Vitreoretinochoroidopathy

Características clínicas são variáveis ​​neste distúrbio ocular. Córneas pequenas e rasas câmaras anterior foram descritas em alguns pacientes. Crônica ou glaucoma de ângulo estreito franca ângulo ataques glaucoma pode ocorrer. Microftalmia tem sido relatado, mas nanophthalmos não foi documentada. Presenile catarata, nistagmo, estrabismo e às vezes estão presentes. Alguns pacientes têm a visão normal, mas outros têm uma severa redução na acuidade, até mesmo cegueira.

O vítreo é muitas vezes liquefeito e alguns pacientes têm um vítreo fibrilar com pleocitose. Pré-retinianas pontos brancos e neovascularização são muitas vezes vistos, mesmo em crianças. Atrofia peripapilar pode estender-se a mácula que pode ter edema cística. Perifericamente em forma anular muitas vezes há uma retinopatia pigmentar estendendo-se até uma linha de demarcação na fronteira equatorial posterior. O ERG geralmente é moderadamente anormais com evidência de vara e distrofia de cones, geralmente em pacientes mais velhos em que algum grau de discromatopsia é muitas vezes presente. Alguns pacientes demonstram uma redução concêntrica do campo visual que progride com a idade. A reduzida taxa de claro / escuro também tem sido documentado em várias famílias. Descolamento de retina é um risco. A staphylomas posterior foi observado em alguns pacientes. 

Características sistêmicas

Sem anormalidades sistêmicas têm sido relatadas. 

Genética

Esta é uma doença autossômica dominante resultante de mutações em BEST1 (11q13), que também é responsável por Melhor distrofia macular viteliforme (153.700). 

Opções de tratamento

Nenhum tratamento profilático foi relatado mas os pacientes precisam de acompanhamento ao longo da vida para detectar e tratar glaucoma, neovascularização da retina, e destacamentos. 

Referências

Yardley J, Leroy BP, Hart-Holden N, Lafaut BA, Loeys B, Messiaen LM, Perveen R, Ribeiro MA, Bhattacharya SS, Traboulsi E, Baralle D, De Laey JJ, Puech B, Kestelyn P, Moore AT, Manson FD , Black GC. Mutações VMD2 reguladores splicing causa nanophthalmos e vitreoretinochoroidopathy autossômica dominante (ADVIRC) . Invest Ophthalmol Vis Sci. 2004 Oct; 45 (10) :3683-9.

PubMed ID: 

 15452077

Lafaut BA, Loeys B, Leroy BP, Spileers W, De Laey JJ, Kestelyn P. Os achados clínicos e eletrofisiológicos em vitreoretinochoroidopathy autossômica dominante: relato de um pedigree novo . Arch Clin Exp Graefes Ophthalmol.2001 Aug; 239 (8) :575-82.

PubMed ID: 

 11585313

Traboulsi EI, JW Payne. vitreoretinochoroidopathy autossômica dominante .Relatório da terceira família . Arch Ophthalmol. 1.993 de fevereiro; 111 (2) :194-6.Revisão.

PubMed ID: 

 8431155

Uma família composta por 13 membros afetados em cinco gerações (10 pacientes a partir de quatro gerações examinado) tinham achados vítrea e oftalmoscopia característica de vitreoretinochoroidopathy autossômica dominante, como descrito em duas tribos anteriores. Acuidade visual foi de 20/25 ou melhor em todos, exceto um paciente. Todos os indivíduos afetados tiveram de liquefação vítrea com ou sem periféricos condensações vítreas. Periférica alterações pigmentares e atrofia da coróide foram característicos. Seis pacientes desenvolveram catarata em seus 40 anos que a extração necessária. Um paciente apresentou glaucoma, uma desenvolveu um descolamento de retina, e uma teve uma hemorragia espontânea vítreo. Vitreoretinochoroidopathy autossômica dominante é uma condição bem definida com catarata presenile, degeneração vítrea, característica achados oftalmoscópicos e prognóstico visual bom.

