IMUNODEFICIENCIA COMBINADA GRAVE

A Imunodefi ciência Combinada Grave é uma imunodefi ciência primária
rara, na qual existe a ausência combinada das funções dos linfócitos
T e dos linfócitos B. Existem vários defeitos genéticos diferentes
que podem causar a Imunodefi ciência Combinada Grave. Estes
defeitos conduzem a uma extrema susceptibilidade a infecções muito
graves. Este distúrbio é considerado, em geral, o mais grave entre
as imunodefi ciências primárias. Felizmente, existem tratamentos
efi cazes que podem curar a doença, como o transplante de medula
óssea, e o futuro contempla a possibilidade da terapia genética.
DEFINIÇÃO
A Imunodefi ciência Combinada Grave (IDCG) é uma síndrome rara e fatal
com diversas causas genéticas, na qual existe a ausência combinada das
funções dos linfócitos T e dos linfócitos B (em muitos casos, também
está ausente a função dos linfócitos NK; do inglês “Natural Killer” ou
destruidor natural). Estes defeitos conduzem a uma susceptibilidade
extrema a infecções graves. Existem, actualmente, várias causas genéticas
diferentes conhecidas para a IDCG. Apesar de poderem variar em relação
ao defeito específi co que causa a imunodefi ciência, em alguns resultados
laboratoriais, assim como no padrão de hereditariedade, apresentam todos
graves defi ciências, tanto na função das células T, como das células B.
Defi ciência na Cadeia Gama Comum de 6 differentes receptores da
citocinas
A forma mais comum de IDCG, que afecta quase 45% de todos os casos,
deve-se a uma mutação num gene no cromossoma X, que codifi ca
uma componente (ou cadeia) partilhada entre o receptor do factor de
crescimento da célula T e outros receptores de factores de crescimento. Esta
componente é referida como cγ, para a cadeia gama comum. As mutações
neste gene resultam em níveis muito baixos de linfócitos T e linfócitos 4
Imunodefi ciência Combinada Grave
NK, mas o número de linfócitos B é elevado (um chamado fenótipo T-, B+,
NK). Apesar do número elevado de linfócitos B, não está presente a função
dos linfócitos B, uma vez que as células T não são capazes de “ajudar” as
células B a funcionar normalmente. Esta defi ciência é herdada  de forma
recessiva ligada ao cromossoma X . Somente os homens apresentam este
tipo de IDCG, mas as mulheres podem ser portadoras do gene e têm uma
probabilidade de 50% (1 em 2) de o passar para cada um dos seus fi lhos.
Defi ciência em Adenosina Deaminase
Outro tipo de IDCG é causado por mutações num gene que codifi ca uma
enzima chamada adenosina deaminase (ADA). A ADA é essencial para a
função metabólica de várias células do corpo, em especial das células
T. A ausência desta enzima conduz a uma acumulação de subprodutos
metabólicos tóxicos nos linfócitos, o que faz com que as células morram. A
defi ciência em ADA é a segunda causa mais comum para a IDCG, totalizando
15% dos casos. Os bebés com este tipo de IDCG apresentam os níveis mais
baixos de linfócitos e os níveis de linfócitos T, B e NK são todos muito
baixos. Esta forma de IDCG é herdada de forma autossómica recessiva.
Tanto os rapazes, como as raparigas podem ser afectados.
Defi ciência na Cadeia Alfa do Receptor IL-7
Outra forma de IDCG deve-se a mutações num gene no cromossoma 5, que
codifi ca uma outra componente do receptor do factor de crescimento, a
cadeia alfa do receptor IL-7 (IL-7Rα). Quando são feitas as contagens das
células T, B e NK, as crianças com este tipo têm células B e NK, mas não
possuem células T. Contudo, as células B não funcionam devido à falta de
células T. A defi ciência em IL-7Rα é a terceira causa mais comum para a
IDCG, totalizando 11% dos casos de IDCG. É herdada de forma autossómica
recessiva. Tanto os rapazes, como as raparigas podem ser afectados.
Defi ciência em Janus Quinase 3
Outro tipo de IDCG é causado por uma mutação num gene no cromossoma
19, que codifi ca uma enzima encontrada nos linfócitos, denominada de Imunodefi ciência Combinada Grave
5
Janus Quinase 3 (Jak3). Esta enzima é necessária para o funcionamento
da cadeia gama comum acima mencionada. Assim, quando as contagens
para os linfócitos T, B e NK são feitas, as crianças com este tipo são muito
similares àquelas com IDCG ligada ao X, ou seja, são T-, B+, NK-. Uma vez
que esta forma de IDCG é herdada de forma autossómica recessiva, tanto
os rapazes, como as raparigas podem ser afectados. A defi ciência em Jak3
totaliza menos de 10% dos casos de IDCG.
