Síndrome de Jalili

O síndrome de Jalili é caracterizado pela associação de amelogénese imperfeita (AI; ver este termo) e distrofia de cones e bastonetes da retina (CORD; ver este termo). Foi descrita em apenas uma família com 29 indivíduos afectados. AI é um termo genérico de um grupo de doenças odontológicas herdadas em que a característica clínica comum é uma anomalia do esmalte dos dentes. O esmalte pode ser fino mas normal e/ou hipomineralizado. A CORD é uma doença rara da retina que leva a uma perda inicial da visão central, da visão a cores e fotofobia antes dos 10 anos de idade com cegueira nocturna subsequente e restrição do campo visual. O síndrome de Jalili é transmitido de forma autossómica recessiva. Em várias famílias foram identificadas mutações no gene CNNM4 (2q11.2), que está implicado no transporte de iões metálicos Cone-bastonete distrofia e amelogênese imperfeita Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque Jalili síndrome, consistindo de cone-rod distrofia e imperfeita amelogênese, é causada por mutação no gene CNNM4 ( 607.805 ). Características Clínicas Em uma pura, extensa família árabe da Faixa de Gaza, Jalili e Smith (1988) descreveu 29 pessoas com uma combinação de cone-rod distrofia da retina e imperfeita amelogênese. A herança era claramente autossômica recessiva. Houve pelo menos um exemplo de herança quasidominant. Todos os membros afetados sofria de fotofobia e nistagmo, a partir dos dois primeiros anos de vida, e acromatopsia. Não houve cegueira nocturna. Em todos os membros afectados, os dentes foram anormalmente moldada e descolorado logo que eclodiram.Michaelides et ai. (2004) verificou uma família 2-geração a partir de Kosovo com distrofia autossômica recessiva cone-bastonete e imperfeita amelogênese. Dois irmãos afetados apresentaram nos primeiros anos de vida com fotofobia, nistagmo pendular, a visão central e reduzida. Dificuldades de visão nocturna foram reportados no final da década primeiro. A desordem ocular foi associada com a variante de hipoplasia / hypomineralized de amelogênese imperfeita. Polok et al. (2009) descreveu uma irmã e um irmão de Kosovo, que apresentou em idades de 14 e 7 anos, respectivamente, com baixa visão, fotofobia e nistagmo pendular. Fundi ambos os pacientes apresentaram palidez do disco óptico, vasos estreitos, atrofia macular com manchas de pigmento, e periféricos profundas depósitos de pontos brancos, principalmente na retina nasal inferior. A irmã, que era funcionalmente menos afetada, também teve espículas de osso periféricos e escotoma superotemporal em perimetria estática e redução acentuada da autofluorescência macular devido à atrofia, bem como graves epitélio pigmentar da retina (EPR) alterações na retina nasal inferior periférica. Tomografia de coerência óptica (OCT) mostrou diminuição da espessura foveal da retina e, a atenuação de laminação da retina, sugerindo extensa perda de células da retina, e hyperreflectivity nos coróide devido a RPE e atrofia coriocapilar. ERGs fotópicas eram não graváveis; em condições escotópicas, b-onda amplitudes foram marcadamente reduzida na irmã e severamente reduzida em seu irmão, ao longo de 7 anos de follow-up, o restante escotópica b onda na irmã caiu para 40% da menor limite para a idade.Ambas as crianças também tinham amelogênese imperfeita afetar os dentes deciduais e permanente, que eram displásicos e amarelo-marrom na cor, sem a camada de esmalte e cárie mostrando numerosos. Polok et al. (2009)também relataram uma 5-geração família consangüínea libanês, em que 2 irmãs e um primo exibida uma ocular e fenótipo dental muito semelhante à do sibs Kosovo. Os autores também descreveram uma mulher de 38 anos de idade, independente que tinha sido legalmente cego e gravemente photophobic partir de 6 anos de idade, que também teve uma forte erosão de todos os dentes por 24 anos de idade devido à ausência de esmalte e cárie.Neurológico e cognitivo exame foi normal em todos os pacientes. Parry et al. (2009) estudou as 2 famílias com cone-rod distrofia (CRD) e imperfeita amelogênese (AI), originalmente relatado por Jalili e Smith (1988) e et al Michaelides. (2004) , respectivamente, e apurados 5 adicionais famílias não relacionadas de diversas etnias cosegregating CRD e AI. A caracterização fenotípica demonstrou consistentes fenótipos dentários e oculares entre as famílias, para que os autores propuseram 'síndrome de Jalili. "O termo Em todos os membros afetados desses pedigrees, o esmalte dos dentes decíduos e secundário foi grosseiramente anormal e propensos a falhas posteruptive rápida, em parte refletindo hipomineralização. A presença constante de taurodont molares permanentes implicado uma anormalidade coexistência de morfologia envolvendo dentina. Deficiência visual significativa foi evidente em todos os indivíduos afetados na infância