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terça-feira, 27 de novembro de 2012

Hay-Wells SÍNDROME

Anquiloblefaron-ectodérmica LIP DEFEITOS-palatina / palato

Títulos alternativos; símbolos
AEC SÍNDROME 
Hay-Wells SÍNDROME

Gene Relacionamentos fenótipo
LocalizaçãoFenótipoFenótipo 
Número MIM
Gene / LocusGene / Locus 
Número MIM
3q28Hay-Wells síndrome106260TP63603273


TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a doença pode ser causada por mutação heterozigótica no gene TP63 ( 603273 ) em 3q27 cromossômicas. distúrbios alélicas com características sobrepostas incluem EEC3 ( 604.292 ), membro-mamário síndrome (LMS; 603543 ), ADULTO síndrome ( 103.285 ), síndrome de Rapp-Hodgkin (RHS; 129.400 ), e SHFM4 ( 605.289 ).


Características Clínicas
Hay e Wells (1976) descreveu sete indivíduos de quatro famílias com uma doença rara caracterizada por displasia ectodérmica congênita com grossas, cabelo, magro esparsa; unhas distróficas e hipoidrose leve; infecções do couro cabeludo; anquiloblefaron filiforme adnatum; hipodontia, hipoplasia maxilar e lábio leporino / palato. Speigel e Colton (1985) relatou uma mãe afetada e filho que ambos tinham lábio leporino e fenda palatina. Os cílios eram rudimentares e, no filho houve fusão do canto superior direito e pálpebras inferiores ao nascimento. Greene et al. (1987) descreveram 2 casos isolados. Weiss et al. (1992) descreveram um caso isolado. Eles relataram dois outros pacientes com anquiloblefaron adnatum filiforme que tinham anormalidades cromossômicas e um paciente que teve a anormalidade como um achado isolado. Seres-Santamaria et al. (1993) relataram uma família em que dois irmãos mostraram fenda palatina, anquiloblefaron e defeitos de origem ectodérmica e, além disso, tiveram aderências congênitas entre as arcadas superior e inferior (sinéquias alveolar). Nem o pai teve características da síndrome, sugerindo que esta seja uma forma recessiva da síndrome de Hay-Wells com recursos adicionais ou deve ser visto como uma entidade separada. É possível, é claro, que a família relatada por al-Santamaria et Seres. (1993) representado um exemplo de mosaicismo germinal para a mutação dominante num dos pais normais. Bertola et al. (2000) descreveu um menino de 5 anos de idade, brasileira com displasia ectodérmica, anquiloblefaron, e atresia coanal bilateral, mas sem fenda palatina. Os autores observaram que a atresia coanal estava presente em um dos pacientes relatados por Hay e Wells (1976) . Pais não consangüíneos O paciente teve nenhuma anormalidade ectodérmica, e não havia história familiar da doença. Fete et al. (2009) apresentou um relatório de conferência da 2006 International Simpósio de Pesquisa sobre Síndrome de AEC. Eles observaram que as características presentes em 100% dos 12 pacientes AEC apresentados em um workshop incluiu couro cabeludo / pele erosões, anquiloblefaron, anormalidades dentárias, otite média e anormalidades de unhas e, além disso, 92% tinham fissura de palato, e 83% apresentaram fissuras lábio . Unhas não eram caracteristicamente 'hyperconvex' como descrito anteriormente, mas foram mais frequentemente fina, distorcida, ou ausente. A anormalidade mais dramático oftalmológico foi blefarite. Erosões do couro cabeludo foram uma fonte principal de morbidade para crianças afectadas, e tetraciclinas, especialmente a doxiciclina, foram recomendadas para antimicrobiana dupla e actividade de metaloproteinase de matriz. Fete et al. (2009) observou que muitas crianças com AEC têm problemas nutricionais, com uma falha maioria sofrimento para prosperar que estava fora de proporção em relação a outras crianças com lábio leporino isolado / palato, as razões para isso não eram claras. Cole et al. (2009)avaliaram 18 pacientes com diagnóstico de AEC, que todos tinham uma história de otite externa ou otite média, 14 dos 15 indivíduos testados apresentaram perda auditiva condutiva, e 8 tinham rouquidão ou problemas de voz. Os autores sugeriram que os problemas oroauditory muitos AEC são provavelmente relacionados com fissuras palatal, bem como perturbações associadas tais como a dificuldade de alimentação, a infecção do ouvido médio de repetição, e fala desarticulação. Cole et al. (2009) observou que as dificuldades persistentes de alimentação após o encerramento fenda indicaram que fatores adicionais podem estar envolvidos, e sugeriu que a vulnerabilidade aumentada do tecido associado com ausência de apêndices epidérmicos também pode desempenhar um papel. Sutton et al. (2009) examinaram 17 pacientes AEC das 13 famílias não relacionadas e descobriu que a baixa estatura e pouco ganho de peso com a preservação da circunferência da cabeça estavam presentes em quase todos os pacientes. Os recursos adicionais incluídos trismo em 35% e hipospadia em 85% dos homens. Em contraste com os relatórios anteriores de sindactilia limitados para o tecido mole, 8 (47%) dos 17 pacientes tinham sindactilia toe bilateral completa 2-3, e 3 casos (18%) tiveram sindactilia toe 3-4 que foi observado para estender para o quinto dedo, em alguns casos. Em 4 (24%) de 17 casos havia correia e / ou das mãos sindactilia envolvendo os terceiro e quarto dígitos. Outras anomalias dos membros incluídos deformidades dos pés de martelo em 8 (47%) dos 17 pacientes. Sutton et al. (2009)concluíram que o envolvimento de membros em AEC é mais importante do que se pensava, mas também observou que esses pacientes confirmou a extrema variabilidade clínica em AEC. Dishop et al. (2009) usaram microscopia de luz para analisar biópsias de pele normal e lesional de 19 pacientes AEC, além disso, amostras de cabelo de 18 pacientes foram examinados por luz e microscopia eletrônica de varredura. Alterações histopatológicas identificadas dentro das biópsias de pele de pele clinicamente afetada incluído atrofia leve, ortoqueratose focal e leve dermatite perivascular superficial linfocítica. Melanófagos dispersos na derme superficial e profunda foram acreditados para refletir as mudanças pós-inflamatória. Exame de fios de cabelo revelou atrofia e perda de pigmento melanina em alguns pacientes; anormalidades estruturais incluído pili torti, pili triangli et caniculi e recuo irregular e sulcos rasos. Nenhum achado patognomônicos de pele ou cabelo foram identificados.