Aplasia cutis congênita - linfangiectasia intestinal

Aplasia cutis congenita (ACC) é um defeito de pele rara geralmente localizada no vértice. Tem sido relatado em associação com linfangiectasia intestinal (IL), em um paciente e seu irmão. Ao nascer, o propositus tinha ACC do vértice e edema, que persistiu por seis meses. Menos 3 anos de idade apresentou-se com edema generalizado e foi encontrado para ter hipoproteinemia e linfopenia. Estudos de radioisótopos e uma biópsia do intestino delgado confirmou o diagnóstico de IL.Em uma dieta sem gordura, triglicérides de cadeia média contendo, achados clínicos e laboratoriais retornaram ao normal. Um irmão nasceu um ano depois que seu irmão apresentou com a síndrome tinha nonpitting edema de membros e extensa ACC do vértice com um defeito subjacente óssea. Ele morreu em choque com 2 meses de idade, após a hemorragia profusa súbita do seio sagital. A associação entre a ACC ea IL é outro exemplo de anomalias combinado com ambos os ectodérmica e mesodérmica envolvimento, uma associação que não é provavelmente uma coincidência. Esta associação é provável que seja herdada como uma condição autossômica recessiva. * Autor: Orphanet (Abril de 2005)

Retinopatia, Burgess-Black

Retinopatia, digite Burgess-Black é caracterizada pela perda da visão central, um aumento de luz ausente electro-oculograma e anomalias eletrorretinograma. Até agora, tem sido descrita em cinco famílias. A transmissão é autossômica recessiva e da síndrome é causada por mutações no biallelic BEST1 gene, que codifica a proteína transmembrana bestrophin-1. Mutações heterozigóticas noBEST1 gene já foram associados com distrofia macular e Melhor autossômica dominante vitreoretinochoroidopathy (ver esses termos). * Autor: Orphanet (Maio de 2008) *.

Charcot-Marie-Tooth tipos

Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1 doença

Charcot-Marie-Tooth, digite 2B1 (CMT2B1, também referido como CMT4C1) é uma polineuropatia periférica axonal CMT sensório-motora que tem sido descrita exclusivamente em famílias originárias da North-Western Africa (noroeste da Argélia e do leste de Marrocos). Início ocorre na segunda década de vida. O curso da doença e da gravidade são variáveis, mesmo entre os membros afetados da mesma família. Em geral, a doença manifesta-se como fraqueza muscular distal e atrofia que progredir gradualmente para os músculos proximal.Envolvimento dos membros superiores e inferiores tem sido relatada. Deficiência sensorial também podem estar presentes, mas deformidades dos pés são moderados ou ausentes. Atrofia muscular proximal da cintura pélvica e escapular pode ocorrer mais tarde no curso da doença. CMT2B1 é transmitido de forma autossômica recessiva e é causada por uma mutação missense p.R644C na lamin A / C de proteína (codificada pelo LMNA gene, 1q22). * Autores: Drs.. F. Palau e C. Espinós (Janeiro 2009) *.






Charcot-Marie-Tooth, tipo 2H (CMT2H, também referido como CMT4C2) é uma polineuropatia periférica axonal 
T sensório-motora associada com envolvimento piramidal. Até agora, tem sido descrita em 13 membros de uma grande família tunisina. Início ocorreu durante a primeira década de vida com atrofia progressiva distal envolvendo tanto os membros superiores e membros inferiores, associado a uma síndrome piramidal leve (rápido reflexos patelar e dos membros superiores, reflexos do tornozelo ausente e inatingível reflexos plantar). CMT2H é transmitido de forma autossômica recessiva eo locus causador da doença foi mapeado para 8q13-21.1. Esta região contém o GDAP1 gene, que tem sido implicado na doença desmielinizante CMT4A, e no axonal doença CMT4C4 ou CMT2K (ver esses termos). * Autores: Drs.. F. Palau e C. Espinós (Janeiro 2009) *.




Charcot-Marie-Tooth, digite 2B2 (CMT2B2, também referido como CMT4C3) é uma polineuropatia periférica axonal CMT sensório-motora que tem sido descrita em uma família Costa Rica grandes consangüíneos de ascendência espanhola.Início ocorre na idade adulta (entre 26 e 42 anos de idade) com moderada simétrica à fraqueza severa dos músculos distal, afetando predominantemente as extremidades inferiores. Marcado déficits sensoriais também foram relatadas.CMT2B2 é transmitido de forma autossômica recessiva eo gene causador da doença foi mapeado no cromossomo 19q13.3 ( MED25 ). * Autores: Drs.. F. Palau e C. Espinós (Janeiro 2009) *.




Autossômica doença de Charcot-Marie-Tooth recessivo com rouquidão (ARCMT2K ou CMT4C4) é uma forma grave de início precoce do CMT axonal periférica sensório polineuropatia. ARCMT2K foi originalmente descrita em três famílias espanholas e desde então tem sido descrita em mais cinco famílias espanholas, bem como nas famílias de Marrocos, França e Polónia. Início ocorre no período neonatal ou primeira infância com um quadro clínico semelhante ao observado em CMT4A (outra forma autossômica recessiva de CMT4 mas com um fenótipo desmielinizante; ver este termo), incluindo hipotonia, escoliose, uma voz rouca, paralisia das cordas vocais e respiratórias insuficiência. No entanto, as velocidades de condução nervosa e os achados patológicos de biópsias de nervo sural em pacientes ARCMT2K são indicativos de uma neuropatia predominantemente axonal com algumas características desmielinizante.ARCMT2K é causada por mutações no GDAP1 gene (8q13.3), que codifica uma proteína necessária para a fissão mitocondrial. Mutações no mesmo gene são associadas com CMT4A e com um mais suave, mais tarde de início forma autossômica dominante de CMT axonal, CMT2K (ver este termo). O prognóstico para ARCMT2K podem ser graves, com dois dos pacientes relataram morrer durante na quinta década de vida. * Autores: Drs.. F. Palau e C. Espinós (Janeiro 2009) *.

Autossômica recessiva síndrome de hiper IgE

Autossômica recessiva hiper IgE síndrome (AR-HIES) é uma imunodeficiência primária rara caracterizada por altamente elevados níveis séricos de IgE, recorrentes infecções na pele por estafilococos e pneumonias de repetição. A tríade mesma clínica também está presente nos mais freqüente síndrome HIES autossômica dominante (AD-HIES; ver este termo). AR-HIES representa apenas uma pequena minoria de casos HIES, com menos de 10 famílias afetadas relatados até agora. Em contraste com a AD-HIES, a variante AR é ainda caracterizada por extrema hipereosinofilia, susceptibilidade a infecções virais, como Herpes simplex e contagioso Molusco , o envolvimento do SNC, um mal definidas defeito das células T e uma alta letalidade. Embora a eosinofilia é um achado comum em ambos AD e AR-HIES ela tende a ser mais graves na variante AR. As anomalias do tecido dental, esquelético e conjuntivo, bem como o fácies característico e pneumatoceles presente na AD-HIES estão ausentes na AR-HIES.A etiologia da AR-HIES permanece em grande parte desconhecido. Um paciente com um fenótipo autossômico recessivo foi encontrado para transportar uma mutação homozigótica no receptor tirosina quinase associada TYK2 gene (19p13.2), mas foi posteriormente mostraram que TYK2 deficiência não é uma causa comum de AR-HIES. * Autores: Dr. C. Woellner e Prof B. Grimbacher (Maio 2009) *.

Cartilagem-cabelo hipoplasia com Associação com a doença de Hirschsprung

Cartilagem-cabelo hipoplasia é uma doença que afeta o osso metáfises causando baixa estatura desde o nascimento. Prevalência é desconhecida. A doença está associada a fina, cabelos de crescimento lento, e às vezes com deficiências imunológicas. Outros sintomas incluem mãos curtas e possivelmente curto, membros deformados (varo). X-ray revela lesões metafisárias, especialmente nos joelhos, e grandes, epífises rodada durante a infância. A baixa estatura é comum e tem início muito cedo, mas deficiência imunológica não está sempre presente. O curso da doença é variável. Cartilagem-cabelo hipoplasia é herdada de forma autossômica recessiva. Mutações no RMRP gene (RNA componente do RNA mitocondrial endoribonuclease-processamento), que mapeia para o locus 9p21-p12, são responsáveis ​​pela doença. O diagnóstico é confirmado por seqüenciamento direto da RMRP gene. O diagnóstico diferencial deve incluir outras formas de membro curto nanismo. Um risco de recorrência de 25% justifica o diagnóstico pré-natal, o que é possível através da análise molecular se a mutação causador já foi identificado em um probando. Micromelia podem ser detectados no início da gravidez durante o ultra-som de acompanhamento, mas não é específico. Imunodeficiência, quando grave, pode exigir o transplante de medula óssea, mas este não tem qualquer efeito sobre a deficiência de crescimento. O prognóstico depende da presença e gravidade da deficiência imunológica e sua possível associação com a doença de Hirschsprung (ver este termo). * Autor: Prof M. Le Merrer (Novembro de 2008) *

Nefronofitiase

Nefronofitíase é uma nefropatia crônica tubulointersticial que avança para fase final de insuficiência renal. Prevalência é de 1 / 100 000 indivíduos. A doença é clinicamente e geneticamente heterogêneas. Três principais formas clínicas têm sido descritas. Nefronofitíase juvenil, a forma mais freqüente, avança para fase final de insuficiência renal antes dos 15 anos e é responsável por 15% dos casos de insuficiência infância renal em estágio terminal. Os primeiros sinais aparecem após 2 anos de idade com um defeito de concentração urinária responsável pela poliúria e polidipsia, déficit de crescimento e uma deterioração progressiva da função renal, sem sinais de doença glomerular. Ultra-sonografia renal revela tamanho normal rins. Lesões histológicas afetar a membrana basal tubular, que são espessadas, irregulares e de várias camadas, ou diluído. Fibrose intersticial também está presente. Algumas crianças apresentam sintomas extra-renal: degeneração tapetorretiniana (como em Senior-Loken síndrome, ver este termo), deficiência intelectual, ataxia cerebelar, anomalias ósseas ou comprometimento hepático. Nefronofitíase infantil é uma nefropatia crônica tubulointersticial com microcistos corticais progredindo para fase final de insuficiência renal antes dos 5 anos. Finalmente, a forma de início tardio da Nefronofitíase é uma forma rara da doença. Sinais clínicos e histológicos são semelhantes aos da forma juvenil, mas a idade em que a insuficiência renal atinge um estágio terminal ocorre mais tarde do que na forma juvenil, com uma idade média de 19 anos. Nefronofitíase é herdada de forma autossômica recessiva e cinco genes associados à doença foram identificados. O primeiro gene, NPHP1 , foi mapeado para 2q13 do cromossomo. Exclusões homozigotos têm sido observadas em 70% das crianças afetadas e sua detecção por PCR permite o diagnóstico ser estabelecido. A existência de heterogeneidade genética tem sido demonstrado em pacientes com ou sem o envolvimento extra-renal. Mutações no NPHP2 gene, que codifica para Inversin, são responsáveis ​​pela forma infantil da Nefronofitíase, que progride para fase final de insuficiência renal antes da idade de 5 anos. Mutações doNPHP3 gene, localizado no cromossomo 3q21-22, foram descritas em uma grande família venezuelana e causar a forma de início tardio da doença.Mutações do NPHP4 gene, localizada cromossomo 1p36 foram observadas em várias famílias, algumas das quais tinham associado o envolvimento da retina.Mutações de um outro gene, IQCB1/NPHP5 , localizada em 3q13 do cromossomo, foram recentemente identificados em pacientes com herança autossômica recessiva e Nefronofitíase Senior-Loken síndrome. Diagnóstico pré-natal pode ser realizado quando a mutação foi identificada em uma criança da família. No momento, não há nenhum tratamento para prevenir a progressão para fase final de insuficiência renal. * Autor: Prof P. Niaudet (Fevereiro de 2007)

