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sábado, 11 de maio de 2013

DIA MUNDIAL OSTEOGÊNESE IMPERFEITA BRASIL

  JO NUNES , OROSCO, SIMONE URBANO



 DR WAGNER BARATELLA -GENETICISTA DO HOSPITAL DA CRIANÇA
 ERICA,CLEIDE,NAZARE, ANA , OROSCO
 RENE  COMO SEMPRE PRESENTE REPRESENTANDO A APARTESP
 SELMA EVENTOS





FLAVIA VITAL, TUCA, SIMONE URBANO,JO NUNES ,SRA ELZA AMBROSIO MEMORIAL DA INCLAUSAO 

DIA INTERNACIONAL DO LUPUS - PARTICIPAÇÃO GEDR






Descrição
Chilblain lúpus E UMA forma cutânea não lúpus eritematoso sistêmico (LES; 152,700 ), 

caracterizada Pelo aparecimento de lesões papulosas UO nodulares Vermelho-azuladas, 
dolorosos da Pele los locais acral (incluíndo OS Aspectos dorsal dos Dedos das Mãos e dos pes, 
calcanhares, nariz , Bochechas, Orelhas, e, EM alguns Casos, joelhos) precipitada Pela Exposição 
AO Frio e Úmido (resumo PORLee-Kirsch et al., 2006). heterogeneidade genética de Lúpus 
perrnioso Veja também CHBL2 ( 614,415 ), causada POR UMA Mutação nenhum gene
SAMHD1 ( 606,754 ) não cromossoma 20q11. Mutações N º s de genes SAMHD1 TREX1 
e also Causam uma síndrome de Aicardi-Goutieres (AGS1, 225750 e AGS5,612952 , respectively).



Características Clínicas
Chilblain lúpus, UMA forma cutânea rara faça lúpus eritematoso sistêmico ( 152,700 ), 

FOI descrita Pela Primeira Vez POR JonathanHutchinson (1888) . Lee-Kirsch et al.(2006)
descreveu UMA Grande Família Alemã Localidade: Não consangüíneos, COM 18 Membros, 
Mais de 5 Gerações afetadas com chilblain lúpus. Os indivíduos afetados apresentavam lesões 
papular UO nodular Vermelho-azuladas, dolorosos da Pele los locais acral (incluíndo OS 
Aspectos dorsal dos Dedos das Mãos e dos pes, calcanhares, nariz, Bochechas, Orelhas, e, EM 
alguns Casos, joelhos) precipitadas POR Exposição AO Frio e Úmido um Temperaturas 
Inferiores a 10 graus centígrados. como Vezes UMA aparencia placa-Como FOI notado, e
 ulceração era comumente Visto. Apesar de ulceração profunda levou a Destruição Necrotica 
da Articulação distal fazer quinto dedo da Mão Esquerda não Paciente Indice nd idade de 15 
anos, como lesões geralmente curado SEM cicatrículas, como Vezes Deixando a Pele atrófica 
e alterações pigmentares. O aparecimento das lesões cutâneas FOI na infância , e, na maioria 
dos patients, como lesões tendem a melhorar Durante o Verão. Membranas mucosas e unhas 
Localidade: Não FORAM afetados, embora como lesões subungueal FORAM vistos como 
Vezes. Localidade: Não houve Fenômeno Associado Raynaud (Veja 179600 ) UO 
fotossensibilidade. Localidade: Não havia nenhuma Evidência Doença de Associado de 
QUALQUÉR Órgão interno (incluíndo o SNC), a Deficiência imunológica, OU malignidade. 
Artralgias afetou principalmente como Grandes Articulações, Como joelhos e ombros. 
Localidade: Não houve aumento da susceptibilidade à Infecção. Descobertas histológicas 
incluido hum profundo infiltrado inflamatório perivascular com Distribuição e Depósitos 
granulares de imunoglobulinas e complementar AO Longo da membrana basal. Alguns
 indivíduos afetados apresentaram anticorpos antinucleares UO Formação de Complexo imune, 
enquanto crioglobulinas UO aglutininas frias estavam ausentes. O Estudo da Família sugeriu UMA caracteristica 
Altamente penetrante, com Herança autossômica dominante. Chilblain lúpus ocorre predominantemente in Mulheres Adultas de e dez Sido raramente descrita
 in children. Antes do Relatório deLee-Kirsch et al. (2006) havia apenas UM relato de Familiares 
lupus chilblain, EM Dois Irmãos ( Weston e Morelli, 2000). Rice et al. (2007) relataram UMA 
Família de Bangladesh Localidade: Não consangüíneos los Opaco Dois Irmãos e Irmã FORAM
 UMA afetados, o pai tinha Sido igualmente afetados AO Longo de SUA vida, mas estava 
Localidade: Não Disponivel para o Estudo. O aparecimento da Doença na Bolsa de Liberdade
 de Informação na Primeira infância. Os patients apresentaram Doloroso inchaço 
Vermelho-azulada da Pele Que afeta principalmente OS Dedos, Orelhas, hélices e, 
ocasionalmente, o nariz. Conforme lesões induzidas FORAM POR Temperaturas frias e FORAM
 significativamente Pior nn Meses de inverno. Conforme lesões PODEM ulcerar, O Pai de e 
DOIS FILHOS FORAM afetados. n Homens afetados, como ulcerações levou a UMA perda de 
cartilagem da orelha e Destruição das Articulações interfalangianas proximais e distais dos PSA.
 Lesões ulcerativas curado, mas áreas de Pele atrófica e hipopigmentada Esquerda. 
Os anticorpos antinucleares FORAM intermitentemente levantada, e hum Paciente apresentou 
persistentemente Elevada taxa de sedimentação de eritrócitos.

