Tan et al. (2011) relataram 5 alheios pacientes caucasianos com variações no número de cópias que afetam 22q11.2 distal como determinado pela análise de microarray. Estes indivíduos foram verificados por causa de malformações congênitas, atraso de desenvolvimento, ou ambos. Três pacientes tiveram exclusões de 1,1 Mb, 3,2 Mb e 247 kb, respectivamente, e 2 tiveram duplicações de 5,6 Mb e 1,87 Mb, respectivamente. Nenhum dos pontos de parada era a mesma, embora muitos tivessem um ponto de interrupção proximal dentro da sequência de repetição D (4) baixo cópia. Uma das eliminações foi herdado de uma mãe fenotipicamente normal, uma das duplicações foi herdado de um pai normal que tinha uma testa larga e leve inclinação ínfero fendas palpebrais, ea duplicação outro estava presente em outros membros da família fenotipicamente normais. Os fenótipos foram altamente variável. Um paciente com uma deleção teve dextrorotation cardíaca, hérnia diafragmática, e Didelphys uterinas, enquanto outro tinha síndrome de Goldenhar. Um paciente com a duplicação distal com Tetralogia de Fallot eo outro tinha polimicrogiria frontomedial e agenesia calosa.






REFERÊNCIAS
1.Ben-Shachar, S., Ou, Z., Shaw, CA, Belmont, JW, Patel, MS, Hummel, M., Amato, S., Tartaglia, N., Berg, J., Sutton, VR, Lalani, SR, Chinault, AC, Cheung, SW, Lupski, JR, Patel, A. deleção 22q11.2 distal:. um transtorno recorrente genômica distinto de DiGeorge e síndrome velocardiofacial Am. Hum J.. Genet. 82:. 214-221, 2008 [PubMed: 18179902 ,imagens , citações relacionadas ]

2.Carlson, C., Sirotkin, H., Pandita, R., Goldberg, R., McKie, J., Wadey, R., Patanjali, SR, Weissman, SM, Anyane-Yeboa, K., Warburton, D., Scambler, P., Shprintzen, R., Kucherlapati, R., Morrow, BE definição molecular de deleções 22q11 em 151 pacientes velo-cardio-facial da síndrome. Am. Hum J.. Genet. 61:. 620-629, 1997 [PubMed: 9326327citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

3.Rauch, A., Pfeiffer, RA, Leipold, G., Cantor, H., Tigges, M., Hofbeck, M. A microdeleção 22q11.2 romance na síndrome de DiGeorge. (Carta) Am. Hum J.. Genet. 64: 659-667, 1999. [PubMed: 9973528 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

4.Rauch, A., Zink, S., Zweier, C., Thiel, CT, Koch, A., Rauch, R., Lascorz, J., Huffmeier, U., Weyand, M., Singer, H., Hofbeck , M. A avaliação sistemática de deleções atípicas revela correlação genótipo-fenótipo em 22q11.2. (Carta) J. Med. Genet. 42:. 871-876, 2005 [PubMed: 15831592 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

5.Tan, IDADE, Collins, A., James, PA, McGillivray, G., Stark, Z., Gordon, CT, Leventer, RJ, Papa, K., Forbes, R., Crolla, JA, Ganesamoorthy, D., Burgess, T., Bruno, DL, Slater, RH, Farlie, PG, Amor, DJ Variabilidade fenotípica de distais 22q11.2 anormalidades no número de cópias. Am. J. Med. Chem. Genet. 155A:. 1623-1633, 2011 [PubMed: 21671380 ,citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

PRIMEIRO "ENCONTRAR 2013" APOIO VEREADOR DR.MARCO AURÉLIO CUNHA DE SÃO PAULO










OKIHIRO SÍNDROME

DUANE-RADIAL SÍNDROME DE RAY; DRRs

Títulos alternativos; símbolos
OKIHIRO SÍNDROME 
ANOMALIA DUANE com anormalidades RAY radial e SURDEZ 
DR SÍNDROME DE 
SÍNDROME ACRORENOOCULAR

Gene Relacionamentos fenótipo
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
Gene / LocusGene / Locus 
Número MIM
20q13.2Duane radial síndrome ray607323SALL4607343


TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque o fenótipo é causada por mutações no
 gene SALL4 ( 
607,343 ). A síndrome IVIC ( 147,750 ) é uma desordem alélica com um fenótipo
semelhante.