infância ou no início, com nistagmo muitas vezes representam o primeiro sinal clínico de visão anormal, e não foi marcado fotofobia, perturbações da visão de cores e perda progressiva da visão com o avançar da idade. Parry et al . (2009) analisaram 2 dentes decíduos esfoliados molares de um indivíduo afetado escocês e os compararam com dentes controle pareados. Análise ultraestrutural demonstrado que o esmalte afectada foi mineralizada apenas a cerca de 50% do valor para o esmalte normal e foi semelhante ao que para a dentina. Afirmaram que a aparência resultante radiográfico é semelhante à observada em hipomaturação amelogênese imperfeita causada por mutação nas MMP20 ( 604,629 ) e KLK4 ( 603,767 genes); ver AI2A2 ( 612,529) e AI2A1 ( 204,700 ), respectivamente. Por análise de ligação de membros da pedigree grande relatado por Jalili e Smith (1988) , Downey et al. (2002)identificaram um locus da doença aperfeiçoado para um intervalo de 2 cm-(5-Mb) entre os marcadores D2S2209 e D2S373 no cromossoma 2T11 (no máximo pontuação LOD de 7,03 no marcador D2S2187). Sem mutações foram detectados no gene CNGA3. Michaelides et ai. (2004) descreveram uma família 2-geração a partir de Kosovo com distrofia autossômica recessiva cone-bastonete e imperfeita amelogênese em que o rastreio do gene CNGA3 (600.053 ) não identificou as variantes causadoras de doenças seqüência, no entanto análise da segregação, do marcador microssatélite adjacente D2S2187 fornecido provas associação da doença com 2T11 região cromossômica.Polok et al. (2009) realizado genoma inteiro de análise de ligação em uma família de Kosovo em que 2 irmãos tinham cone-rod distrofia (CRD) e amelogênese imperfeita (AI) e identificou uma região de 5,4 Mb de homozigose abrangendo o centrômero do cromossomo 2, entre rs2970925 e rs953320 , sobrepondo-se a área anteriormente relatados de ligação para esta doença. Parry et al. (2009) estudou 7 famílias independentes e etnicamente diversa cosegregating CRD e AI, incluindo as 2 famílias originalmente relatados por Jalili e Smith (1988) e et al Michaelides.(2004) , respectivamente, e descobriu que todos eles ligados ou foram consistentes com ligação ao 2T11 cromossômicas. Genética Molecular Em uma família de Kosovo em que 2 irmãos tinham cone-rod distrofia e amelogênese imperfecta, Polok et al.(2009) identificou homozigotia para uma duplicação 1-pb no gene CNNM4 ( 607805,0001 ) em ambos os indivíduos afectados. A análise da seqüência de uma família de 5-geração libanês e uma mulher 38-year-old não relacionado com um fenótipo semelhante revelou homozigose para 2 missense CNNM4 mutações nos indivíduos afetados (ver 607805,0002 e 607805,0003 , respectivamente). Todos os pais eram heterozigotos para a mutação em causa. Em 7 famílias independentes e etnicamente diversa cosegregating CRD e AI, incluindo as 2 famílias originalmente relatados por Jalili e Smith (1988) e et al Michaelides. (2004) , respectivamente, Parry et ai. (2009)identificou homozigotia ou heterozigotia composto por 9 diferentes mutações no gene CNNM4 (ver, eg,607805,0001 e 607805,0003 - 607805,0007 ). Referências 1. Downey, LM, Keen, TJ, Jalili, IK, McHale, J., Aldred, MJ, Robertson, SP, Mighell, A., Fayle, S., Wissinger, B., Inglehearn, CF Identificação de um locus no cromossoma 2T11 recessivo em que amelogênese imperfeita e cone-rod distrofia cosegregate. Europ. Hum J.. Genet. 10:. 865-869, 2002 [PubMed: 12461695 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Grupo Nature Publishing , Pubget ] 2. Jalili, IK, Smith, NJD A distrofia de cones vara progressiva e amelogênese imperfeita:. uma nova síndrome J. Med. Genet. 25:. 738-740, 1988 [PubMed: 3236352 , citações relacionadas ] [Texto Completo:HighWire Press , Pubget ] 3. Michaelides, M., Bloch-Zupan, A., Holder, GE, Hunt, DM, Moore, AT Um autossômica distrofia de cones vara recessivo associada com amelogênese imperfeita. (Carta) J. Med. Genet. 41:. 468-473, 2004 [PubMed:15173235 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 4. Parry, DA, Mighell, AJ, El-Sayed, W., Shore, RC, Jalili, IK, Dollfus, H., Bloch-Zupan, A., Carlos, R., Carr, IM, Downey, LM, Blain, KM, Mansfield, DC, Shahrabi, M., Heidari, M., Aref, P., Abbasi, M., Michaelides, M., Moore, AT, Kirkham, J., Inglehearn, CF Mutações CNNM4 síndrome causa Jalili, consistindo de autossômica recessiva distrofia de cones vara e imperfeita amelogênese. Am. Hum J.. Genet. 84:. 266-273, 2009 [PubMed: 19200525 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 5. Polok, B., Escher, P., Ambresin, A., Chouery, E., Bolay, S., Meunier, I., Nan, F., Hamel, C., Munier, FL, Thilo, B., Megarbane , A., Schorderet, DF Mutações CNNM4 causa distrofia de cones vara recessiva com amelogênese imperfeita. Am. Hum J.. Genet. 84:. 259-265, 2009 [PubMed: 19200527 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ]