Síndrome de Wiskott-Aldrich

Família pede ajuda para bebê com síndrome rara Marcele Tonelli Compartilhar via Facebook Compartilhar via Google+ Acervo pessoal Rafael precisa fazer transplante de medula em 2 meses Com um sorriso alegre e contagiante, o pequeno Rafael Campos Novaes, de apenas 10 meses de idade, não parece estar envolvido em uma realidade tão triste. Aos 2 meses de vida, ele foi diagnosticado com uma síndrome rara que não permite que ele esteja em contato com outras pessoas ou em ambientes abertos. Para tentar a cura contra a doença, a família do menino luta contra o tempo para conseguir um doador de medula óssea compatível em menos de dois meses. Caracterizada por desencadear um quadro de imuno-deficiência infantil ligada ao cromossomo X, a síndrome de Wiskott-Aldrich é uma doença rara que se manifesta de forma exclusiva em crianças do sexo masculino, num total de 1 a 10 a cada um milhão de pessoas. No corpo humano, o número comum de plaquetas por milímetro cúbico de sangue vai de 150 a 400 mil. A diminuição ou disfunção desse total pode levar a pessoa a ter sangramentos ou trombose, caso haja aumento expressivo nessa quantidade. No caso de Rafael, não há formação suficiente das plaquetas, que giram em torno de 13 a 48 mil.  O déficit desse material no organismo faz com que o organismo do garoto sofra com a baixa imunidade e não apresente defesas contra vírus e bactérias. Por conta desse quadro, Rafael não pode ter momentos de diversão e lazer como outras crianças. Tudo deve ser feito de maneira cautelosa e o contato com outras pessoas e lugares abertos é evitado para que ele não apresente infecções.  A família, que antes morava em Bauru, mudou-se para Itapeva na busca de novos tratamentos e melhores condições de vida para o filho. Em novembro de 2011, os pais de Rafael estiveram em Bauru. Aqui, eles visitaram familiares e o Santuário Diocesano do Sagrado Coração de Jesus.  Sintomas Na ocasião, a mãe dele, Andrea Campos, em entrevista à assessoria de imprensa da Paróquia Universitária, afirmou que o filho, apesar de ter passado por várias internações, raramente apresentava os sintomas da doença. “Meu filho nunca teve febre ou qualquer reação por medicamentos ou vacinas. Ele é uma criança saudável e feliz, não me dá trabalho. O Rafael é um milagre em nossas vidas. Não vamos desistir”, relatou Andrea ao assessor da paróquia, Paulo Giraldi. Em sua página no Facebook, ela criou uma campanha com o objetivo de angariar doadores, intitulada “Ajudar o Rafael a conseguir um doador para viver”.  O único tratamento para a síndrome da qual Rafael sofre é o transplante de medula óssea. O mais recente e com mais resultados seria o de cordão umbilical. Os médicos orientam que, para aumentar as chances de sucesso do procedimento, a cirurgia deve ser realizada antes que ele complete 1 ano de idade. Rafael já tem 10 meses. Síndrome de Wiskott-Aldrich é uma imunodeficiência ligada ao X recessiva caracterizada por trombocitopenia, eczema e infecções recorrentes ( Lemahieu et al., 1999 ).

