DIA MUNDIAL OSTEOGÊNESE IMPERFEITA BRASIL

  JO NUNES , OROSCO, SIMONE URBANO

 DR WAGNER BARATELLA -GENETICISTA DO HOSPITAL DA CRIANÇA

 ERICA,CLEIDE,NAZARE, ANA , OROSCO

 RENE  COMO SEMPRE PRESENTE REPRESENTANDO A APARTESP

 SELMA EVENTOS

FLAVIA VITAL, TUCA, SIMONE URBANO,JO NUNES ,SRA ELZA AMBROSIO MEMORIAL DA INCLAUSAO 

DIA INTERNACIONAL DO LUPUS - PARTICIPAÇÃO GEDR

Descrição Chilblain lúpus E UMA forma cutânea não lúpus eritematoso sistêmico (LES; 152,700 ),  caracterizada Pelo aparecimento de lesões papulosas UO nodulares Vermelho-azuladas,  dolorosos da Pele los locais acral (incluíndo OS Aspectos dorsal dos Dedos das Mãos e dos pes,  calcanhares, nariz , Bochechas, Orelhas, e, EM alguns Casos, joelhos) precipitada Pela Exposição  AO Frio e Úmido (resumo PORLee-Kirsch et al., 2006). heterogeneidade genética de Lúpus  perrnioso Veja também CHBL2 ( 614,415 ), causada POR UMA Mutação nenhum gene SAMHD1 ( 606,754 ) não cromossoma 20q11. Mutações N º s de genes SAMHD1 TREX1  e also Causam uma síndrome de Aicardi-Goutieres (AGS1, 225750 e AGS5,612952 , respectively). Características Clínicas Chilblain lúpus, UMA forma cutânea rara faça lúpus eritematoso sistêmico ( 152,700 ),  FOI descrita Pela Primeira Vez POR JonathanHutchinson (1888) . Lee-Kirsch et al.(2006) descreveu UMA Grande Família Alemã Localidade: Não consangüíneos, COM 18 Membros,  Mais de 5 Gerações afetadas com chilblain lúpus. Os indivíduos afetados apresentavam lesões  papular UO nodular Vermelho-azuladas, dolorosos da Pele los locais acral (incluíndo OS  Aspectos dorsal dos Dedos das Mãos e dos pes, calcanhares, nariz, Bochechas, Orelhas, e, EM  alguns Casos, joelhos) precipitadas POR Exposição AO Frio e Úmido um Temperaturas  Inferiores a 10 graus centígrados. como Vezes UMA aparencia placa-Como FOI notado, e  ulceração era comumente Visto. Apesar de ulceração profunda levou a Destruição Necrotica  da Articulação distal fazer quinto dedo da Mão Esquerda não Paciente Indice nd idade de 15  anos, como lesões geralmente curado SEM cicatrículas, como Vezes Deixando a Pele atrófica  e alterações pigmentares. O aparecimento das lesões cutâneas FOI na infância , e, na maioria  dos patients, como lesões tendem a melhorar Durante o Verão. Membranas mucosas e unhas  Localidade: Não FORAM afetados, embora como lesões subungueal FORAM vistos como  Vezes. Localidade: Não houve Fenômeno Associado Raynaud (Veja 179600 ) UO  fotossensibilidade. Localidade: Não havia nenhuma Evidência Doença de Associado de  QUALQUÉR Órgão interno (incluíndo o SNC), a Deficiência imunológica, OU malignidade.  Artralgias afetou principalmente como Grandes Articulações, Como joelhos e ombros.  