Nefronofitiase

Nefronofitíase é uma nefropatia crônica tubulointersticial que avança para fase final de insuficiência renal. Prevalência é de 1 / 100 000 indivíduos. A doença é clinicamente e geneticamente heterogêneas. Três principais formas clínicas têm sido descritas. Nefronofitíase juvenil, a forma mais freqüente, avança para fase final de insuficiência renal antes dos 15 anos e é responsável por 15% dos casos de insuficiência infância renal em estágio terminal. Os primeiros sinais aparecem após 2 anos de idade com um defeito de concentração urinária responsável pela poliúria e polidipsia, déficit de crescimento e uma deterioração progressiva da função renal, sem sinais de doença glomerular. Ultra-sonografia renal revela tamanho normal rins. Lesões histológicas afetar a membrana basal tubular, que são espessadas, irregulares e de várias camadas, ou diluído. Fibrose intersticial também está presente. Algumas crianças apresentam sintomas extra-renal: degeneração tapetorretiniana (como em Senior-Loken síndrome, ver este termo), deficiência intelectual, ataxia cerebelar, anomalias ósseas ou comprometimento hepático. Nefronofitíase infantil é uma nefropatia crônica tubulointersticial com microcistos corticais progredindo para fase final de insuficiência renal antes dos 5 anos. Finalmente, a forma de início tardio da Nefronofitíase é uma forma rara da doença. Sinais clínicos e histológicos são semelhantes aos da forma juvenil, mas a idade em que a insuficiência renal atinge um estágio terminal ocorre mais tarde do que na forma juvenil, com uma idade média de 19 anos. Nefronofitíase é herdada de forma autossômica recessiva e cinco genes associados à doença foram identificados. O primeiro gene, NPHP1 , foi mapeado para 2q13 do cromossomo. Exclusões homozigotos têm sido observadas em 70% das crianças afetadas e sua detecção por PCR permite o diagnóstico ser estabelecido. A existência de heterogeneidade genética tem sido demonstrado em pacientes com ou sem o envolvimento extra-renal. Mutações no NPHP2 gene, que codifica para Inversin, são responsáveis ​​pela forma infantil da Nefronofitíase, que progride para fase final de insuficiência renal antes da idade de 5 anos. Mutações doNPHP3 gene, localizado no cromossomo 3q21-22, foram descritas em uma grande família venezuelana e causar a forma de início tardio da doença.Mutações do NPHP4 gene, localizada cromossomo 1p36 foram observadas em várias famílias, algumas das quais tinham associado o envolvimento da retina.Mutações de um outro gene, IQCB1/NPHP5 , localizada em 3q13 do cromossomo, foram recentemente identificados em pacientes com herança autossômica recessiva e Nefronofitíase Senior-Loken síndrome. Diagnóstico pré-natal pode ser realizado quando a mutação foi identificada em uma criança da família. No momento, não há nenhum tratamento para prevenir a progressão para fase final de insuficiência renal. * Autor: Prof P. Niaudet (Fevereiro de 2007)