Características Clínicas

As manifestações da síndrome de Wiskott-Aldrich são trombocitopenia, eczema, propensão a infecções e diarréia sanguinolenta. A morte geralmente ocorre antes dos 10 anos. A tribo original americano relatado por Aldrich et al.(1954) era de extracção holandês; os 3 pacientes de Wiskott (1937) foram alemã. Wiskott, que trabalhou em Munique, referiu-se à desordem em seus pacientes como "doença do Werlhof," a designação eponymic para púrpura trombocitopênica. Van den Bosch e Drukker (1964) descreveu várias famílias, na Holanda. Em 3 de 5 transportadoras do sexo feminino, a contagem de plaquetas foi inferior ao limite inferior do normal. Perry et al.(1980) relataram que a sobrevida mediana aumentou de 8 meses para pacientes nascidos antes de 1935 para 6,5 anos para os nascidos depois de 1964. Um paciente tinha sobrevivido à idade de 36 anos no momento da pesquisa.As causas de morte eram principalmente as infecções ou hemorragias, mas 36 dos 301 pacientes (12%) malignas desenvolvidos:. Tumores linforreticular em 23 e leucemia em 7 Dez Bensel et al. (1966) chamou a atenção para a ocorrência de malignidade do sistema retículo-endotelial, que viram em 2 de 4 irmãos e encontrou em 5 casos.Capsoni et al. (1986) descreveu um homem 19-year-old com o WAS. Apenas 7 pessoas afetadas mais de 18 anos de idade havia sido descrito anteriormente. Standen et al. (1986) relataram uma família com 13 homens em 6 sibships, relacionados através do sexo feminino, com trombocitopenia herdada pensado para ser uma variante da era porque era associada à elevação dos níveis séricos de IgA e nefropatia leve. Cinco sofria de eczema grave desde a infância, mas não teve sensibilidade incomum a infecções. Volume de plaquetas foi reduzido. Gutenberger et al. (1970)relataram uma família semelhante. A biópsia renal foi realizada em 3 pacientes. Na primeira, a glomerulonefrite avançado membranoproliferativa foi encontrado com a deposição de complemento e IgG na membrana basal. Na glomerulonefrite, segundo mesangial com glomeruloesclerose focal e deposição de complemento e IgA foram encontrados. O terceiro mostrou glomerulonefrite mínima. Standen et al. (1986) concluíram que, apesar das semelhanças clínicas e IgA elevada em ambas as condições, a desordem é distinto de Berger doença ( 161,950 ).Spitler et al. (1980) encontrou nefropatia em 5 dos 32 pacientes com FOI que participaram de um estudo do tratamento com fator de transferência, um extrato dialisável de leucócitos que aumenta a imunidade celular.Apesar de nefropatia ocorreu sem tratamento, as relações temporais sugeriu que o fator de transferência agravou o problema. McEnery e Nash (1973) descreveu 2 machos não relacionados com a associação do que foi e hiperostose cortical infantile (Caffey doença; 114 mil ), e Abinun et al. (1988) também descreveram um caso. Assim, um defeito imunológica pode desempenhar um papel na patogénese da hiperostose cortical infantil. Meropol et al. (1992)relataram o caso de um homem de 24 anos de idade, com foi complicada por T-cell linfoma de grandes células e sarcoma de Kaposi ( 148 mil ). Sarcoma de Kaposi é bem conhecida em ligação com a imunossupressão utilizada com o transplante de aloenxerto e em doentes com infecção do HIV, mas esta era a primeira incidência da sua ocorrência nesta forma de imunodeficiência. Sullivan et ai. (1994) relatou em uma pesquisa multiinstitutional do WAS em os EUA em que os dados laboratoriais e clínicos foram coletados em 154 indivíduos afetados. Houve uma história familiar da doença, no caso de 74 dos pacientes. Trombocitopenia foi um pré-requisito para a entrada no estudo, no entanto, apenas 27% dos doentes tiveram o conjunto típico de 3 sintomas descritos originalmente porAldrich et ai. (1954) . Os achados imunológicos em especial variou consideravelmente com o achado mais característico: a de que 61% dos pacientes tiveram uma baixa contagem de CD8 +. Eczema desenvolvido em 81%, mas não estava sempre presente no momento do diagnóstico. Naqueles pacientes nos quais o tamanho de plaquetas foi medida, Sullivan et ai. (1994) encontrou para ser pequena, embora tenha aumentado em esplenectomia seguinte tamanho. A idade média ao diagnóstico foi de 21 meses, a idade média no momento da morte tinha 8 anos. Havia 16 pacientes que viviam para além de 18 anos, eo prognóstico para o transtorno tinha melhorado consideravelmente nos últimos anos. Transplante de medula óssea tinha sido realizado em 47 casos e um bom resultado foi relatada em dois terços deles. Doenças auto-imunes ocorreu em 40% dos pacientes, este grupo tinha um prognóstico pobre como eles eram mais propensos a desenvolver um tumor maligno. Malignidades foram observados em 13% dos pacientes e eram principalmente do sistema linforreticular. Du et al. (2006) descreveu mosaicismo somático em um garoto de 15 anos estava doente devido a uma mutação do segundo hit no códon de iniciação. Veja 300392.0019 - 300392,0020 . O paciente não tinha história familiar clara. Trombocitopenia foi observada em 1 mês de idade e, posteriormente, eczema e infecções recorrentes eram características clínicas. Aos 8 anos de idade, ele teve tosse persistente devido ao inchaço nó hilar pulmonar. A partir do resultado da linfa hilar biópsia de linfonodo, ele foi diagnosticado com doença de Hodgkin e quimioterapia e radioterapia local ( Sasahara et al, 2001. ; . Sasahara et al, 2002 ). O paciente tinha permanecido em remissão completa depois disso. A contagem de plaquetas foi na gama de 6,000-15,000 / microlitro. Episódios de infecções respiratórias ocorreram com menor freqüência, embora eczema grave e trombocitopenia persistiu.