Genética Molecular
Alguma sobreposição fenotípica pode ser reconhecido com síndrome de Hay-Wells e síndromes de displasia ectodérmica outros, incluindo ectrodactyly-ectodérmica lábio leporino-displasia / palato (CEE; 604.292 ). Celli et al. (1999) demonstraram que as mutações heterozigotas no gene TP63 são a principal causa da síndrome de CEE. McGrath et al. (2001)analisaram o gene TP63 em pacientes com síndrome de AEC e identificou mutações missense em oito famílias. Todas as mutações deram origem a substituições de aminoácidos no motivo alfa estéril (SAM) de domínio, e foram previstos para afectar as interacções proteína-proteína. Em contraste, a grande maioria das mutações encontradas no síndrome CEE são substituições de aminoácidos no domínio de ligação a DNA. Os autores sugeriram que a correlação genótipo-fenótipo distinta pode ser reconhecido por síndromes CEE e AEC. Nos dois irmãos e sua mãe que tinham sido diagnosticados com síndrome de Rapp-Hodgkin (RHS; 129.400 ), Dianzani et al. (2003) identificaram uma deleção 1-pb no gene TP63 (603273,0017 ). A mãe teve uma ligeira anquiloblefaron no olho direito no nascimento, que foi tratado cirurgicamente; Dianzani et al. (2003) sugeriram que a AEC e RHS são a mesma entidade clínica. Num paciente com AEC previamente descrito por Bertola et al. (2000) , Bertola et al. (2004) identificaram uma mutação ile510-a-thr no gene TP63 ( 603273,0018 ).Eles identificaram a mesma mutação em um paciente com RHS e concluiu que AEC e RHS representam variações na expressão de uma única desordem genética. Em um menino de 11 anos de idade, que apresentou fenótipo sobreposição com características de ambos AEC e RHS, Prontera et al. (2008) identificaram heterozigosidade para uma duplicação de 11 pb no gene TP63 ( 603273,0027 ). Os autores afirmaram que suas descobertas confirmaram a hipótese de que a AEC e RHS são expressões variáveis ​​de uma única desordem genética, e sugeriu que fenótipos intermediários são possíveis.






