Pseudohipoaldosteronismo tipo 2

Pseudohipoaldosteronismo tipo 2 (PHA2) é uma forma rara, hereditária, de hipertensão caracteriza-se por hipercalemia acidose metabólica, hiperclorêmica, a aldosterona normais ou elevadas, baixos níveis de renina e função renal normal. Prevalência é desconhecida. Cerca de 80 famílias foram relatados na literatura, mas apenas 10 são geneticamente casos confirmados. Pacientes com menos de 20 anos de idade geralmente têm pressão arterial normal, mas depois desenvolver hipertensão na idade adulta. Hipercalemia, acidose hiperclorêmica leve e de baixa renina estão presentes desde tenra idade e são achados constantes. Falta de crescimento tem sido descrito em alguns casos. Pacientes não apresentam insuficiência renal. Spitzer, Weinstein síndrome (ou síndrome hipercalêmica adolescentes) se acredita ser a apresentação inicial do PHA2 com hipertensão associada com outros achados clínicos, tais como baixa estatura, fraqueza muscular e paralisia periódica. Pseudohipoaldosteronismo tipo 2 é devido a mutações nos genes WNK1 (PHA2C) no cromossomo 12 e WNK4(PHA2B) no cromossomo 17 que codifica a quinase com-no-lisina e WNK1 WNK4 que regulam o Na-Cl e Na-K-Cl cotransporters ( NCC e NKCC2, respectivamente) e do exterior medular renal de potássio canal (ROMK) no túbulo distal renal.Mutações nesses genes levariam a um aumento da reabsorção de NaCl e diminuição da secreção de potássio. Heterogeneidade genética adicional existe desde um outro lugar no cromossomo 1 foi sugerido (PHA2A). A transmissão é autossômica dominante. O diagnóstico é baseado em exames bioquímicos que mostram hipercalemia, acidose hiperclorêmica, atividade de renina baixa ou suprimida plasma e normal a níveis elevados de aldosterona. Taxa de filtração glomerular é normal. Hipervolemia é freqüentemente observada. Hipercalciúria e baixa densidade mineral óssea está presente no caso de WNK4 mutações. O diagnóstico diferencial inclui acidose tubular renal hipercalêmica, hipoaldosteronismo e stomatocytosis hereditária desidratado (DHS) (ver nestes termos), uma forma rara dominante de anemia hemolítica hereditária associada com pseudohyperkalemia. O tratamento é baseado em diuréticos tiazídicos em baixa dose, que são muito eficazes na correcção da hipertensão, hipercalemia e hipercalciúria. PHA2 pacientes com WNK4 mutações, apresentam melhor resposta aos diuréticos tiazídicos que os pacientes com WNK1 mutações. PHA2 não responde a mineralocorticóides exógenos. Os pacientes devem seguir uma dieta baixa em sódio. O prognóstico é bom com a terapia ao longo da vida. Nefrolitíase pode ser uma complicação da doença, se hipercalciúria está presente. * Autor: Dr. R. Vargas-Poussou (Setembro 2011) *.