OKIHIRO SÍNDROME

DUANE-RADIAL SÍNDROME DE RAY; DRRs

Títulos alternativos; símbolos

OKIHIRO SÍNDROME  ANOMALIA DUANE com anormalidades RAY radial e SURDEZ  DR SÍNDROME DE  SÍNDROME ACRORENOOCULAR

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 20q13.2 Duane radial síndrome ray 607323 SALL4 607343

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque o fenótipo é causada por mutações no  gene SALL4 ( 607,343 ). A síndrome IVIC ( 147,750 ) é uma desordem alélica com um fenótipo semelhante.

Descrição

Duane radial síndrome ray, também conhecido como síndrome de Okihiro, é uma doença autossômica dominante caracterizada por anomalias dos membros superiores, anomalias oculares, e, em alguns casos, anomalias renais. A combinação das três descobertas foi anteriormente referida como "acro-renal, síndrome ocular. As anomalias oculares geralmente  incluem Duane anomalia (veja 126800 ), mas este achado pode estar ausente em alguns pacientes ( KOHLHASE et al., 2003 ). Similarmente, as anomalias renais não são sempre vistos e pode não ter sido investigada, particularmente em casos de rotina antes renal imagem ( Aalfs et al., 1996 ). Outras características menos comuns incluem surdez neurossensorial e anomalias gastrointestinais, como ânus imperfurado. A síndrome de Holt-Oram ( 142.900 ), causada por uma mutação no gene TBX5 ( 601.620 ) no cromossomo  12q24, mostra anomalias semelhantes do membro superior, mas pode ser diferenciada de  Duane-radial síndrome ray pela ausência de anomalias oculares e renais e presença de graves defeitos cardíacos congênitos ( KOHLHASE, 2003 ).

Características Clínicas

Ferrell et al. (1966) relataram uma família em que um pai e três de seus cinco filhos tinham defeitos radiais em um padrão de herança autossômico dominante. O pai e um filho também tinha anomalia Duane, uma criança tinha o defeito do septo atrial, sem anomalia Duane, eo  terceiro tinha defeitos radiais apenas. Malformações radiais nesta família variou de hipoplasia  da musculatura tenar a ausência do polegar e do primeiro metacarpal. Ferrell et al. (1966) sugeriu que a família tinha tanto a anomalia Duane e uma síndrome do coração-mão (síndrome de Holt-Oram provável). Okihiro et al. (1977) relataram uma família que mostrou Duane anomalia e hipoplasia da eminência tenar em 5 pessoas em 3 gerações. Um dos 5  tinha Hirschsprung doença e outra era congenitamente surdos. Uma sexta pessoa, sem anomalia Duane, teve malformação mais extensa dos membros superiores e surdez unilateral.  Temtamy et al. (1975) e Temtamy e McKusick (1978) descreveu o pai eo filho com alguma combinação de Duane anomalia, defeitos radiais, e anomalias renais. O pai tinha Duane anomalia, tenar bilateral e hipoplasia de polegar com sindactilia do dedo indicador e deformidade mão unilateral clube, e má rotação de ambos os rins com anomalia de  ferradura parcial. O filho tinha olhos aparentemente normais, mão clube bilateral com os polegares ausentes, e rim direito ausente com má rotação do rim esquerdo. Outras características incluídas barbatanas mal formadas, peitoral e de membros superiores, fraqueza hipoplasia do nervo facial e surdez congênita. Halal et al. (1984) relataram uma família franco-canadense em que sete pessoas em três gerações teve várias combinações de acrais, defeitos renais e oculares. As anomalias acrais variou de hipoplasia leve da parte distal do polegar com limitação de movimento na articulação interfalângica a grave hipoplasia de polegar  e polidactilia pré-axial. Anomalias renais variou de leve a má rotação cruzou ectopia renal sem fusão, anomalias do trato urinário foram outros refluxo vesicoureteral e divertículos da bexiga.  Características oculares incluído coloboma 'completo', coloboma do nervo óptico, ptose, e anomalia de Duane. O distúrbio mostrou herança autossômica dominante com alta penetrância,  mas expressividade variável. Alterações dermatoglíficas foram descritos. Halal et al. (1984) observou a sobreposição considerável fenotípicas na família com o transtorno relatado por Temtamy e McKusick (1978) , mas também notar-se que diferiam dos da família último  pela ausência de envolvimento do membro superior e peitoral. Hayes et al. (1985) deu a  designação síndrome Okihiro à combinação de Duane anomalia, anormalidades de raios radiais e surdez. Eles relataram uma família em que o probando, fusão de C2 e C3, além de  Duane anomalia, hipoplasia bilateral da eminência tenar com incapacidade de flexionar a articulação interfalangeana do polegar, e perda auditiva neurossensorial bilateral severa. A irmã teve microssomia hemifacial, anomalias cervicais, e hipoplasia da eminência tenar. Quatro outros parentes tiveram hipoplasia tenar; 1/5 tinha polidactilia pré-axial. Anomalia Duane estava presente em dois parentes distantes. MacDermot e Winter (1987) relataram uma  família em que uma mãe e dois de seus três filhos, um filho e uma filha, tinha defeitos bilaterais radiais e polegares ausentes transmitidos em um padrão autossômico dominante.  Além disso, a anomalia Duane estava presente em ambos os filhos, um dos quais também tiveram estenose anal. Pierquin et al.(1991) descreveram outro caso de síndrome acrorenoocular. Aalfs et al. (1996) relataram uma família afetada a partir das Antilhas Holandesas. O probando teve hipoplasia do polegar direito e ausência do polegar esquerdo,  antebraço esquerdo hipoplásico, microftalmia, microcórnea, coloboma de íris e coróide,  catarata, e da esquerda ectopia renal cruzada com fusão. Sua mãe tinha polegar esquerdo hipoplásico e catarata (possivelmente devido a diabetes mellitus). A irmã do probando demonstrou ausência de ambos os polegares, raios e ulnas e bilaterais entre cicatrizes coriorretinianas disco óptico e fóvea. Investigações urológicas não poderia ser feito na mãe  do probando e irmã. O quadro clínico desta família foi consistente com a síndrome acrorenoocular. Becker et al. (2002) relataram 2 famílias com fenótipo sobreposição de Okihiro e síndrome acrorenoocular. Em uma família, o probando teve graves defeitos de raios radiais e anomalia Duane, enquanto sua mãe tinha defeitos de raios radiais, um rim esquerdo pequeno e perda auditiva neurossensorial. Em outra família, o probando teve polegares anormais, anomalias Duane, perda auditiva leve e anomalias renais, incluindo a dilatação e  refluxo vesicoureteral pelvicalyceal. Seu pai tinha defeitos de raios radiais, anomalia Duane, e hipoplasia do disco óptico. A análise de mutações do gene PAX2 ( 167409 ) revelou ausência de  mutação. Becker et al. (2002) sugeriram que Okihiro e síndrome acrorenoocular são a mesma entidade. KOHLHASE et al. (2003) observaram hipertelorismo e dobras epicanthic em dois de seus pacientes e relatado anteriormente não descritas fenda como aberturas do conduto auditivo externo. Eles sugeriram que esta característica pode ajudar a síndrome Okihiro discriminar de Holt-Oram síndrome se nenhuma anomalia Duane está presente. Eles também  descrito característicos pés planos e grandes lacunas sandália em ambos os membros afetados de uma família. Tal como indicado pelos pacientes reportados por KOHLHASE et al. (2003) , o diagnóstico desta doença é muitas vezes perdido porque o associado anomalia Duane é esquecido em combinação com anomalias dos membros marcantes, que sugerem Holt-Oram síndrome.