Modelo Animal
Koster et ai. (2009) geraram ratinhos com downregulated delta-N-p63-alfa, a isoforma predominantemente expresso TP63 na pele pós-natal. A epiderme do rato mutante desenvolveram erosões cutâneas graves semelhantes aos dos pacientes de AEC e similarmente caracterizada pela proliferação epidérmica suprabasal, diferenciação terminal atrasada, e as anormalidades da membrana basal. Os autores sugerem que, ao não proporcionar estabilidade estrutural para a epiderme, estes defeitos provavelmente contribuem para a fragilidade da pele observada.

REFERÊNCIAS
1.Bertola, DR, Kim, CA, Albano, LMJ, Scheffer, H., Meijer, R., van Bokhoven, H. evidência molecular que AEC síndrome e Rapp-Hodgkin síndrome são expressão variável de uma única desordem genética. (Carta) Clin. Genet. 66:. 79-80, 2004 [PubMed: 15200513 , citações relacionadas ] [Texto completo: Blackwell Publishing ]

2.Bertola, DR, Kim, CA, Sugayama, SMM, Albano, LMJ, Utagawa, CY, Gonzalez, CH AEC síndrome e CHAND síndrome: mais uma prova da sobreposição clínica no displasias ectodérmicas. Pediat. Derm. 17: 218-221, 2000. [PubMed: 10886756 , citações relacionadas ] [Texto completo: Blackwell Publishing ]

3.Celli, J., Duijf, P., Hamel, BCJ, Bamshad, M. Kramer, B., Smits, APT, Newbury-Ecob, R., Hennekam, RCM, Van Buggenhout, G., van Haeringen, A. , Woods, CG, van Essen, AJ, de Waal, R., Vriend, G., Haber, DA, Yang, A., McKeon, F., Brunner, HG, van Bokhoven, H. mutações heterozigóticas germinativas no p53 p63 homólogas são a causa da síndrome do CEE. Célula 99:. 143-153, 1999 [PubMed: 10535733 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ]

4.Cole, P., Hatef, DA, Kaufman, Y., Magruder, A., Bri, A., Friedman, E., Sindwani, R., Hollier, LH, Jr. fissuras faciais e manifestações pathway oroauditory em anquiloblefaron-ectodérmica defeitos-fissura lábio / palato síndrome (AEC). Am. J. Med. Chem. Genet. 149A:. 1910-1915, 2009 [PubMed: 19697430 , citações relacionadas] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

5.Dianzani, I., Garelli, E., Gustavsson, P., Carando, A., Gustafsson, B., Dahl, N., Anneren, G. Rapp-Hodgkin e síndromes de AEC, devido a uma mutação de frameshift no novo gene TP63 . J. Med. Genet. 40: E133, 2003. Nota: Artigo eletrônico. [PubMed: 14684701 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