Defi ciências nas Cadeias CD3
Existem três outras formas de IDCG resultantes de mutações nos genes que
codifi cam três das cadeias individuais de proteínas que compõem um outro
componente do complexo receptor da célula T: as CD3. Estas mutações
dos genes que causam a IDCG resultam de defi ciências nas cadeias CD3δ,
ε ou  ζ. Estas defi ciências são também herdadas de forma autossómica
recessiva.
Defi ciência em CD45
Outro tipo de IDCG deve-se a mutações no gene que codifi ca a CD45, uma
proteína que se encontra na superfície de todos os glóbulos brancos e
que é necessária para o funcionamento das células T. A hereditariedade é
também autossómica recessiva.
Outras causas da IDCG
Existem quatro outros tipos de IDCG para os quais a causa molecular
é conhecida: são aqueles devidos a mutações nos genes que codifi cam
as proteínas necessárias para o desenvolvimento dos receptores de
reconhecimento imune nos linfócitos T e B. As defi ciências são: defi ciência
nos genes activadores de recombinação 1 e 2 (RAG1 e RAG2) (em alguns
casos conhecida como Síndrome de Ommen), defi ciência no gene
Artemis e defi ciência da Ligase 4. As crianças com estes tipos de IDCG
apresentam falta de linfócitos T e B, mas possuem linfócitos NK, ou seja,
têm um fenótipo T-B-NK+. Estas defi ciências são todas herdadas de forma
autossómica recessiva.6
Imunodefi ciência Combinada Grave
Por fi m, existem provavelmente outras mutações causadoras de IDCG que
ainda não foram identifi cadas.
Imunodefi ciências Combinadas Menos Graves
Existe um outro grupo de doenças genéticas do sistema imunitário que
resultam em imunodefi ciências combinadas que, geralmente, não atingem
o nível de gravidade clínica para serem qualifi cadas como imunodefi ciências
combinadas graves. Segue-se uma lista com algumas destas doenças,
embora possam existir síndromes adicionais que se qualifi cam para serem
incluídas como imunodefi ciências combinadas (IDC), mas que não estão
listadas. Estas doenças incluem a síndrome do Linfócito Nu (defi ciência de
MHC (Complexo Maior de Histocompatibilidade de classe II); defi ciência
em purina nucleosídeo fosforilase (PNP); defi ciência de ZAP70; defi ciência
de CD25; hipoplasia cartilagem-cabelo; e defi ciência de MHC classe I.
APRESENTAÇÃO CLÍNICA
O sintoma mais comum nas crianças com IDCG é um número excessivo
de infecções. Estas infecções não são, geralmente, do mesmo tipo das
infecções manifestadas pelas crianças normais, como por exemplo,
constipações frequentes. As infecções da criança com IDCG podem ser
muito mais graves e podem mesmo colocar a vida em risco, podendo
incluir pneumonia, meningite ou infecções da corrente sanguínea. O
uso generalizado de antibióticos, mesmo para pequenas infecções, tem
alterado o padrão de apresentação da IDCG e, por isso, o médico que
observa a criança deve ter um índice muito elevado de suspeita para
poder detectar esta doença.
Os organismos que causam infecções nas crianças normais poderão causar
infecções nas crianças com IDCG, ou estas podem ser causadas por
organismos ou vacinas que, geralmente, não são prejudiciais nas crianças
que têm uma imunidade normal. Entre os mais perigosos está um organismo
chamado Pneumocystis jiroveci, que pode causar uma pneumonia
rapidamente fatal, se não for diagnosticada e tratada rapidamente. Imunodefi ciência Combinada Grave
7
Outro organismo muito perigoso é o vírus da varicela. Apesar da varicela
ser incomodativa e causar muito desconforto nas crianças saudáveis,
geralmente limita-se à pele e às membranas mucosas e é tratada em
poucos dias. Nas crianças com IDCG, pode ser fatal porque não é curada e
pode infectar os pulmões, o fígado e o cérebro. O citomegalovírus (CMV),
que quase todos nós transportamos nas glândulas salivares, pode causar
uma pneumonia fatal nas crianças com IDCG. Outros vírus perigosos para
as crianças com IDCG são os vírus do herpes simplex, o adenovírus, o
parainfl uenza 3, o vírus Epstein-Barr (EBV ou o vírus da mononucleose
infecciosa), o poliovírus, o vírus do sarampo e o rotavírus.
