Distrofia de cones e batonete

Um sinal de número (#) é usado com essa entrada, pois evidências de que essa forma de cone-rod distrofia (CORD2) é causada pela mutação no gene CRX ( 602.225 ) no cromossomo 19q13.3. Distrofia cone afecta a função dos cones da retina e manifesta-se como a perda progressiva da visão central, daltonismo, e fotofobia. Kohn et ai. (2007) examinou os membros de uma família de 5-geração sueca com distrofia de cones originalmente relatado por Balciuniene et al. (1995) e descobriu que a maioria dos pacientes apresentavam acuidade visual subnormal e sensibilidade à luz, desde a infância, com os primeiros sinais de degeneração macular e cegueira legal da idade adulta. Electrophotoreceptor testes mostraram uma perda progressiva da função de fotorreceptores restrita aos cones. Em um paciente jovem, uma maculopatia olho de boi foi visto, enquanto que em casos avançados, os resultados variaram de pigmento mottling a atrofia central pronunciado coróide. Não houve restrição do campo visual periférico e sem história de nictalopia. Eletrorretinograma fotópicas (ergs) representando função dos cones foram grandemente diminuído ou ausente, ao passo que ERGs escotópicas mostrou amplitudes normais, o eletroencefalograma (EOG) foi normal. Kohn et al. (2007) observaram uma suave fenótipo nos membros clinicamente examinados de uma família de 7-geração sueco com distrofia de cones, incluindo uma mulher que apresentou pela primeira vez com problemas de visão na idade de 45 anos, momento em que ela tinha daltonismo, mas normal em campo completo resposta de cones em testes eletrofisiológicos. Sua filha, que se apresentou com baixa acuidade visual, daltonismo, e sensibilidade à luz aos 30 anos de idade, teve um ERG anormal consistente com distrofia de cones. Descrição Cone-rod distrofia (CORD), caracteristicamente, levando a um comprometimento precoce da visão. Uma perda inicial de visão de cores e de acuidade visual é seguido por nictalopia (cegueira noturna) e perda de campo visual periférico. Em casos extremos, estes sintomas progressivos são acompanhadas por generalizada, avançando a pigmentação da retina e atrofia coriorretiniana da retina central e periférico ( Moore, 1992 ). Em muitas famílias, talvez a maioria, atrofia da atrofia central e periférico coriorretiniana não for encontrado ( Tzekov, 1998 ).heterogeneidade genética da distrofia de cones Rod-Autossômica Existem várias outras formas autossômicas da medula para o qual a base molecular é conhecida. CORD3 ( 604.116 ) é causada pela mutação no gene ABCA4 (601.691 ) no cromossomo 1p21-p23. CORD5 ( 600,977 ) é causada por mutação no gene PITPNM3 ( 608,921 ) no cromossoma 17p13-p12. CORD6 ( 601.777 ) é causada pela mutação no gene GUCY2D ( 600.179 ) no cromossomo 17p13.1. CORD7 ( 603.649 ) é causada pela mutação no gene RIMS1 ( 606.629 ) no cromossomo 6q12-q13. CORD9 ( 612,775 ) é causada por mutação no gene ADAM9 ( 602,713 ) no cromossoma 8p11.23. CORD10 ( 610,283 ) é causada por mutação no gene SEMA4A ( 607,292 ) em 1q22 cromossómicas. CORD11 ( 610,381 ) é causada por mutação no gene RAXL1 ( 610,362 ) no cromossoma 19p13.3. CORD12 ( 612,657 ) é causada por mutação no gene PROM1 ( 604,365 ) em 4p15 do cromossoma. CORD13 ( 608,194 ) é causada por mutação no gene RPGRIP1 (605,446 ) em 14q11 cromossómicas. CORD14 (veja 602093 ) é causada pela mutação no gene GUCA1A ( 600.364 ) no cromossomo 6p21.1. CORD15 ( 613,660 ) é causada por mutação no gene CDHR1 ( 609,502 ) no cromossoma 10q23.1. CORD16 ( 614,500 ) é causada por mutação no gene C8ORF37 ( 614,477 ) no cromossoma 8q22.1. Um diagnóstico de cordão foi feita em um indivíduo com uma mutação no gene AIPL1 ( 604392,0004 ) no cromossoma 17p13.1, bem como em um indivíduo com uma mutação no gene UNC119 ( 604011,0001 ) no cromossoma 17q11.2. outros loci mapeadas para CABO autossômica incluem CORD1 ( 600.624 ) no cromossomo 18q21.1-q21.3 e CORD8 ( 605.549 ) no cromossomo 1T12-q24. Para uma discussão sobre X-linked formas de cone-rod distrofia, ver CORDX1 ( 304.020 ). Características Clínicas Hittner et al. (1975) descreveu um parentes afectados extensivamente com uma distrofia autossómica dominante dos fotorreceptores da retina e no epitélio do pigmento que é caracterizada por uma degeneração abiotrophic simultânea de bastonetes e cones. O início da diminuição da visão central, com constrição progressiva concomitante de