| síndrome de deleção 3q29 | |||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | |||||||||||||||||
| Microdeleção 3q29 SÍNDROME | |||||||||||||||||
| Gene Fenótipo Relacionamentos | |||||||||||||||||
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| Sinopse Clínica | |||||||||||||||||
| TEXTO | |||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque representa uma síndrome de deleção de genes contíguos. | |||||||||||||||||
| Características Clínicas | |||||||||||||||||
| Willatt et ai. (2005) relataram a identificação de seis pacientes com a síndrome microdelecção 3q29. O fenótipo clínico foi variável, apesar de uma eliminação tamanho quase idêntico. O fenótipo incluído leve a moderado retardo mental, com características faciais ligeiramente dismórficos que eram semelhantes na maioria dos pacientes: rosto comprido e estreito, curto filtro, e ponte nasal alta. Autismo, ataxia de marcha, deformidade da parede torácica, e longas e afilamento dedos foram observadas em pelo menos dois dos seis pacientes. As características adicionais, incluindo microcefalia, lábio leporino e fenda palatina, ferradura renal e hipospadia, frouxidão ligamentar, infecções recorrentes do ouvido médio, e pigmentação anormal, foram observados, cada um em um único paciente. Digilio et al. (2009) relataram dois pares de mãe e filha em que a mãe ea filha compartilhados uma deleção de 1,5 Mb no cromossomo 3q29 (CH3 :197.26-198 0,79 Mb). Todos os quatro indivíduos tinham retardo no desenvolvimento psicomotor, com ligeira a moderada, retardo mental e / ou dificuldades de aprendizagem com atraso na fala. Todos tinham baixo peso ao nascimento, microcefalia, ponte nasal alta e curta filtro, e 3 tiveram clinodactilia dos dedos. Caso contrário, características dismórficas foram variáveis e não rendeu nenhum fenótipo discernível. Digilio et al. (2009) observou a transmissão familiar do defeito cromossómico e sugeriram que ele pode ser mais comum do que se pensava anteriormente. Li et al. (2009) relataram um menino de 6 meses de idade, com anomalias congênitas múltiplas que herdaram uma paternal de 1,3 a 1,4 Mb exclusão no cromossomo 3q29. O menino tinha hipertensão pulmonar primária, persistência do canal arterial (PCA), estenose aórtica subvalvar, e refluxo gastroesofágico, e necessitando de cuidados intensivos neonatal por 57 dias após o nascimento, devido a complicações de aspiração de mecônio. Ele tinha características dismórficas leves, incluindo posteriormente rodado ouvidos, órbitas rasas, bossa frontal, nariz proeminente, lábios muito finos e rosto largo. Ele também tinha os dedos bilaterais sandália gap, vincos palmares individuais, e hérnia inguinal bilateral. No entanto, ele era desenvolvimento normal na idade de 6 meses. Seu pai tinha uma história de estenose PDA e pulmonar ao nascer e atraso do desenvolvimento leve na infância, com cognição normal como um adulto. Quintero-Rivera et al. (2010) relataram dois pacientes não relacionados, uma menina branca de 10 anos de idade e um rapaz latino-americano de 15 anos de idade, com síndrome de deleção do cromossomo 3q29. Características clínicas comuns incluíram desenvolvimento psicomotor atrasado com habilidades atraso de vigília e pobre do motor, autismo com atraso de linguagem, retardo mental e distúrbios psiquiátricos, incluindo agressão, ansiedade, hiperatividade e transtorno bipolar com psicose em 1. Ambos tinham características dismórficas, incluindo ponte nasal alta, rosto assimétrico e dentes apinhados / displásicos; 1 teve micrognatia e epicanto. Ambos tiveram dedos cônicos. A menina tinha uma história familiar importante para um pai e avô paterno com transtorno bipolar, e um primo da mãe e tia de déficit de atenção e hiperatividade e anorexia nervosa, respectivamente. Microarrays análise cromossômica identificada de novo 1,6 Mb e 2,1 Mb eliminações no cromossomo 3q29 na menina e um menino, respectivamente. Quintero-Rivera et al. (2010) observou que as características dismórficas desta doença são muito variáveis, mas que as manifestações psiquiátricas, muitas vezes incluem defeitos cognitivos, autismo e outros transtornos psiquiátricos. | |||||||||||||||||
| Genética Molecular | |||||||||||||||||
| O microdelecção nos pacientes estudados por Willatt et ai. (2005) era de aproximadamente 1,5 Mb de comprimento, com os limites moleculares de mapeamento no interior da mesma, ou adjacente clones BAC em cada extremidade da deleção em todos os pacientes. A exclusão abrangeu 22 genes, incluindo PAK2 ( 605.022 ) e DLG1 ( 601.014 ), que são homólogos autossômicos de dois genes conhecidos retardo mental ligado ao X, PAK3 ( 300.142 ) e Dlg3 (300.189 ). A presença de dois de repetição (LCR) sequências praticamente idênticas quantidades de cópia em clones BAC em cada lado do ponto de interrupção supressão nonallelic sugerido que a recombinação homóloga é o mecanismo provável da causa da doença da síndrome. Mulle et ai. (2010) identificou uma região no cromossomo 3q29 em que a variação do número de cópia (CNV) foi significativamente associada com a esquizofrenia (SCZD; 181500 ). O primeiro estudo envolveu 245 pacientes não relacionados com SCZD e 490 controles, todos descendentes de judeus Ashkenazi. Combinado com estudos anteriores CNV e coortes SCZD adicionais, os autores identificados cromossomo 3q29 eliminações em 6 de 7.545 pacientes em comparação com uma de 39.748 controles (razão de chances 16,98; corrigido o valor de p = 0,02). A região mínima supressão sobreposto com a observada no grupo de crianças com atraso mental e autismo moderado. Quintero-Rivera et al. (2010) propôs um papel para haploinsuficiência do FBXO45 ( 609,112 ), DLG1 ( 601014 ), PAK2 e ( 605022 ) genes nas manifestações psiquiátricas do síndrome de deleção 3q29, uma vez que estes genes desempenham um papel putativo na transmissão sináptica. Kaminsky et ai. (2011) apresentou o maior estudo de caso-controle variação do número de cópias desse tempo, compreendendo 15.749 Normas Internacionais para os casos de matrizes citogenômica e 10.118 controles publicados, com foco em exclusões recorrentes e duplicações envolvendo 14 cópia regiões variantes de número. Comparados com os controles, 14 exclusões e 7 duplicações foram representados de forma significativa nos casos, fornecendo um diagnóstico clínico como patogênico. A deleção 3q29 foi identificada em nove casos e sem controles para um valor de p de 0,0147 e uma frequência de 1 em 1.750 casos. | |||||||||||||||||
| Referências | |||||||||||||||||
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sexta-feira, 23 de agosto de 2013
síndrome de deleção 3q29
síndrome de deleção 3q29
| síndrome de deleção 3q29 | |||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | |||||||||||||||||
| Microdeleção 3q29 SÍNDROME | |||||||||||||||||
| Gene Fenótipo Relacionamentos | |||||||||||||||||
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| Sinopse Clínica | |||||||||||||||||
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| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque representa uma síndrome de deleção de genes contíguos. | |||||||||||||||||
| Características Clínicas | |||||||||||||||||
| Willatt et ai. (2005) relataram a identificação de seis pacientes com a síndrome microdelecção 3q29. O fenótipo clínico foi variável, apesar de uma eliminação tamanho quase idêntico. O fenótipo incluído leve a moderado retardo mental, com características faciais ligeiramente dismórficos que eram semelhantes na maioria dos pacientes: rosto comprido e estreito, curto filtro, e ponte nasal alta. Autismo, ataxia de marcha, deformidade da parede torácica, e longas e afilamento dedos foram observadas em pelo menos dois dos seis pacientes. As características adicionais, incluindo microcefalia, lábio leporino e fenda palatina, ferradura renal e hipospadia, frouxidão ligamentar, infecções recorrentes do ouvido médio, e pigmentação anormal, foram observados, cada um em um único paciente. Digilio et al. (2009) relataram dois pares de mãe e filha em que a mãe ea filha compartilhados uma deleção de 1,5 Mb no cromossomo 3q29 (CH3 :197.26-198 0,79 Mb). Todos os quatro indivíduos tinham retardo no desenvolvimento psicomotor, com ligeira a moderada, retardo mental e / ou dificuldades de aprendizagem com atraso na fala. Todos tinham baixo peso ao nascimento, microcefalia, ponte nasal alta e curta filtro, e 3 tiveram clinodactilia dos dedos. Caso contrário, características dismórficas foram variáveis e não rendeu nenhum fenótipo discernível. Digilio et al. (2009) observou a transmissão familiar do defeito cromossómico e sugeriram que ele pode ser mais comum do que se pensava anteriormente. Li et al. (2009) relataram um menino de 6 meses de idade, com anomalias congênitas múltiplas que herdaram uma paternal de 1,3 a 1,4 Mb