APOLIPOPROTEÍNA DEFICIÊNCIA C-II

Títulos alternativos; símbolos
Hiperlipoproteinemia, TIPO IB 
ANAPOLIPOPROTEINEMIA C-II 
DEFICIÊNCIA APOC2 

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização	Fenótipo	Fenótipo número MIM	Gene / Locus	Gene / Locus número MIM
19q13.32	Hiperlipoproteinemia tipo, Ib	207750	APOC2	608083

Sinopse Clínica
TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a deficiência de apolipoproteína C-II é causada pela mutação no gene APOC2 ( 608.083 ). clínica e laboratorialmente, apoC-II deficiência simula deficiência de lipoproteína lipase, ou hiperlipoproteinemia tipo I ( 238600 ) , e é, por conseguinte, referido como tipo IB hiperlipoproteinemia.

Características Clínicas
Breckenridge et al. (1978)  relataram o primeiro caso de deficiência completa de apoC-II e altos níveis de triglicérides, em um homem de 59 anos que tinha tido crônica, roer, dor epigástrica partir da idade de 18 anos e diabetes há 11 anos. Seus pais eram primos em segundo grau. Injeção de lipoproteína de alta densidade exógeno reduz triglicérides plasmáticos a valores próximos ao normal. Em uma tribo pura de origem britânica, apurado através de um paciente com pancreatite crônica, Cox et al. (1978) encontrou 8 homozigotos para apoC-II deficiência (incluindo o probando). Todos eles mostraram marcada quilomicronemia jejum e trigliceridemia. Cinco dos oito haviam sofrido uma ou mais crises de pancreatite, começando em idades variando de 6 a 39 anos. Heterozigotos puderam ser identificados pela relação de apoC-II a apoC-III, em VLDL e pelo plasma de teste de activação lipoproteína lipase. Eles não tinham xantomas. Cox et al. (1978) sugere que a dieta das pessoas afetadas, que vivia no Caribe, provavelmente tinha até recentemente protegia contra os efeitos nocivos de sua doença genética. Se menos de 15% das calorias foram derivados a partir de gordura, a redução dos triglicéridos poderia ser alcançado.Yamamura et al. (1979) descreveu afetados irmã e irmão japonês, com idades entre 13 e 15 anos, respectivamente, a partir de um cruzamento primo-primeiro. Clinicamente normal, eles foram verificados por causa da turbidez soro de quilomicronemia. Deficiência de apolipoproteina C-II foi demonstrada. Heterozigotos teve nenhuma anormalidade de plasma lipídico e lipoproteínas, apesar de plasma reduzida apolipoproteína C-II. Saku et al. (1984)concluíram que xantomas e hepatoesplenomegalia são menos comuns em C-II do que no anapolipoproteinemia deficiência de lipoproteína lipase. Baggio et al. (1986) estudou um irmão e uma irmã, com idades entre 41 e 39 anos, respectivamente, com hiperlipoproteinemia tipo IB. Plasma triglicerídeos e quilomícrons foram marcadamente elevada, enquanto que o LDL e HDL diminuíram. O irmão tinha crises recorrentes de dor abdominal, muitas vezes com xantomas eruptivos, a irmã, identificada por triagem familiar, encontrava-se assintomática. Ambos tiveram hepatoesplenomegalia. Uma variante do apoC-II, apoC-II (Padova), com menor peso molecular aparente e mais ácido ponto isoeléctrico foi encontrada em dois pacientes. A hipertrigliceridemia marcada foi corrigida por infusão de plasma normal ou a injecção de um 44 biologicamente activo sintetizado - para 79-amino fragmento peptídico ácido resíduo de apoC-II. O efeito persistiu durante 13 a 20 dias após a injecção do péptido sintético. Capurso et al. ( 1980 , 1988 ) descreveram 2 casos de deficiência de apoC-II. Capurso et al.(1988) descobriram que, embora apoC-II não foi detectado no plasma, apoC-II pode ser detectada dentro dos enterócitos da mucosa intestinal. Não funcionais formas mutantes de apoC-II foram detectados no plasma de apoC-II-pacientes deficientes por Maguire et ai. (1984) . Embora as massas moleculares destas formas da proteína foram semelhantes aos da proteína funcional, eles não activar lipoproteína lipase, não foi possível formar insolúveis complexos antigénio-anticorpo com anticorpos policlonais para apoC-II, e mostrou um comportamento anormal em gel de poliacrilamida isoeléctrico focagem. Ohno et ai. (1989) descreveram o caso de uma criança descobertos no período neonatal ter apoC-II deficiência. Leitosa soro tinha sido notado, no momento da bilirrubina medição 6 dias após o nascimento. Aos 7 dias, ele já mostrou xantomas eruptivos em muitos sites. Wilson et al. (2003) relatou uma criança com apoC-II com deficiência hiperquilomicronemia maciço e um grave 'encefalopatia de lipídios. " Ela apresentou na idade de 5 semanas com letargia, macrocefalia, e marcou hepatoesplenomegalia. Coleta de sangue foi grosseiramente hiperlipémicas ('morango creme') e mostrou hipertrigliceridemia grave e hipercolesterolemia.MRI craniano mostrou coleções de gordura nas câmaras posteriores dos olhos, atrofia cerebral acentuada e coleções extradurais de depósitos de gordura. Ela mostrou graves anormalidades neurológicas e atraso do desenvolvimento.Embora uma dieta com baixo teor de gordura obtiveram controle bioquímico, ela permaneceu neurologicamente prejudicado. No paciente e sua irmã mais nova, Wilson et al. (2003) identificaram uma mutação homozigótica no gene APOC2 ( 608.083,0012 ). Os pais, que foram relacionados, e todos os sibs não afetados eram heterozigotos para a mutação. 