Descrição
Duane radial síndrome ray, também conhecido como síndrome de Okihiro, é uma doença
autossômica dominante caracterizada por anomalias dos membros superiores, anomalias
oculares, e, em alguns casos, anomalias renais. 
A combinação das três descobertas foi
anteriormente referida como "acro-renal, síndrome ocular. 
As anomalias oculares geralmente
 incluem Duane anomalia (veja 
126800 ), mas este achado pode estar ausente em alguns
pacientes ( 
KOHLHASE et al., 2003 ). Similarmente, as anomalias renais não são sempre
vistos e pode não ter sido investigada, particularmente em casos de rotina antes renal
imagem ( 
Aalfs et al., 1996 ). Outras características menos comuns incluem surdez
neurossensorial e anomalias gastrointestinais, como ânus imperfurado. 
A síndrome de
Holt-Oram ( 
142.900 ), causada por uma mutação no gene TBX5 ( 601.620 ) no cromossomo
 12q24, mostra anomalias semelhantes do membro superior, mas pode ser diferenciada de
 Duane-radial síndrome ray pela ausência de anomalias oculares e renais e presença de graves
defeitos cardíacos congênitos ( 
KOHLHASE, 2003 ).



Características Clínicas
Ferrell et al. (1966) relataram uma família em que um pai e três de seus cinco filhos tinham
defeitos radiais em um padrão de herança autossômico dominante. 
O pai e um filho também
tinha anomalia Duane, uma criança tinha o defeito do septo atrial, sem anomalia Duane, eo
 terceiro tinha defeitos radiais apenas. 
Malformações radiais nesta família variou de hipoplasia
 da musculatura tenar a ausência do polegar e do primeiro metacarpal. 
Ferrell et al. (1966) sugeriu que a família tinha tanto a anomalia Duane e uma síndrome do coração-mão
(síndrome de Holt-Oram provável). 
Okihiro et al. (1977) relataram uma família que mostrou
Duane anomalia e hipoplasia da eminência tenar em 5 pessoas em 3 gerações. 
Um dos 5
 tinha Hirschsprung doença e outra era congenitamente surdos. 
Uma sexta pessoa, sem
anomalia Duane, teve malformação mais extensa dos membros superiores e surdez unilateral.
 
Temtamy et al. (1975) e Temtamy e McKusick (1978) descreveu o pai eo filho com alguma
combinação de Duane anomalia, defeitos radiais, e anomalias renais. 
O pai tinha Duane
anomalia, tenar bilateral e hipoplasia de polegar com sindactilia do dedo indicador e
deformidade mão unilateral clube, e má rotação de ambos os rins com anomalia de
 ferradura parcial. 
O filho tinha olhos aparentemente normais, mão clube bilateral com os
polegares ausentes, e rim direito ausente com má rotação do rim esquerdo. 
Outras
características incluídas barbatanas mal formadas, peitoral e de membros superiores, fraqueza
hipoplasia do nervo facial e surdez congênita. 
Halal et al. (1984) relataram uma família
franco-canadense em que sete pessoas em três gerações teve várias combinações de acrais,
defeitos renais e oculares. 
As anomalias acrais variou de hipoplasia leve da parte distal do
polegar com limitação de movimento na articulação interfalângica a grave hipoplasia de polegar
 e polidactilia pré-axial. 
Anomalias renais variou de leve a má rotação cruzou ectopia renal sem
fusão, anomalias do trato urinário foram outros refluxo vesicoureteral e divertículos da bexiga.
 
Características oculares incluído coloboma 'completo', coloboma do nervo óptico, ptose, e
anomalia de Duane. 
O distúrbio mostrou herança autossômica dominante com alta penetrância,
 mas expressividade variável. 
Alterações dermatoglíficas foram descritos. Halal et al. (1984)
observou a sobreposição considerável fenotípicas na família com o transtorno relatado
por 
Temtamy e McKusick (1978) , mas também notar-se que diferiam dos da família último
 pela ausência de envolvimento do membro superior e peitoral. 
Hayes et al. (1985) deu a
 designação síndrome Okihiro à combinação de Duane anomalia, anormalidades de raios
radiais e surdez. 
Eles relataram uma família em que o probando, fusão de C2 e C3, além de
 Duane anomalia, hipoplasia bilateral da eminência tenar com incapacidade de flexionar a
articulação interfalangeana do polegar, e perda auditiva neurossensorial bilateral severa. 
A irmã teve microssomia hemifacial, anomalias cervicais, e hipoplasia da eminência tenar. Quatro outros parentes tiveram hipoplasia tenar; 1/5 tinha polidactilia pré-axial. Anomalia
Duane estava presente em dois parentes distantes. 
MacDermot e Winter (1987) relataram uma
 família em que uma mãe e dois de seus três filhos, um filho e uma filha, tinha defeitos
bilaterais radiais e polegares ausentes transmitidos em um padrão autossômico dominante.
 