exclusão no cromossomo 3q29. O menino tinha hipertensão pulmonar primária, persistência do canal arterial (PCA), estenose aórtica subvalvar, e refluxo gastroesofágico, e necessitando de cuidados intensivos neonatal por 57 dias após o nascimento, devido a complicações de aspiração de mecônio. Ele tinha características dismórficas leves, incluindo posteriormente rodado ouvidos, órbitas rasas, bossa frontal, nariz proeminente, lábios muito finos e rosto largo. Ele também tinha os dedos bilaterais sandália gap, vincos palmares individuais, e hérnia inguinal bilateral. No entanto, ele era desenvolvimento normal na idade de 6 meses. Seu pai tinha uma história de estenose PDA e pulmonar ao nascer e atraso do desenvolvimento leve na infância, com cognição normal como um adulto. Quintero-Rivera et al. (2010) relataram dois pacientes não relacionados, uma menina branca de 10 anos de idade e um rapaz latino-americano de 15 anos de idade, com síndrome de deleção do cromossomo 3q29. Características clínicas comuns incluíram desenvolvimento psicomotor atrasado com habilidades atraso de vigília e pobre do motor, autismo com atraso de linguagem, retardo mental e distúrbios psiquiátricos, incluindo agressão, ansiedade, hiperatividade e transtorno bipolar com psicose em 1. Ambos tinham características dismórficas, incluindo ponte nasal alta, rosto assimétrico e dentes apinhados / displásicos; 1 teve micrognatia e epicanto. Ambos tiveram dedos cônicos. A menina tinha uma história familiar importante para um pai e avô paterno com transtorno bipolar, e um primo da mãe e tia de déficit de atenção e hiperatividade e anorexia nervosa, respectivamente. Microarrays análise cromossômica identificada de novo 1,6 Mb e 2,1 Mb eliminações no cromossomo 3q29 na menina e um menino, respectivamente. Quintero-Rivera et al. (2010) observou que as características dismórficas desta doença são muito variáveis, mas que as manifestações psiquiátricas, muitas vezes incluem defeitos cognitivos, autismo e outros transtornos psiquiátricos. | |||||||||||||||||
| Genética Molecular | |||||||||||||||||
| O microdelecção nos pacientes estudados por Willatt et ai. (2005) era de aproximadamente 1,5 Mb de comprimento, com os limites moleculares de mapeamento no interior da mesma, ou adjacente clones BAC em cada extremidade da deleção em todos os pacientes. A exclusão abrangeu 22 genes, incluindo PAK2 ( 605.022 ) e DLG1 ( 601.014 ), que são homólogos autossômicos de dois genes conhecidos retardo mental ligado ao X, PAK3 ( 300.142 ) e Dlg3 (300.189 ). A presença de dois de repetição (LCR) sequências praticamente idênticas quantidades de cópia em clones BAC em cada lado do ponto de interrupção supressão nonallelic sugerido que a recombinação homóloga é o mecanismo provável da causa da doença da síndrome. Mulle et ai. (2010) identificou uma região no cromossomo 3q29 em que a variação do número de cópia (CNV) foi significativamente associada com a esquizofrenia (SCZD; 181500 ). O primeiro estudo envolveu 245 pacientes não relacionados com SCZD e 490 controles, todos descendentes de judeus Ashkenazi. Combinado com estudos anteriores CNV e coortes SCZD adicionais, os autores identificados cromossomo 3q29 eliminações em 6 de 7.545 pacientes em comparação com uma de 39.748 controles (razão de chances 16,98; corrigido o valor de p = 0,02). A região mínima supressão sobreposto com a observada no grupo de crianças com atraso mental e autismo moderado. Quintero-Rivera et al. (2010) propôs um papel para haploinsuficiência do FBXO45 ( 609,112 ), DLG1 ( 601014 ), PAK2 e ( 605022 ) genes nas manifestações psiquiátricas do síndrome de deleção 3q29, uma vez que estes genes desempenham um papel putativo na transmissão sináptica. Kaminsky et ai. (2011) apresentou o maior estudo de caso-controle variação do número de cópias desse tempo, compreendendo 15.749 Normas Internacionais para os casos de matrizes citogenômica e 10.118 controles publicados, com foco em exclusões recorrentes e duplicações envolvendo 14 cópia regiões variantes de número. Comparados com os controles, 14 exclusões e 7 duplicações foram representados de forma significativa nos casos, fornecendo um diagnóstico clínico como patogênico. A deleção 3q29 foi identificada em nove casos e sem controles para um valor de p de 0,0147 e uma frequência de 1 em 1.750 casos. | |||||||||||||||||
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