6.Dishop, MK, Bree, AF, Hicks, MJ alterações patológicas da pele e do cabelo em anquiloblefaron-ectodérmica defeitos-fissura lábio / palato síndrome (AEC). Am. J. Med. Chem. Genet. 149A:. 1935-1941, 2009 [PubMed: 19697429 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

7.Fete, M. van Bokhoven, H., Clements, SE, McKeon, F., Roop, DR, Koster, MI, Missero, C., Attardi, LD, Lombillo, VA, Ratovitski, E., Julapalli, M. , Ruths, D., Sybert, VP, Siegfried, CE, Bree, AF International Research Symposium on-anquiloblefaron Ectodérmica Defeitos-Fissura Labial / Palate Syndrome (AEC). Am. J. Med. Chem.Genet. 149A:. 1885-1893, 2009 [PubMed: 19353643 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

8.Greene, SL, Michels, VV, Doyle, JA expressão variável em anquiloblefaron-ectodérmica lábio leporino e defeitos, síndrome de paladar. Am. J. Med. Chem. Genet. 27: 207-212, 1987. [PubMed: 3605196 , citações relacionadas ]

9.Hay, RJ, Wells, RS A síndrome de anquiloblefaron, defeitos de origem ectodérmica e lábio leporino e fenda palatina:. uma condição autossômica dominante Brit. J. Derm. 94: 287-289, 1976.

10.Koster, MI, Marinari, B., Payne, AS, Kantaputra, PN, Costanzo, A., Roop, DR ratos Delta-NP63 knockdown:. um modelo do rato para a síndrome AEC Am. J. Med. Chem. Genet. 149A:. 1942-1947, 2009 [PubMed: 19681108 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

11.McGrath, JA, Duijf, PHG, Doetsch, V., Irvine, AD, de Waal, R., Vanmolkot, KRJ, Wessagowit, V., Kelly, A., Atherton, DJ, Griffiths, WAD, Orlow, SJ, van Haeringen, A., Ausems, MGEM, Yang, A., McKeon, F., Bamshad, MA, Brunner, HG, Hamel, BCJ, van Bokhoven, H. síndrome de Hay-Wells é causada por mutações missense heterozigotos no domínio SAM de p63. Hum.. Molec. Genet. 10:. 221-229, 2001 [PubMed: 11159940 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

12.Prontera, P., Escande, F., Cocchi, G., Donti, E., Martini, A., Sensi, A. Um fenótipo intermediário entre Hays-Wells e Rapp-Hodgkin síndromes em um paciente com a mutação p63 novel: confirmação de um espectro variável fenotípica com uma etiologia comum. Genet. Conselho. 19: 397-402., 2008 [PubMed: 19239083 , citações relacionadas ]

13.Seres-Santamaria, A., Arimany, JL, Muniz, F. Dois irmãos com fenda palatina, anquiloblefaron, sinéquias alveolar, e defeitos ectodérmica:? uma nova síndrome recessiva J. Med. Genet. 30:. 793-795, 1993 [PubMed: 8411079 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

14.Speigel, J., Colton, A. AEC síndrome:. anquiloblefaron, ectodérmica defeitos, e fissura de lábio e palato J. Sou. Acad. Derm. 12:. 810-815, 1985 [PubMed: 3839246 ,citações relacionadas ]

15.Sutton, VR, Plunkett, K., Dang, DX, Lewis, RA, Bree, AF, Bacino, CA fenótipo craniofacial e antropométrica na síndrome de defeitos-palatina anquiloblefaron-ectodérmica lábio / palato (Hay-Wells síndrome) em uma coorte de 17 pacientes. Am. J. Med. Chem. Genet. 149A:. 1916-1921, 2009 [PubMed: 19676059 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ]

16.Weiss, AH, Riscile, G., Kousseff, BG anquiloblefaron filiforme adnatum. Am. J. Med. Chem. Genet. 42:. 369-373, 1992 [PubMed: 1536181 , citações relacionadas ]

segunda-feira, 26 de novembro de 2012

MATÉRIA JORNAL SÃO JOSE DO RIO PRETO


CLIPPING BEBEDOURO


Vítimas de doenças raras convivem com falta de especialistas

O 1° Seminário de Doenças Raras em Bebedouro, realizado no sábado (10), no anfiteatro do Imesb, abordou a problemática de cerca de seis mil doenças identificadas no mundo como raras. Em Bebedouro, cerca de 600 pessoas podem estar acometidas com doenças raras, porém a grande maioria não sabe do diagnóstico.
Semeando informação – A advogada Adriana Ueda diz que a missão é levar informação a todo território brasileiro

CLIPPING RIO PRETO

| 26 de novembro de 2012

São José do Rio Preto recebe ciclo de palestras sobre doenças raras

Encontro terá presença de especialistas e apresentação de um palhaço que faz trabalho voluntário em hospitais
A cidade de São José do Rio Preto receberá, neste sábado (24), o ciclo de palestras Doenças Raras e as Deficiências, que será realizado pelo Grupo de Estudos de Doenças Raras (GEDR), no Centro de Reabilitação de Crianças e Jovens com Múltiplas Deficiências. A proposta do evento é levar esclarecimento sobre essas enfermidades e orientar a população e a classe médica sobre a importância do diagnóstico precoce para que o tratamento seja mais eficaz.
Nas discussões, temas como doenças lisossomais raras, angioedema hereditário e Síndrome de Williams serão debatidos. Esse evento encerra o trabalho de 2012. Foram 17 seminários realizados em todo o Estado, com a participação de mais de 6 mil pessoas e 90 palestrantes.
O ciclo de palestras é realizado pelo GEDR, em parceria com o Conselho Estadual para Assuntos das Pessoas com Deficiência, e tem o apoio do Governo do Estado de São Paulo e da Prefeitura de São José do Rio Preto. Conta também com a parceria das entidades Associação dos Familiares, Amigos e Portadores de Doenças Graves (AFAG), Operação Conta Gotas, Apoio a Familiares de Crianças com Síndromes Genéticas Severas (Síndrome do Amor), Associação Brasileira de Imunodeficiência (Abri), Associação Brasileira da Síndrome de Williams e Retina Brasil.
O evento é aberto ao público, com entrada gratuita.
Serviço
Ciclo de palestras – Doenças Raras e as Deficiências
Local: Centro de Reabilitação de Crianças e Jovens com Múltiplas Deficiências
Endereço: Av. Amélia Cury Gabriel, 4.701 – Jd. Soraia – S.J. Rio Preto/SP
Data: 24/11/2012
Horário: a partir das 8h30
Programação
8h45 Início
Mesa com a presença de Wanderley de Assis, presidente do Conselho Estadual para Assuntos da Pessoa com Deficiência e do Núcleo Regional VI do Conselho Estadual para Assuntos da Pessoa com Deficiência
9h15 Abertura
Marília Castelo Branco – ONG Síndrome do amor
9h45 Apresentação do Mapa dos Municípios e das Deficiências
Prof. José Carlos Orosco (GERD)
10h15 Doenças Lisossomais Raras
Dr. Wagner da Rosa Baratela, médico geneticista do ICR (Instituto da Criança) de São Paulo.
11h45 Informações Jurídicas e Direito do Paciente de Doenças Raras
Dra. Maria Cecília J.B.M. Oliveira, presidente da AFAG
Intervalo
13h Palestra
Maria Julia S. Araujo, presidente do Retina São Paulo
13h30 Angioedema hereditário
Raquel Amaral, presidente da Abranghe
Operação Conta Gotas
Workshop com Dr. Esquindolelê, clown de hospital
Síndrome de Williams e Outras Síndromes Raras
Clínica com os pais e a psicopedagoga Vera Alice Amaral