Uma vez que as vacinas que as crianças recebem para a varicela, sarampo
e rotavírus são vacinas de vírus vivos, as crianças com IDCG podem contrair
infecções destes vírus através das imunizações. Se se tiver conhecimento
de que alguém na família tenha tido IDCG, ou tem actualmente IDCG, estas
vacinas não devem ser dadas aos novos bebés que nascem na família, até
que se tenha excluído a hipótese de existência da IDCG nesses bebés.
As infecções fúngicas podem ser muito difíceis de tratar. Um exemplo disso
são as infecções fúngicas na boca provocadas por candida (aftas), que são
comuns na maioria dos bebés e que de uma forma geral desaparecem
espontaneamente ou com medicação oral simples. Em contraste, para as
crianças com IDCG, as aftas orais normalmente persistem, mesmo quando
é administrada medicação; podem melhorar, mas não desaparecem
completamente ou reaparecem assim que a medicação é interrompida. A
área das fraldas também pode ser afectada. Ocasionalmente, as crianças
com IDCG podem desenvolver pneumonia provocada por candida, abcessos,
infecções no esófago ou mesmo meningite.
A diarreia persistente, que resulta em atrasos no crescimento e
desenvolvimento, é um problema comum nas crianças com IDCG. Pode
conduzir a uma perda de peso grave e à má nutrição. A diarreia pode
ser causada pelas mesmas bactérias, vírus ou parasitas que afectam as 8
Imunodefi ciência Combinada Grave
crianças normais. Contudo, no caso da IDCG, os organismos são muito
difíceis de serem eliminados depois de se estabelecerem.
A pele pode ser afectada nas crianças com IDCG. A pele pode  fi car,
cronicamente, infectada com o mesmo fungo (candida) que afecta a
boca e causa aftas. As crianças com IDCG poderão também apresentar um
exantema, que é erradamente diagnosticado como eczema, mas que na
realidade é causado por uma reacção das células T da mãe (que entraram
na circulação do bebé com IDCG antes de nascer) contra os tecidos do bebé.
A esta reacção dá-se o nome de “oença do enxerto contra o hospedeiro”
(GVHD; do inglês “Graft-Versus-Host Disease”).
DIAGNÓSTICO
Geralmente, a suspeita de diagnóstico positivo surge primeiro em crianças
que apresentem as características clínicas acima referidas. Contudo,
nalguns casos, onde já houve uma criança com IDCG na família, o historial
da família poderá levar a que o diagnóstico seja efectuado mesmo antes
da criança desenvolver qualquer sintoma. Uma das formas mais fáceis
de diagnosticar esta doença é contar os linfócitos do sangue periférico
da criança (ou os do sangue do cordão umbilical). Isto é feito através de
dois exames: o hemograma completo e a contagem diferencial (ou uma
contagem da percentagem de cada tipo diferente de glóbulos brancos no
sangue), através do qual o médico pode calcular a contagem absoluta de
linfócitos (ou número total de linfócitos no sangue). De uma forma geral,
existem mais de 4000 linfócitos por milímetro cúbico no sangue de uma
criança normal no primeiro ano de vida, 70% dos quais são células T. Uma
vez que as crianças com IDCG não possuem células T, têm geralmente
uma quantidade muito inferior de linfócitos. A média para todos os tipos
de IDCG é de 1500 linfócitos por milímetro cúbico. Se for verifi cada uma
contagem baixa de linfócitos, isto deve ser confi rmado repetindo-se o
teste. Se a contagem continuar a ser baixa, devem ser feitos, de imediato,
os exames para contar as células T e avaliar a função das células T, por
forma a confi rmar ou rejeitar o diagnóstico. Imunodefi ciência Combinada Grave
9
Os diferentes tipos de linfócitos podem ser identifi cados com colorações
especiais e contados. Desta forma, pode ser contado o número total de
linfócitos T, linfócitos T “helper” (auxiliar), linfócitos T “killer” (destruidor),
linfócitos B e linfócitos NK. Uma vez que existem outras condições que
podem resultar em níveis inferiores ao normal para os diferentes tipos de
linfócitos, os exames mais importantes são os que avaliam a função das
células T. O teste mais decisivo, para examinar a função dos linfócitos T,
consiste em colocar linfócitos sanguíneos em tubos de culturas, tratá-
los com vários estimulantes e depois incubá-los durante vários dias. Os
linfócitos T normais reagem a estes estimulantes, executando a divisão
celular. Ao contrário, os linfócitos dos doentes com IDCG, geralmente, não
reagem a estes estímulos.
Os níveis de imunoglobulina são, geralmente, muitos baixos na IDCG. Mais
frequentemente (mas nem sempre), todas as classes de imunoglobulinas
estão abaixo do normal (ou seja, IgG, IgA, IgM e IgE). Uma vez que a IgG da
mãe passa para o sangue do bebé através da placenta, então estará presente
no sangue do recém-nascido e do bebé com níveis quase normais. Assim,
a defi ciência em imunoglobulina pode não ser identifi cada durante vários
meses, até que a IgG materna transferida tenha sido metabolizada.
O diagnóstico da IDCG também pode ser feito no útero (antes do bebé
nascer), caso tenha existido uma outra criança afectada na família e se
o defeito molecular tiver sido identifi cado. Se tiver sido identifi cada a
mutação genética na criança anteriormente afectada, pode ser efectuado
um diagnóstico pré-natal. Isto pode ser feito com um exame molecular
das células de uma amostra de vilosidades coriónicas (CVS) ou através
de uma amniocentese, em que é removida da cavidade uterina uma
pequena quantidade de fl uido (que contém células fetais). Mesmo se a
anomalia molecular não tiver sido totalmente caracterizada na família,
existem exames que podem eliminar a possibilidade de certos defeitos.
Por exemplo, a defi ciência em adenosina deaminase pode ser verifi cada
ou excluída, através de análises enzimáticas na CVS acima mencionada ou 10
Imunodefi ciência Combinada Grave
em células amnióticas.
Na maioria dos casos, a não ser que se pondere a interrupção da gravidez
caso o feto seja afectado, o diagnóstico é melhor realizado aquando do
nascimento do bebé, através dos linfócitos do cordão umbilical, uma vez
que existe algum risco para o feto se forem usados os processos acima
mencionados ou se o sangue for recolhido para os estudos dos linfócitos
enquanto o bebé está no útero.
O diagnóstico precoce, antes do bebé ter a possibilidade de desenvolver
qualquer infecção, é extremamente importante, uma vez que os
transplantes de medula óssea nos primeiros 3 meses de vida apresentam
uma taxa de sucesso de 96%. Com efeito, o rastreio de todos os recémnascidos para detectar a IDCG, logo após o nascimento, é tecnicamente
possível devido aos recentes desenvolvimentos científi cos.
HEREDITARIEDADE
Todos os tipos de IDCG devem-se, provavelmente, a defeitos genéticos.
Estes defeitos podem ser herdados dos pais ou podem dever-se a
novas mutações que surgem na criança afectada. Tal como foi referido
anteriormente, o defeito pode ser herdado como um defeito ligado
cromossoma ao X (ligado ao género sexual), em que o gene é herdado da
mãe, ou como um dos múltiplos tipos de defeitos autossómicos recessivos,
em que ambos os pais transportam um gene defeituoso. Os pais devem
procurar aconselhamento genético, de forma a estarem conscientes dos
riscos com futuras gravidezes.
Deve ser salientado que não existe uma decisão certa ou errada sobre ter
ou não mais fi lhos. A decisão deve ser feita tendo em conta os factores
especiais relacionados com a estrutura da família, a fi losofi a básica dos
pais, as suas crenças religiosas e antecedentes, a sua percepção do
impacto da doença nas suas vidas e nas vidas de todos os membros da
família. Existe um sem número de factores que podem variar de família Imunodefi ciência Combinada Grave
11
para família.
TRATAMENTO GERAL
As crianças com uma doença que ponha a sua vida em risco necessitam
de todo o apoio e amor que os pais puderem dar. Poderão ter de tolerar
hospitalizações repetidas que, por sua vez, podem estar associadas a
procedimentos dolorosos. Os pais têm de recorrer a todos os seus recursos
interiores para lidarem com a ansiedade e o stress deste problema
devastador. Devem ter mecanismos bem defi nidos e úteis para lidar com a
situação, assim como grupos de apoio. As exigências em termos de tempo
e energia por parte dos pais, que têm de cuidar de um doente com IDCG,
podem ser avassaladoras. Se existirem irmãos, os pais devem lembrarse que devem partilhar o seu amor e carinho com eles. Os pais também
devem dedicar alguma energia para manter o seu próprio relacionamento.