Localidade: Não houve aumento da susceptibilidade à Infecção. Descobertas histológicas  incluido hum profundo infiltrado inflamatório perivascular com Distribuição e Depósitos  granulares de imunoglobulinas e complementar AO Longo da membrana basal. Alguns  indivíduos afetados apresentaram anticorpos antinucleares UO Formação de Complexo imune,  enquanto crioglobulinas UO aglutininas frias estavam ausentes. O Estudo da Família sugeriu UMA caracteristica  Altamente penetrante, com Herança autossômica dominante. Chilblain lúpus ocorre predominantemente in Mulheres Adultas de e dez Sido raramente descrita  in children. Antes do Relatório deLee-Kirsch et al. (2006) havia apenas UM relato de Familiares  lupus chilblain, EM Dois Irmãos ( Weston e Morelli, 2000). Rice et al. (2007) relataram UMA  Família de Bangladesh Localidade: Não consangüíneos los Opaco Dois Irmãos e Irmã FORAM  UMA afetados, o pai tinha Sido igualmente afetados AO Longo de SUA vida, mas estava  Localidade: Não Disponivel para o Estudo. O aparecimento da Doença na Bolsa de Liberdade  de Informação na Primeira infância. Os patients apresentaram Doloroso inchaço  Vermelho-azulada da Pele Que afeta principalmente OS Dedos, Orelhas, hélices e,  ocasionalmente, o nariz. Conforme lesões induzidas FORAM POR Temperaturas frias e FORAM  significativamente Pior nn Meses de inverno. Conforme lesões PODEM ulcerar, O Pai de e  DOIS FILHOS FORAM afetados. n Homens afetados, como ulcerações levou a UMA perda de  cartilagem da orelha e Destruição das Articulações interfalangianas proximais e distais dos PSA.  Lesões ulcerativas curado, mas áreas de Pele atrófica e hipopigmentada Esquerda.  Os anticorpos antinucleares FORAM intermitentemente levantada, e hum Paciente apresentou  persistentemente Elevada taxa de sedimentação de eritrócitos. Mapeamento Por polimorfismo Análise de Ligação Genômica baseada (SNP) de nucleotídeo Único na  Família descrita POR Ellis, Lee-Kirsch et al. (2006)mapeou hum lócus parágrafo chilblain  lúpus 3p. Análise de haplotipos refinado o lócus parágrafo hum Intervalo de 13,8 cm nenhum  cromossomo 3p21-p14, ladeado POR Marcadores rs704920 e D3S1300, com hum lod pontuação  de 5.04. Otras characteristics O local, AO quali Lee-Kirsch et al. (2006)estabeleceu LigAção fazer fenótipo CHBL isolado  Que se sobrepõe parcialmente o parágrafo Tipo 1 Síndrome de Aicardi-Goutieres ( 225.750).  Conforme children afectadas com a síndrome de Aicardi-Goutieres sofrem de microcefalia  progressiva e Disfunção cerebral túmulo Associada a calcificação dos gânglios basais, linfocitose  chronic Elevada e interferon-alfa (Veja 147660 ) no Fluido espinhal. Alguns patients Tem  Frieira-Como lesões Que se assemelham AOS Encontrados na Família relatado PORLee-Kirsch  et al. (2006), Embora OS pais Localidade: Não afetados de Crianças com ESTA Desordem a utossômica recessiva Localidade: Não mostram quaisquer Achados cutâneos. Síndrome de Aicardi-Goutieres TEM Sido sugerida parágrafo Ser UMA forma de lúpus eritematoso  sistémico POR Causa dos Resultados de anticorpos antinucleares e hipocomplementemia ALÉM  lúpus lesões da Pele los alguns patients. Portanto,Lee-Kirsch et al. (2006)sugeriram Que o  lúpus Frieira e síndrome de Aicardi-Goutieres PODE serviços fenótipos alélicas Que representam  Diferentes Espectros da MESMA Doença. Num grande fazer fenótipo Estudo Clínico e molecular  da síndrome de Aicardi-Goutieres, Rice et ai.