Síndrome autossômica recessiva Robinow

Síndrome Robinow autossômica recessiva (RRS) é o tipo menos comum de síndrome Robinow (RS, consulte este termo) caracterizada por nanismo curto-membro, os defeitos e anormalidades costovertebral segmentação da cabeça, face e genitália externa. Menos de 100 casos deste tipo têm sido relatados na literatura até o momento. O distúrbio é normalmente reconhecível ao nascimento ou na primeira infância. Os sinais clínicos geralmente são muito mais graves em casos de RS recessiva que na forma dominante, particularmente anormalidades esqueléticas. Todos os pacientes com a forma recessiva do RS sofrem de anormalidades segmentação vertebral, resultando em deformidades da escoliose e no peito. Rib fusões são consideradas as características da forma autossômica recessiva. A síndrome é causada por mutações no ROR2 gene (9q22). A transmissão é autossômica recessiva. * Autor: Dr. J. Mazzeu (Maio de 2011) *.

Friedreich-like com ataxia seletiva deficiência de vitamina E

As manifestações de ataxia isolada com a deficiência de vitamina E são muito semelhantes aos da ataxia de Friedreich. O modo de transmissão - autossômico recessivo - também é o mesmo. Na França, é muito mais raro do que a ataxia de Friedreich e afeta igualmente homens e mulheres. Os sintomas incluem dificuldades para coordenar os movimentos e disartria, associada a outros sinais neurológicos (perda de reflexos, diminuição da sensação de profundidade, pé cavo e escoliose). O coração é raramente afetado. O diagnóstico é baseado na dosagem de vitamina E cuja plasma nível é muito baixo. O gene responsável é conhecida, mas sua análise não é necessária para estabelecer o diagnóstico.Quando deixou condição não tratada, os pacientes 'neurológicos piora progressivamente, levando à perda da autonomia. Tratamento substitutivo com doses elevadas de vitamina E pode retardar ou mesmo parar a progressão da doença. O tratamento deve ser tomado indefinidamente e associada à reabilitação funcional. * Autor: Prof A. Brice (Junho de 2003) *.

Disostose autossômica recessiva espôndilo-costal

Autossômica recessiva disostose espôndilo-costal (ARSD) é uma condição rara de gravidade variável associada com defeitos de segmentação vertebral e costelas e caracterizada por um pescoço curto com mobilidade reduzida, escápulas aladas, um tronco curto, baixa estatura e com múltiplas anomalias vertebrais em todos os níveis da coluna vertebral. A incidência ea prevalência são desconhecidas. A doença parece ser mais freqüente na população porto-riquenho. ARSD é geralmente diagnosticada no período neonatal. As malformações ósseas principais incluem a fusão das vértebras, hemivertebrae, e fusão de costela com malformações costela outros. Deformidade do tórax e coluna vertebral (escoliose grave, cifoescoliose e lordose) é uma conseqüência natural dessas malformações e leva a uma aparência anão-like. À medida que o tórax é pequeno, as crianças freqüentemente têm insuficiência respiratória e infecções respiratórias de repetição. Anomalias do sistema nervoso do trato do sistema central, geniturinário e do coração (espinha bífida, meningocele, anomalias renais e ureteral, hipospádia, cardiopatia congênita complexa, defeito do septo atrial, retorno venoso pulmonar anômalo , etc ) têm sido relatados, mas não são comuns. Dismorfismo facial e déficit intelectual são características ocasionais. A doença é herdada como traço autossômico recessivo. Até agora, quatro genes, todos os envolvidos na via de sinalização Notch - DLL3 (19q13.2), MESP2(15q26.1), LFNG (7p22.3) e HES7 (17p13.1) - foram identificados, mas mutações nestes genes não conta para todos os casos. O diagnóstico é clínico, podendo ser apoiadas por ultra-sonografia e radiografias da coluna. Diagnóstico pré-natal é possível usando ultra-som fetal. Gerenciamento inclui cuidados médicos intensivos, cirurgia óssea e tratamento ortopédico. ARSD pode causar insuficiência respiratória que pode levar a complicações potencialmente fatais no primeiro ano de vida. * Autor: Dr. M. Le Merrer (Janeiro 2009) *.