Mapeamento
Em 2 famílias com apoC-II deficiência, Humphries et al. (1984) encontraram ligação com o gene estrutural APOC2 no cromossoma 19. 

Genética Molecular
Em estudos da família com hiperlipoproteinemia tipo IB relatados por Cox et al. (1978) , Connelly et ai. (1987)identificou 14 homozigotos e 23 heterozigotos obrigatórios no pedigree estendida. Em membros afetados desta família, Connelly et al. (1987) e Cox et al. (1988) demonstraram uma deleção 1-pb no gene APOC2 ( 608083,0004 ).Em um paciente com o apoC-II (Padova) variante, tais como os descritos por Baggio et al. (1986) , Fojo et al. (1989)identificaram uma mutação no gene APOC2 ( 608083,0002 ).

Veja também:
Stalenhoef et al. (1981)
Referências

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Deficiência de 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeias longas

A 3-hidroxiacil-CoA desidrogenase de cadeias longas (LCHAD) é uma das constituintes da proteína trifuncional mitocondrial (ver deficiência de proteína trifuncional mitocondrial). A deficiência isolada da actividade de LCHAD é uma doença autossómica recessiva, caracterizada por hipotonia, hipoglicemia hipocetótica durante o jejum prolongado ou infecções, ao que se associa c geralmente cardiomiopatia hipertrófica, de aparecimento antes dos 2 anos de idade. A maioria dos doentes desenvolve retinopatia e neuropatia periférica. A mães heterozigóticas podem desenvolver um síndrome HELLP (hemólise, enzimas hepáticas elevadas, trombocitopenia) durante o último trimestre da gravidez quando o feto é afectado. A mutação G1528C é muito frequente (90% dos alelos mutantes) nos doentes com deficiência de LCHAD. O estudo dos ácidos orgânicos na urina e das acilcarnitinas plasmáticas permite suspeitar do diagnóstico, mas não é capaz de distinguir a deficiência de LCHAD da deficiência de proteína trifuncional. O diagnóstico só pode ser confirmado pela identificação da mutação G1528C ou pela determinação da actividade enzimática. O diagnóstico pré-natal é possível e envolve a medição da actividade da LCHAD e identificação da mutação G1528C em vilosidades coriónicas (directa ou em cultura) ou em amniócitos cultivados.