(2007) foi por elas e Ilustrado perniosas lesões los  PACIENTES COM ESSE transtorno los Pacientes de 127 pedigrees. Lesões perrnioso FORAM  relatados EM 43% DOS PACIENTES E FORAM Associados um Mutações los de Todos os  quatro genes Aicardi-Goutieres causadores da síndrome: TREX1 ( 606,609 ), RNASEH2A  ( 606,034 ), RNASEH2B ( 610,326 ) e RNASEH2C ( 610,330 ). Conforme lesões FORAM  geralmente situados N º s de pes, mas also POR Vezes afectada pelas Mãos e jante externa  das Orelhas. Muitos pais relataram UMA Relação Direta com Temperaturas frias, com  considerável Piora das lesões Durante OS Meses de inverno. Genética Molecular Rice et ai. (2007)descreveram UMA Mutação heterozigótica nenhum gene TREX1  ( 606.609,0005 ) EM Membros afetados de UMA Família com Lúpus perrnioso. In Membros  afetados da Grande Família Alemã 5 Geração com Lúpus perrnioso Previamente descrito POR  Lee-Kirsch et al. (2006) , Lee-Kirsch . et al (2007) identificou heterozigose parágrafo a Mutação  missense no gene TREX1 (D18N; 606.609,0007 ). Em UMA Menina de 16 anos de idade,  com relativamente leve síndrome de Aicardi-Goutieres ( 225.750 ), that was Negativo  parágrafo uma Mutação los To Us Link genes conhecidos AGS, Haaxma et ai. (2010)  identificaram heterozigosidade parágrafo o MESMO D18N Mutação nenhum gene TREX1 Que  tinha Sido Previamente ENCONTRADO na Bolsa Alemã com lúpus Frieira POR Lee Kirsch et  al. (2007) . Haaxma et ai. (2010 ) Localidade: Não tinha explicação par a forma Como a MESMA Mutação PODE causar os tais fenótipos distintos. História Pará UMA Revisão das OBSERVAÇÕES de Carreira e Clínicas de Hutchinson, Opaco Primeiro  descreveu lupus chilblain, Consulte McKusick ( 1952 , 2005 ). Referencias 1. Haaxma, CA, Crow, YJ, van Steensel, MAM, Lammens, MMY, Rice, GI, Verbeek, MM , Willemsen, MAAP A de novo p.Asp18Asn Mutação não TREX1 los hum em paciente  com síndrome de Aicardi-Goutieres. Am. J . Med. Chem. . Chem . Genet : 152A. 2612-2617, 2010 [PubMed: 20799324 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 2. Hutchinson, J. Harveiano Palestras sobre o lúpus, a palestra III: sobre como Varias Formas de lúpus eritematoso e vulgar. Brit. Med. Chem. J. 1:. 113-118, 1888[PubMed: 20752149 , citações relacionadas ] 3. Lee-Kirsch, MA, Chowdhury, D. Harvey, S., Gong, M., Senenko, L. Engel, K., Pfeiffer, C., Hollis, T., Gahr, M., Perrino, FW, Lieberman, J. 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Schulz, H., Ruschendorf, F., Stein, A., Pfeiffer, C., Ballarini , A., Gahr, M., Hubner, N., Linne, M. lúpus chilblain familiar, UMA forma monogênica de lúpus eritematoso cutâneo, mapeia parágrafo cromossomo 3p. Am. J. Hum. Genet. 79:. 731-737, 2006 [PubMed: 16960810 , IMAGENS , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science ] 6. McKusick, VA Como OBSERVAÇÕES Clínicas de Jonathan Hutchinson. Am. J. Syph. 36: 101-126, 1952. [PubMed: 14903422 , citações relacionadas ] 7. McKusick, VA O Gordon Wilson palestra: o Legado Clínico de Jonathan Hutchinson (1828-1913): syndromology e dismorfologia atender Genômica. Trans. Sou. Clin.Climatol. Assoc. 116: 15-38, 2005. [PubMed: 16555603 , IMAGENS , citações relacionadas ] 8. 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