Além disso, a anomalia Duane estava presente em ambos os filhos, um dos quais
também tiveram estenose anal. 
Pierquin et al.(1991) descreveram outro caso de síndrome
acrorenoocular. 
Aalfs et al. (1996) relataram uma família afetada a partir das Antilhas
Holandesas. 
O probando teve hipoplasia do polegar direito e ausência do polegar esquerdo,
 antebraço esquerdo hipoplásico, microftalmia, microcórnea, coloboma de íris e coróide,
 catarata, e da esquerda ectopia renal cruzada com fusão. 
Sua mãe tinha polegar esquerdo
hipoplásico e catarata (possivelmente devido a diabetes mellitus). 
A irmã do probando
demonstrou ausência de ambos os polegares, raios e ulnas e bilaterais entre cicatrizes
coriorretinianas disco óptico e fóvea. 
Investigações urológicas não poderia ser feito na mãe
 do probando e irmã. 
O quadro clínico desta família foi consistente com a síndrome
acrorenoocular. 
Becker et al. (2002) relataram 2 famílias com fenótipo sobreposição de Okihiro
e síndrome acrorenoocular. 
Em uma família, o probando teve graves defeitos de raios radiais
e anomalia Duane, enquanto sua mãe tinha defeitos de raios radiais, um rim esquerdo
pequeno e perda auditiva neurossensorial. 
Em outra família, o probando teve polegares
anormais, anomalias Duane, perda auditiva leve e anomalias renais, incluindo a dilatação e
 refluxo vesicoureteral pelvicalyceal. 
Seu pai tinha defeitos de raios radiais, anomalia Duane,
e hipoplasia do disco óptico. 
A análise de mutações do gene PAX2 ( 167409 ) revelou ausência de
 mutação. 
Becker et al. (2002) sugeriram que Okihiro e síndrome acrorenoocular são a mesma
entidade. 
KOHLHASE et al. (2003) observaram hipertelorismo e dobras epicanthic em dois de
seus pacientes e relatado anteriormente não descritas fenda como aberturas do conduto
auditivo externo. 
Eles sugeriram que esta característica pode ajudar a síndrome Okihiro
discriminar de Holt-Oram síndrome se nenhuma anomalia Duane está presente. 
Eles também
 descrito característicos pés planos e grandes lacunas sandália em ambos os membros afetados
de uma família. 
Tal como indicado pelos pacientes reportados por KOHLHASE et al. (2003) ,
o diagnóstico desta doença é muitas vezes perdido porque o associado anomalia Duane é
esquecido em combinação com anomalias dos membros marcantes, que sugerem
Holt-Oram síndrome.



Genética Molecular
Com base nas sobreposições fenotípicas entre alguns doentes com síndrome Okihiro e aqueles com síndrome de Townes-Brocks ( 107,480 ), KOHLHASE et al. (2002) postularam que a síndrome Okihiro pode resultar de mutações em um membro da família humana SALL gene (ver, por exemplo, SALL1; 602218 ). Em membros afetados de 5 famílias com a síndrome Okihiro, KOHLHASE et al. (2002) identificaram cinco diferentes mutações no gene SALL4 (ver, por exemplo, 607343,0001 - 607343,0003 ). Em membros afectados da família, com Duane radial síndrome raio originalmente relatado por Okihiro et al. (1977) , Al-Baradie et al. (2002) identificaram uma mutação sem sentido no gene SALL4 (R865X;605343,0005 ). Eles também identificaram duas mutações adicionais SALL4 ( 607.343,0004 ; 607.343,0006 ) em duas outras famílias afetadas. Os autores sugeriram que SALL4 desempenha um papel crítico no desenvolvimento abducente motoneurônio. Há uma sobreposição fenotípicas entre Okihiro síndrome e Holt-Oram síndrome. Pacientes com HOS presumíveis foram encontrados por Brassington et al. (2003) para ter mutações no gene SALL4. Em um desses pacientes, após uma mutação no SALL4 foi encontrado, o principal cuidado médico reexaminou o paciente e notou a presença de oftalmoplegia, fazer o diagnóstico de síndrome de Okihiro ( Bamshad, 2003 ). Bamshad (2003) também afirmou que ele não tinha defeitos renais considerados típicos de HOS e um dos dois casos SALL4 tinha um rim pélvico. KOHLHASE (2003) não considerou graves cardiopatias tais como aquelas observadas em HOS ser parte da síndrome de raios Duane-radial. KOHLHASE et al. (2003) encontraram uma mutação no gene SALL4 ( 607.343,0005 ) em uma família relatada porBecker et al. (2002) . O paciente tinha anomalia Duane além do limbo e alterações renais, o que indica que o diagnóstico apropriado foi síndrome Okihiro. Em membros afetados da família 2 relatados por Becker et al. (2002) como tendo síndrome acrorenoocular, Borozdin et al. (2004) identificaram uma deleção heterozigótica de pelo menos 135 kb, incluindo o gene SALL4 inteiro ( 607.343,0010 ). Numa criança italiana com uma forma leve de Duane-radial síndrome ray originalmente relatado por Parentin e Perissutti (2003) , Miertus et al.(2006) identificaram uma mutação missense heterozigótica no gene SALL4 (H888R; 607343,0012 ). A mutação estava presente no pai afetado e avó materna, mas não na mãe afetada ou gêmeo do probando. O probando tinha características leves de Duane-radial síndrome de raios, bem como defeitos da linha média do crânio, incluindo dismorfismo facial, hipoplasia pituitária, e um único incisivo central.