Editor(es)

• Dr Christine VIANEY-SABAN

IGF1 DEFICIÊNCIA

INSULINA-like Growth Factor I DEFICIÊNCIA Títulos alternativos; símbolos IGF1 DEFICIÊNCIA  Retardo do Crescimento COM surdez neurossensorial e retardo mental Gene Fenótipo Relacionamentos Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 12q23.2 O retardo no crescimento com surdez e retardo mental devido à deficiência de IGF1 608747 IGF1 147440 Sinopse Clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque insulin-like growth factor I deficiência é causada por mutação no gene IGF1 ( 147.440 ). Características Clínicas Woods et ai. (1996) descreveu um garoto de 15 anos de idade, nascido de pais consangüíneos, que teve falha grave de crescimento pré-natal e pós-natal, surdez neurossensorial e retardo mental. Ele foi entregue em 37 semanas de gestação por cesariana por causa do crescimento fetal pobre, e mostrou retardo do crescimento simétrico ao nascimento, com um peso de 1,4 kg, comprimento de 37,8 cm e perímetro cefálico de 27 cm. Falha grave redução de crescimento continuou durante toda a infância. Ele também tinha surdez profunda bilateral sensorioneural e desenvolvimento motor moderadamente atrasada, com dificuldades comportamentais, incluindo hiperatividade e déficit de atenção. Dismorfismo facial leve também foi notada. Basal soro e hormona de crescimento estimulado (GH; 139.250 ), os níveis foram aumentadas e IGF1 soro foi diminuída. Não houve resposta à terapia com hormônio de crescimento humano administrado a partir da idade de 11 a 12 anos. Woods et al. (1996) observaram que os pacientes com insensibilidade GH (nanismo Laron; 262.500 ) também têm altas concentrações séricas de GH e de baixo custo de soro IGF1 concentrações, bem como de insulina ( 176.730 ) a sensibilidade e episódios de hipoglicémia, especialmente durante a infância. Por contraste, o paciente relatado por Woods et ai. (1996) não têm hipoglicemia, talvez devido à resistência à insulina resultante de excesso de secreção de hormona do crescimento, e tinha envolvimento neurológico, o que não é encontrado em insensibilidade de GH. Bonapace et al. (2003)relataram um paciente com deficiência de IGF1 que nasceu de uma gestação de 39 semanas por cesariana por causa do crescimento fetal pobres. O peso ao nascer, comprimento e perímetro cefálico foram severamente diminuída. Os pais, que eram primos de segundo grau, eram ambos no percentil 5 de altura. O paciente continuou a apresentar um fraco crescimento e idade óssea retardada, bem como atraso do desenvolvimento psicomotor e surdez neurossensorial. Séricos IGF1 diminuiu. Bonapace et al. (2003) observou as semelhanças fenotípicas ao paciente relatada por Woods et al. (1996) . Gestão Clínica Camacho-Hubner et al. (1999) investigaram os efeitos de terapia recombinante IGF1 humana sobre o crescimento do sistema hormona IGF-do paciente com atraso de crescimento grave devido à deleção parcial do gene IGF1 relatado por Woods et ai. (1996) . Perfis de GH mostraram uma diminuição na amplitude de pico, 342-84 mU / L em 1 mês, a 67 mU / L menos 6 meses, e para 40 mU / L a 1 ano de terapia, sem alterações significativas no número de pico. Um aumento significativo na proteína de ligação de IGF-1 (IGFBP1; 146.730 ) níveis foi observada durante o tratamento com 80 mcg / kg dia-IGF1, reflectindo o efeito inibitório do recombinante humana IGF1 sobre a secreção de insulina. A resposta clínica a terapia recombinante humana foi IGF1 uma velocidade de altura aumentada, a partir de 3,8 cm / ano antes do tratamento para 6,6 cm / ano. De massa corporal magra aumentou correlacionada com alterações nas doses de recombinante humano e IGF1, por sua vez, com as alterações bioquímicas no eixo GH-IGF. Os autores concluíram que recombinante tratamento IGF1 humanos melhorou o crescimento linear e sensibilidade à insulina neste paciente, restaurando IGF1 e