Se o stress devido à doença e tratamento da criança destruir a estrutura
familiar, então um resultado terapêutico com sucesso para o doente é, de
facto, uma vitória sem grande signifi cado.
A criança com IDCG precisa de estar isolada das outras crianças exteriores
à família, em especial das criança mais novas. Se existirem irmãos a
frequentar a pré-escola, catequese, jardim infantil ou a escola primária,
a possibilidade de trazerem varicela para casa representa um grande
perigo. Felizmente, esta ameaça está a diminuir, devido ao uso da vacina
contra a varicela. Todavia, os pais devem alertar as autoridades escolares
para este perigo, de forma a que possam ser notifi cados se e quando a
varicela estiver presente na escola. Se os irmãos foram vacinados ou já
tiveram varicela, não existe perigo. Se os irmãos estão muito expostos e
não foram vacinados, nem tiveram varicela, então devem morar noutra
casa durante o período de incubação (11 a 21 dias). Alguns exemplos de
contactos próximos para os irmãos seria sentarem-se na mesma mesa de
trabalho, comerem juntos ou brincarem com uma criança que aparece
com varicela num prazo de 72 horas após essa exposição. Se o irmão/ã
tem varicela em casa e o doente for exposto à mesma, este deve receber, 12
Imunodefi ciência Combinada Grave
de imediato, a imunoglobulina contra a varicela (VZIG) ou a terapia de
substituição com imunoglobulina. Se, apesar disso, a criança com IDCG
apanhar a varicela, esta deve receber aciclovir por via intravenosa no
hospital, durante 5-7 dias. As crianças que foram vacinadas com a vacina
viva contra a poliomielite podem expelir vírus vivos, que poderão ser
perigosos para a criança com IDCG. Assim, as crianças que estão em
contacto com o doente (como os irmãos, por exemplo) devem receber a
vacina inactivada contra a poliomielite.
Geralmente, a criança com IDCG não deve ser levada para locais públicos
(jardins de infância, creches, consultórios médicos, etc.) onde, muito
provavelmente, estará exposta a outras crianças que podem ser hospedeiras
de agentes infecciosos. O contacto com familiares também deve ser
limitado, em especial com as crianças. Não são necessários procedimentos
de isolamento elaborados, nem o uso de máscaras ou batas por parte dos
pais, em casa. Contudo, é essencial lavar as mãos com frequência.
Apesar das dietas especiais não serem úteis, a nutrição é contudo muito
importante. Nalguns casos, a criança com IDCG não consegue absorver
de forma normal os alimentos, o que por sua vez pode conduzir a uma
má nutrição. Como resultado, por vezes a criança pode necessitar de
alimentação intravenosa contínua, para manter uma nutrição normal. As
crianças doentes têm geralmente pouco apetite e, por isso, a manutenção
de uma boa nutrição poderá não ser possível com os meios usuais.
Nesta síndrome, costumava ser comum a ocorrência de morte devida à
infecção com o Pneumocystis jiroveci, um organismo generalizado que
raramente causa infecções nos indivíduos normais, mas que provoca
pneumonia nos doentes com IDCG. A pneumonia devida a este organismo
pode ser prevenida com um tratamento profi lático com trimetoprimsulfametoxazole. Todas as crianças com IDCG devem receber este
tratamento preventivo, até que o defeito das células T tenha sido
corrigido. Imunodefi ciência Combinada Grave
13
AS VACINAS COM VÍRUS VIVO E AS TRANSFUSÕES DE SANGUE
OU PLAQUETAS NÃO IRRADIADOS SÃO PERIGOSAS.
Se você ou o seu médico suspeitarem que o seu  fi lho tem uma
imunodefi ciência grave, não deve autorizar que sejam dadas ao seu fi lho
vacinas do rotavírus, papeira, sarampo, poliomielite com vírus vivos ou
BCG, até que o seu estado imunitário tenha sido avaliado. Tal como já foi
mencionado, os irmãos do doente não devem receber a vacina com o vírus
vivo da poliomielite ou a nova vacina do rotavírus. Se forem administradas
outras vacinas de vírus vivos aos irmãos do doente, muito provavelmente
esses vírus não serão passados ou transmitidos do irmão/ã para o doente. A
excepção a isso poderá ser a vacina da varicela, se o irmão/ã desenvolver
um exantema com bolhas.
Se o seu bebé com IDCG necessitar de uma transfusão de sangue ou
plaquetas, o seu bebé deve sempre receber sangue ou plaquetas irradiados
(CMV negativo, sem leucócitos). Esta precaução é necessária a  fi m de
prevenir a doença GVHD fatal das células T dos produtos sanguíneos e para
impedir que o seu fi lho contraia uma infecção com o CMV.