Mapeamento
Por polimorfismo Análise de Ligação Genômica baseada (SNP) de nucleotídeo Único na 

Família descrita POR Ellis, Lee-Kirsch et al. (2006)mapeou hum lócus parágrafo chilblain 
lúpus 3p. Análise de haplotipos refinado o lócus parágrafo hum Intervalo de 13,8 cm nenhum 
cromossomo 3p21-p14, ladeado POR Marcadores rs704920 e D3S1300, com hum lod pontuação 
de 5.04.

Otras characteristics
O local, AO quali Lee-Kirsch et al. (2006)estabeleceu LigAção fazer fenótipo CHBL isolado 

Que se sobrepõe parcialmente o parágrafo Tipo 1 Síndrome de Aicardi-Goutieres ( 225.750). 
Conforme children afectadas com a síndrome de Aicardi-Goutieres sofrem de microcefalia 
progressiva e Disfunção cerebral túmulo Associada a calcificação dos gânglios basais, linfocitose
 chronic Elevada e interferon-alfa (Veja 147660 ) no Fluido espinhal. Alguns patients Tem 
Frieira-Como lesões Que se assemelham AOS Encontrados na Família relatado PORLee-Kirsch

 et al. (2006), Embora OS pais Localidade: Não afetados de Crianças com ESTA Desordem a

utossômica recessiva Localidade: Não mostram quaisquer Achados cutâneos. Síndrome de Aicardi-Goutieres TEM Sido sugerida parágrafo Ser UMA forma de lúpus eritematoso 
sistémico POR Causa dos Resultados de anticorpos antinucleares e hipocomplementemia ALÉM
 lúpus lesões da Pele los alguns patients. Portanto,Lee-Kirsch et al. (2006)sugeriram Que o 
lúpus Frieira e síndrome de Aicardi-Goutieres PODE serviços fenótipos alélicas Que representam 
Diferentes Espectros da MESMA Doença. Num grande fazer fenótipo Estudo Clínico e molecular
 da síndrome de Aicardi-Goutieres, Rice et ai.(2007) foi por elas e Ilustrado perniosas lesões los 
PACIENTES COM ESSE transtorno los Pacientes de 127 pedigrees. Lesões perrnioso FORAM 
relatados EM 43% DOS PACIENTES E FORAM Associados um Mutações los de Todos os 
quatro genes Aicardi-Goutieres causadores da síndrome: TREX1 ( 606,609 ), RNASEH2A 
606,034 ), RNASEH2B ( 610,326 ) e RNASEH2C ( 610,330 ). Conforme lesões FORAM 
geralmente situados N º s de pes, mas also POR Vezes afectada pelas Mãos e jante externa 
das Orelhas. Muitos pais relataram UMA Relação Direta com Temperaturas frias, com 
considerável Piora das lesões Durante OS Meses de inverno.