Nomenclatura
Temtamy (1986) preferia a designação síndrome DR porque ela e seus colegas ( Temtamy et al, 1975. ; Temtamy e McKusick, 1978 ) descreveu e nomeou a doença mais cedo do queOkihiro et al. (1977) e por D é um mnemônico para Duane e surdez e R para radial e renal. A designação síndrome de raios-Duane radial pode ser preferível para a designação Okihiro eponymic porque indica que o distúrbio representa uma combinação de Duane anomalia e raio radial anormalidades. O uso do hífen indica que Duane anomalia e anormalidades de raios radiais são manifestações separadas da síndrome, não que se trata de uma síndrome segundo descrito por Duane.


História
Duane anomalia associada com a deformidade das extremidades superiores foi relatada por Crisp (1918) , Mennerich (1923) , e Gifford (1926) .

Veja também:
Naito et al. (1989)

REFERÊNCIAS
1.Aalfs, CM, van Schooneveld, MJ, van Keulen, EM, Hennekem, RCM delimitação adicional da síndrome acro-renal-ocular. Am. J. Med. Chem. Genet. 62: 276-281, 1996.[PubMed: 8882787 , citações relacionadas ]

2.Al-Baradie, R., Yamada, K., St. Hilaire, C., Chan, W.-M., Andrews, C., McIntosh, N., Nakano, M., Martonyi, EJ, Raymond, WR, Okumura, S., Okihiro, MM, Engle, CE Duane radial ray síndrome (síndrome Okihiro) mapeia para 20q13 e resulta de mutações em SALL4, um novo membro da família SAL. Am. Hum J.. Genet. 71:. 1195-1199, 2002 [PubMed: 12395297 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

3.Bamshad, MJ Comunicação Pessoal. Salt Lake City, Utah 2003/06/26.

4.Becker, K., Beales, PL, Calver, MS, Matthijs, G., Mohammed, SN Okihiro síndrome e acro-renal-ocular síndrome:. sobreposição clínica, a expansão do fenótipo, e ausência de PAX2 mutações em duas novas famílias J . Med. Genet. 39:. 68-71, 2002 [PubMed: 11826030 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

5.Borozdin, W., Boehm, D., Leipoldt, M., Wilhelm, C., Reardon, W., Clayton Smith, J., Becker, K., Muhlendyck, H., Inverno, R., Giray, ó ., Silan, F., KOHLHASE, J. exclusões SALL4 são uma causa comum de Okihiro e acro-renal-oculares síndromes e confirmar haploinsuficiência como o mecanismo patogênico. J. Med. Genet. 41: E113, 2004. Nota: Artigo eletrônico. [PubMed: 15342710 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

6.Brassington, A.-ME, Sung, SS, Toydemir, RM, Le, T., Roeder, AD, Rutherford, AE, Whitby, FG, Jorde, LB, Bamshad, MJ Expressividade de Holt-Oram síndrome não é previsto pela TBX5 genótipo. Am. Hum J.. Genet. 73:. 74-85, 2003 [PubMed: 12789647 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

7.Crisp, WH paralisia congênita do músculo reto externo. Am. J. Ophthal. 1: 172-176, 1918.