TERAPIA ESPECÍFICA
A terapia de substituição com imunoglobulina (IGIV - Imunoglobulina
Intravenosa) deve ser administrada aos bebés com IDCG que tenham mais
de três meses de idade e/ou que já tenham tido infecções. Apesar de não
restaurar a função das células T defi cientes, a terapia com imunoglobulina
substitui os anticorpos em falta resultante do defeito das células B, sendo
por isso benéfi ca.
Para os doentes com IDCG resultante da defi ciência em ADA, tem sido usada,
com algum sucesso, a terapia de substituição com uma forma modifi cada da
enzima (de um bovino, denominada PEG-ADA). A reconstituição imunitária
efectuada pela PEG-ADA não é uma cura permanente e requer 2 injecções
subcutâneas semanais durante toda a vida da criança. O tratamento 14
Imunodefi ciência Combinada Grave
com PEG-ADA não é recomendado se o doente tiver um irmão com HLA
compatível que possa ser dador para um transplante de medula óssea.
A terapia mais bem-sucedida para a IDCG é a reconstituição imunitária
através do transplante de medula óssea. O transplante de medula óssea
para a IDCG é melhor realizado nos centros médicos que já possuam
experiência com a IDCG e com o seu tratamento ideal e onde existam
imunologistas pediátricos a supervisionar o transplante. Num transplante
de medula óssea, as células da medula óssea de um dador normal são dadas
ao doente imunodefi ciente, para substituir os linfócitos com defeito (do
sistema imunitário do doente) pelas células normais (do sistema imunitário
do dador). O objectivo do transplante na IDCG é corrigir a disfunção
imunitária. Isto contrasta com o transplante nos doentes cancerosos,
onde o objectivo é erradicar as células cancerígenas e onde os fármacos
imunossupressores são muito usados nesse tipo de transplante.
O doador ideal para um bebé com IDCG é um irmão ou irmã normal, com
um tipo de HLA perfeitamente compatível. Caso isso não seja possível,
ao longo das últimas três décadas, foram desenvolvidas técnicas que
permitem um bom sucesso com dadores aparentados compatíveis a 50%
(como a mãe ou o pai). Ao longo dos últimos 30 anos, foram realizadas várias
centenas de transplantes de medula em bebés com IDCG, com uma taxa
global de sobrevivência de 60-70%. Contudo, os resultados são melhores
se o doador for um irmão/ã compatível (taxa de sucesso de >85%) e se o
transplante puder ser realizado logo após o nascimento ou antes dos 3,5
meses de vida (>96% de sobrevivência, mesmo se só compatível a 50%). Os
transplantes oriundos de dadores não aparentados, quer de medula óssea
(com HLA compatível), quer de sangue do cordão umbilical, também tem
apresentado sucesso no tratamento da IDCG.
Parece não haver qualquer vantagem no transplante de células estaminais
da medula quando o bebé ainda está no útero, por comparação com o
transplante realizado, imediatamente, após o parto. Para além disso, Imunodefi ciência Combinada Grave
15
a mãe, muito provavelmente, não poderia ser usada como dador, uma
vez que a anestesia causaria algum risco para o feto, os procedimentos
apresentam também alguns riscos, tanto para a mãe, como para o feto, e
não haveria nenhuma forma de detectar a GVHD.
Por fi m, existe um outro tipo de tratamento que tem sido explorado ao
longo das últimas duas décadas: a terapia genética. Têm-se registado
casos de sucesso da terapia genética, tanto na IDCG ligada ao X, como
na relacionada com a defi ciência em ADA. Contudo, esta área ainda está
a ser objecto de investigação, a fi m de tornar seguro este tratamento. A
terapia genética só pode ser realizada se se conhecer o gene anómalo, daí
a importância de se fazer um diagnóstico molecular.
EXPECTATIVAS
A síndrome da imunodefi ciência combinada grave é, geralmente,
considerada como sendo a mais grave das imunodefi ciências primárias.
Sem um transplante de medula óssea bem-sucedido ou a terapia genética,
o doente está sujeito ao risco constante de uma infecção grave ou fatal.
Com um transplante de medula óssea bem-sucedido, o sistema imunitário
defeituoso do doente é substituído por um sistema imunitário normal e o
funcionamento dos linfócitos T é restaurado. O primeiro transplante de
medula óssea para a IDCG foi realizado em 1968.