campo visual periférico ocorre antes dos 10 anos. Ao contrário de distrofias cone anteriormente descritos, há uma progressão inexorável a nenhuma percepção de luz. Ferrell et al. (1981) fornecido seguimento sobre a família relatado por Hittner et al. (1975) . No total, 25 pessoas afectadas tinha sido identificado. Evans et al. (1995) relatou as características clínicas de 34 membros afetados em 4 gerações. Perda da acuidade visual ocorreu na primeira década de vida, o início da cegueira noturna ocorreu após 20 anos de idade e função visual pouco restou após a idade de 50 anos. Central e, depois, periféricos alterações na retina fundus foram associados com a central escotoma, defeitos de campo pseudoaltitudinal e, finalmente, a perda global de função. Testes psicofísicos e eletrofisiológicos antes da idade de 26 anos apresentaram perda mais acentuada de cone do que de função de bastonetes. Evans et al. (1995) encontrou cegueira completa (ausência de percepção luminosa) em apenas 3 dos 34 pacientes estudados, e estes 3 ​​foram todos acima de 65 anos de idade. Efeitos graves sobre a acuidade visual (percepção de luz só) estavam presentes em 10 outros pacientes, no entanto, a idade média foi de 60,3 anos. Todos os outros doentes manteve alguma da acuidade visual. Papaioannou et ai. (1998) relataram uma família 4-geração de origem grego com características clínicas semelhantes às descritas na família britânica por Evans et ai. (1994) .Itabashi et al. (2004) caracterizou os aspectos clínicos de uma família japonesa com Cabo. Os achados oftalmológicos incluídos CORD com negativa do tipo eletrorretinograma (ergs) e uma progressão rápida após a idade de 40 anos. Os autores concluíram que a correlação genótipo-fenótipo no gene CRX na sua paciente e outros relatados na literatura sugerem que o ERG-negativa tipo pode ser indicativo de uma mutação no gene CRX. Herança Na grande kindred com distrofia autossômica dominante cone-bastonete estudada por Evans et al. (1994) , verificou-se que a herança foi influenciada pela unidade meiótica, resultando em distorção segregação. Pais afetados (N = 25) produziram 71 filhos dos quais 31 (44%) foram afetados, um valor de aproximação da proporção 1:1 esperada, no entanto, 63 dos 101 crianças (63%) nasceram de 26 mães afetadas herdaram o gene CABO. O cálculo de distribuição cumulativa binomial para este achado na progênie de mães afetadas deu p = 0,008. Mapeamento Em uma grande família britânica segregando distrofia cone haste, Evans et ai. (1994) encontraram ligação da desordem no cromossomo 19q13.1-q32.1 (lod máximo de 10,08 distal para D19S47). Numa família relatado porPapaioannou et ai. (1998) que tinha as características clínicas semelhantes às descritas na família britânica porEvans et ai. (1994) , análise de ligação deu um escore LOD máximo de 2,7 na teta = 0,0 com o marcador D19S412.adicionais Heterogeneidade Kylstra e Aylsworth (1993) relataram um caso de cone-rod distrofia retiniana em associação com neurofibromatose tipo I (NF1; 162.200 ) e sugeriu uma localização para o cabo (CORD4) perto do gene NF1 ( 613.113 ) em 17q. Mapping Exclusão Na família originalmente relatado por Hittner et al. (1975) ,Ferrell et al. (1981) não encontraram nenhuma ligação com 17 locos marcadores. Especificamente, um grande lod score negativo com Rh argumentou contra a localização do gene CABO em 1p, um grande lod score negativo com fosfatase ácida-1 argumentou contra a sua localização em 2p, e um grande lod score negativo com ABO e II transcobalamina argumentou contra a sua a localização no 9q. Genética Molecular Em membros afetados de 2 pedigrees com CORD2, Freund et al. (1997) identificaram uma missense e uma mutação frameshift no gene CRX, um gene homeobox OTX-like. Os autores demonstraram que a mutação missense ( 602225,0001 ) não era uma variante polimórfica e concluíram que a mutação no gene CRX é responsável pelo fenótipo CORD2. Numa família japonesa com CORD, Itabashi et al. (2004) encontraram uma deleção 1-bp no exon 1 do gene CRX ( 602.225,0009 ). Veja também: Heckenlively et al. (1981) Referências 1. Evans, K., Duvall-Young, J., Fitzke, FW, Arden, GB, Bhattacharya, SS, Bird, AC cromossomo 19q distrofia de cones da retina vara: fenótipo ocular. Arch. Ophthal. 113:. 195-201, 1995 [PubMed: 7864751 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 2. 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