8.Ferrell, RL, Jones, B., Lucas, RV, Jr. ocorrência simultânea do Holt-Oram e as síndromes de Duane. J. Pediat. 69: 630-634., 1966 [PubMed: 5921340 , citações relacionadas ]

9.Gifford, H. Defeitos congênitos de rapto e outros movimentos oculares e sua relação com lesões de nascimento. Am. J. Ophthal. 9: 3-22, 1926.

10.Halal, F., Homsy, M., Perreault, G. síndrome Acro-renal-ocular:. autossômica dominante hipoplasia de polegar, ectopia renal e defeito olho Am. J. Med. Chem. Genet.17: 753-762., 1984 [PubMed: 6426304 , citações relacionadas ]

11.Hayes, A., Costa, T., Polomeno, RC A síndrome de Okihiro de anomalia Duane, anormalidades de raios radiais e surdez. Am. J. Med. Chem. Genet. 22: 273-280, 1985.[PubMed: 4050857 , citações relacionadas ]

12.KOHLHASE, J. Comunicação pessoal. Goettingen, Alemanha 2003/07/16.

13.KOHLHASE, J., Heinrich, M., Schubert, L., Líber, M., Kispert, A., Laccone, F., Turnpenny, P., Winter, RM, Reardon, W. Okihiro síndrome é causada por mutações SALL4 .Hum.. Molec. Genet. 11:. 2979-2987, 2002 [PubMed: 12393809 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

14.KOHLHASE, J., Schubert, L., Líber, M., Rauch, A., Becker, K., Mohammed, SN, Newbury-Ecob, R., Reardon, W. As mutações no locus SALL4 no cromossoma 20, em resultado uma gama de fenótipos clinicamente que se sobrepõem, incluindo a síndrome de Okihiro, Holt-Oram síndrome, acro-renal, síndrome ocular, e os pacientes previamente relatado para representar embriopatia de talidomida. J. Med. Genet. 40:. 473-478, 2003 [PubMed: 12843316 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

15.MacDermot, KD, Inverno, RM defeito ray Radial e Duane anomalia:. relato de uma família com transmissão autossômica dominante Am. J. Med. Chem. Genet. 27: 313-319, 1987. [PubMed: 3605217 , citações relacionadas ]

16.Mennerich, P. Ein Queda von der Retraktionsbewegungen Augen bei der angeborenen Anomalien auesseren Augenmuskeln. Z. Augenheilk. 50: 173-180, 1923.

17.Miertus, J., Borozdin, W., Frecer, V., Tonini, G., Bertok, S., Amoroso, A., Miertus, S., KOHLHASE, J. Uma zinco SALL4 mutação missense dedo previsto para resultar no aumento DNA afinidade de ligação está associada a defeitos da linha média do crânio e as características leves de síndrome Okihiro. Hum.. Genet. 119: 154-161, 2006. [PubMed: 16402211 , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ]

18.Naito, T., Kida, H., Yokoyama, H., Abe, T., Takeda, S., Uno, D., Hattori, N. Natureza do envolvimento renal na síndrome acro-renal-ocular. Nephron 51: 115-118, 1989.[PubMed: 2644560 , citações relacionadas ]

19.Okihiro, MM, Tasaki, T., Nakano, KK, Bennett, BK síndrome de Duane e congênitas membros superiores anomalias: a ocorrência familiar. Arch. Neurol. 34:. 174-179, 1977 [PubMed: 843249 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

20.Parentin, F., Perissutti, P. Solitário mediana incisivo central superior, Duane retração síndrome, deficiência de hormônio de crescimento e falange do polegar duplicado:. relato de caso Clin. Dysmorph. 12:. 141-142, 2003 [PubMed: 12868480 , citações relacionadas ] [Texto completo: Lippincott Williams & Wilkins ]

21.Pierquin, G., Hall, M., Vanhelleputte, C., Van Regemorter, N. Um novo caso de acro-renal-ocular síndrome (rádio-renal-ocular) com fenda palatina e costo-vertebrais defeitos? Um breve relatório clínico. Paediat Oftálmica. Genet. 12:. 183-186, 1991 [PubMed: 1815169 , citações relacionadas ]

22.Temtamy, SA A síndrome DR ou a síndrome Okihiro? (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 25: 173-174., 1986 [PubMed: 3799719 , citações relacionadas ]

23.Temtamy, SA, McKusick, VA A Genética das malformações mão. Nova York: Alan R. Liss (pub.) 1978. Pp. 133-135.

24.Temtamy, SA, Shoukry, AS, Ghaly, I., El-Meligy, R., Boulos, SY A síndrome de Duane displasia radial:. uma doença autossômica dominante defeitos congénitos orig.Arte. Ser. XI (5): 344-345, 1975.