Genética Molecular

Com base nas sobreposições fenotípicas entre alguns doentes com síndrome Okihiro e aqueles com síndrome de Townes-Brocks ( 107,480 ), KOHLHASE et al. (2002) postularam que a síndrome Okihiro pode resultar de mutações em um membro da família humana SALL gene (ver, por exemplo, SALL1; 602218 ). Em membros afetados de 5 famílias com a síndrome Okihiro, KOHLHASE et al. (2002) identificaram cinco diferentes mutações no gene SALL4 (ver, por exemplo, 607343,0001 - 607343,0003 ). Em membros afectados da família, com Duane radial síndrome raio originalmente relatado por Okihiro et al. (1977) , Al-Baradie et al. (2002) identificaram uma mutação sem sentido no gene SALL4 (R865X;605343,0005 ). Eles também identificaram duas mutações adicionais SALL4 ( 607.343,0004 ; 607.343,0006 ) em duas outras famílias afetadas. Os autores sugeriram que SALL4 desempenha um papel crítico no desenvolvimento abducente motoneurônio. Há uma sobreposição fenotípicas entre Okihiro síndrome e Holt-Oram síndrome. Pacientes com HOS presumíveis foram encontrados por Brassington et al. (2003) para ter mutações no gene SALL4. Em um desses pacientes, após uma mutação no SALL4 foi encontrado, o principal cuidado médico reexaminou o paciente e notou a presença de oftalmoplegia, fazer o diagnóstico de síndrome de Okihiro ( Bamshad, 2003 ). Bamshad (2003) também afirmou que ele não tinha defeitos renais considerados típicos de HOS e um dos dois casos SALL4 tinha um rim pélvico. KOHLHASE (2003) não considerou graves cardiopatias tais como aquelas observadas em HOS ser parte da síndrome de raios Duane-radial. KOHLHASE et al. (2003) encontraram uma mutação no gene SALL4 ( 607.343,0005 ) em uma família relatada porBecker et al. (2002) . O paciente tinha anomalia Duane além do limbo e alterações renais, o que indica que o diagnóstico apropriado foi síndrome Okihiro. Em membros afetados da família 2 relatados por Becker et al. (2002) como tendo síndrome acrorenoocular, Borozdin et al. (2004) identificaram uma deleção heterozigótica de pelo menos 135 kb, incluindo o gene SALL4 inteiro ( 607.343,0010 ). Numa criança italiana com uma forma leve de Duane-radial síndrome ray originalmente relatado por Parentin e Perissutti (2003) , Miertus et al.(2006) identificaram uma mutação missense heterozigótica no gene SALL4 (H888R; 607343,0012 ). A mutação estava presente no pai afetado e avó materna, mas não na mãe afetada ou gêmeo do probando. O probando tinha características leves de Duane-radial síndrome de raios, bem como defeitos da linha média do crânio, incluindo dismorfismo facial, hipoplasia pituitária, e um único incisivo central.

Nomenclatura

Temtamy (1986) preferia a designação síndrome DR porque ela e seus colegas ( Temtamy et al, 1975. ; Temtamy e McKusick, 1978 ) descreveu e nomeou a doença mais cedo do queOkihiro et al. (1977) e por D é um mnemônico para Duane e surdez e R para radial e renal. A designação síndrome de raios-Duane radial pode ser preferível para a designação Okihiro eponymic porque indica que o distúrbio representa uma combinação de Duane anomalia e raio radial anormalidades. O uso do hífen indica que Duane anomalia e anormalidades de raios radiais são manifestações separadas da síndrome, não que se trata de uma síndrome segundo descrito por Duane.

História

Duane anomalia associada com a deformidade das extremidades superiores foi relatada por Crisp (1918) , Mennerich (1923) , e Gifford (1926) .

Veja também:

Naito et al. (1989)

REFERÊNCIAS

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