normalizando circulante GH, IGFBP, e os níveis de insulina. Woods et al. (2000) relataram resultados de 1-ano recombinante IGF1 terapia humana sobre a composição corporal, a densidade mineral óssea (BMD), a sensibilidade à insulina, e crescimento linear em que o paciente relatado por Woods et ai. (1996) . Recombinante terapia IGF1 humana foi iniciado com a idade de 16.07 anos (idade óssea, 14,2 anos) com uma dose inicial de 40 mcg / kg diariamente, aumentando depois de 3 meses a 80 mcg / kg por dia. A composição corporal, a DMO, marcadores de mineralização óssea, e os parâmetros auxologic (altura e peso) foram medidos a 0, 6 e 12 meses após o início da terapia. Em IGF1 terapia, índice de massa corporal aumentou de 17 kg/m2 a 18,6 kg/m2. Estudos de composição corporal revelou uma diminuição inicial na gordura corporal total, de 19,9% na linha de base para 15,1% em 6 meses. Aos 12 meses de terapia, no entanto, este tinha invertido, com um aumento de 21,8%. Genética Molecular Em um paciente com grave retardo do crescimento intra-uterino e pós-natal, Woods et al. (1996) identificaram uma deleção homozigótica do gene IGF1, resultando em uma proteína truncada. Estudos genômicos mostraram que ambos os pais eram heterozigotos para a exclusão. A mãe do paciente e seu pai eram 154 cm e 163 cm de altura, e os autores especularam que sua baixa estatura e baixo limite de soro IGF1 concentrações pode representar um efeito heterozigotos. Em um paciente com deficiência de IGF1, Bonapace et al. (2003) identificaram uma mutação homozigótica no gene IGF1 ( 147.440,0002 ). Ambos seus pais eram heterozigotos para a mesma mutação. Alguns estudos de pigmeus africanos ( 265.850 ) encontraram diminuição dos níveis de IGF1 sérico como uma potencial causa de sua baixa estatura ( Mérimée et al., 1981 ), mas Bowcock e Sartorelli (1990) encontrou nenhuma diferença na distribuição de IGF1 RFLPs em pigmeus versus não-pigmeu negros africanos, e sem mutações numa região de DNA 330-bp a montante do local de iniciação IGF1 em pigmeus. Referências 1. Bonapace, G., Concolino, D., Formicola, S., Strisciuglio, P. Uma nova mutação em um paciente com insulina-like growth factor 1 (IGF1) deficiência. (Carta) J. Med. Genet. 40:. 913-917, 2003 [PubMed:14684690 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 2. Bowcock, A., Sartorelli, V. Polimorfismo e mapeamento do gene IGF1, e ausência de associação com estatura entre os pigmeus africanos. Hum. Genet. 85:. 349-354, 1990 [PubMed: 2394448 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 3. Camacho-Hubner, C., Woods, KA, Miraki-Moud, F., Hindmarsh, PC, Clark, AJ, Hansson, Y., Johnston, A., Baxter, RC, Savage, MO Efeitos da insulina humana recombinante-like factor de crescimento I (IGF-I) sobre o crescimento terapia sistema hormonal IGF-de um paciente com uma deleção do gene de IGF-I parcial. J. Clin. Endocr. Metab. 84: 1611-1616, 1999. [PubMed: 10323388 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Mérimée, TJ, Zapf, J., Froesch, ER Nanismo no Pigmeu: uma deficiência isolada de insulin-like growth factor I. New Eng. J. Med. Chem. 305:. 965-968, 1981 [PubMed: 7024810 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ] 5. Woods, KA, Camacho-Hubner, C., Bergman, RN, Barter, D., Clark, AJL, Savage, MO Efeitos da insulin-like growth factor I (IGF-I), a terapia sobre a composição corporal e resistência à insulina em IGF- I deleção do gene. J. Clin. Endocr. Metab. 85: 1407-1411, 2000. [PubMed: 10770174 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 6. Woods, KA, Camacho-Hubner, C., Savage, MO, Clark, AJL retardo do crescimento intra-uterino e insuficiência de crescimento pós-natal associada com a supressão do fator de crescimento semelhante à insulina I gene. New Eng. J. Med. Chem. 335:. 1363-1367, 1996 [PubMed: 8857020 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Atypon , Pubget ]