Genética Molecular
Rice et ai. (2007)descreveram UMA Mutação heterozigótica nenhum gene TREX1 

606.609,0005 ) EM Membros afetados de UMA Família com Lúpus perrnioso. In Membros 
afetados da Grande Família Alemã 5 Geração com Lúpus perrnioso Previamente descrito POR 
Lee-Kirsch et al. (2006) , Lee-Kirsch . et al (2007) identificou heterozigose parágrafo a Mutação
 missense no gene TREX1 (D18N; 606.609,0007 ). Em UMA Menina de 16 anos de idade, 
com relativamente leve síndrome de Aicardi-Goutieres ( 225.750 ), that was Negativo 
parágrafo uma Mutação los To Us Link genes conhecidos AGS, Haaxma et ai. (2010) 
identificaram heterozigosidade parágrafo o MESMO D18N Mutação nenhum gene TREX1 Que
 tinha Sido Previamente ENCONTRADO na Bolsa Alemã com lúpus Frieira POR Lee Kirsch et 
al. (2007) . Haaxma et ai. (2010 ) Localidade: Não tinha explicação par a forma Como a MESMA Mutação PODE causar os tais fenótipos distintos.

História
Pará UMA Revisão das OBSERVAÇÕES de Carreira e Clínicas de Hutchinson, Opaco Primeiro 

descreveu lupus chilblain, Consulte McKusick ( 1952 , 2005 ).

Referencias
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, Willemsen, MAAP 
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 com síndrome de Aicardi-Goutieres. 
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Wiley & Sons, Inc.
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2.Hutchinson, J. Harveiano Palestras sobre o lúpus, a palestra III: sobre como
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Brit. Med. Chem. J. 1:. 113-118, 1888[PubMed: 20752149 , citações relacionadas ]

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C., Hollis, T., Gahr, M., Perrino, FW, Lieberman, J. Hubner, N. 
Uma Mutação não
TREX1 Que prejudica a susceptibilidade a granzima A mediadas subjaz morte
celular familiarizado lúpus Frieira. 
J. Moleca. Med. Chem. 85:. 531-537, 2007 [PubMed:17440703 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Springer ]

4.Lee-Kirsch, MA, Gong, M., Chowdhury, D., Senenko, L. Engel, K. Lee, Y.-A., de
Silva, U., Bailey, SL, Witte, T., Vyse, TJ ., Kere, J., Pfeiffer, C., de e OUTRAS 12 PESSOAS
Mutações no gene Opaco codifica a DNA 3-prime-5-prime TREX1 exonuclease
estao Associados com lupus eritematoso sistêmico. 
Nature Genet. 39:. 1065-1067,
2007
[PubMed: 17660818 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Nature Publishing Group ]

5.Lee-Kirsch, MA, Gong, M. Schulz, H., Ruschendorf, F., Stein, A., Pfeiffer, C., Ballarini
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lúpus chilblain familiar, UMA forma
monogênica de lúpus eritematoso cutâneo, mapeia parágrafo cromossomo 3p. 
Am. J. Hum. Genet. 79:. 731-737, 2006 [PubMed: 16960810 , IMAGENS , citações
relacionadas
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6.McKusick, VA Como OBSERVAÇÕES Clínicas de Jonathan Hutchinson. Am. J. Syph.
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7.McKusick, VA O Gordon Wilson palestra: o Legado Clínico de Jonathan
Hutchinson (1828-1913): syndromology e dismorfologia atender Genômica. 
Trans. Sou. Clin.Climatol. Assoc. 116: 15-38, 2005. [PubMed: 16555603 , IMAGENS , citações
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8.Rice, G., Newman, WG, Dean, J., Patrick, T., Parmar, R., Flintoff, K., Robins, P., Harvey,
S., Hollis, T., O'Hara, A. , Herrick, AL, Bowden, AP, Perrino, FW, Lindahl, T., Barnes,
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Mutações heterozigóticas los TREX1 Causa familiarizado chilblain
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Am. J. Hum. Genet. 80:. 811-815
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Science
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9.Rice, G., Patrick, T., Parmar, R. Taylor, CF, Aeby, A., Aicardi, J., Artuch, R., Montalto, SA,
Bacino, CA, Barroso, B., Baxter, P. , Benko, WS, E 106 To Us Link. 
fenótipo Clínico e
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Am. J. Hum. Genet. 81:. 713-725, 2007 [PubMed: 17846997 , IMAGENS , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science ]

10.Weston, WL, Morelli, JG Infância pernio e crioproteínas. Pediat. Derm. 17:. 97-99, 2000
 
[PubMed: 10792795 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Blackwell Publishing ]