Malformação Venosa com Células Glomus (VMGLOM)

malformação venosa com células glomus (VMGLOM) Glomangioma Glomangioma Multiple glomus tumor Múltiplas tumor glômico Note Nota Glomuvenous malformation (GVM) is a localized bluish-purple cutaneous vascular lesion, histologically consisting of distended venous channels with flattened endothelium surrounded by variable number of maldifferentiated smooth muscle-like "glomus cells" in the wall. malformação Glomuvenous (GVM) é uma localizada azulado-roxa lesão cutânea vascular, histologicamente composto por canais de distensão venosa com endotélio achatado cercado por um número variável de maldifferentiated músculo liso, como "células glomus" na parede. GVM account for 5% of venous anomalies referred to centers for vascular anomalies. GVM representam 5% das anomalias venosas encaminhados para centros de anomalias vasculares. Previously, these lesions have been called "multiple glomus tumors" or "glomangioma". Anteriormente, essas lesões têm sido chamados de "vários tumores glômicos" ou "glomangioma". Inheritance Herança GVM is often, if not always, hereditary (64%), and transmitted as an autosomal dominant disorder. GVM é, muitas vezes, senão sempre, hereditária (64%), e transmitida como uma doença autossômica dominante. Expressivity varies, as does penetrance, which is age dependent and maximal (93%) by 20 years of age. Expressividade variável, assim como a penetração, que é dependente da idade e máximo (93%) por 20 anos de idade. Clinics Clínicas Phenotype and clinics Fenótipo e clínicas There is a wide phenotypic variation between GVM patients, even within the same family (with the same germline mutation). Existe uma grande variação fenotípica entre os pacientes GVM, mesmo dentro da mesma família (com a mesma mutação germinativa). An individual can have an extensive lesion, affecting for example a whole extremity or most of the trunk, while others have minor, scattered papulonodular lesions of a few millimetres in diameter. Um indivíduo pode ter uma lesão extensa, afetando, por exemplo, uma extremidade todo ou a maior parte do tronco, enquanto outros menores, espalhados lesões papulonodular de alguns milímetros de diâmetro. The lesions are often multiple, and they can affect any body part. As lesões são geralmente múltiplas, e podem afetar qualquer parte do corpo. Seven features characterize GVM lesions : Sete características caracterizar lesões GVM: (1) Colour: GVMs can be pink in infants, the most are bluish-purple (1) Cor: GVMs pode ser cor de rosa em recém-nascidos, a maioria é azulado-roxa (2) Affected tissues: the lesions are localized to the skin and subcutis, and they are rarely mucosal and never extend deeply into muscles (2) Os tecidos afetados: as lesões são localizadas na pele e subcutâneo, e raramente são mucosas e nunca se estender mais profundamente nos músculos (3) Localization: lesions are more often located on the extremities, although they can be found all over the body (3) Localização: As lesões são mais freqüentemente localizadas nas extremidades, embora possam ser encontrados por todo o corpo (4) Appearance : lesions are usually nodular and multifocal, raised with a cobblestone-like appearance, except for the rare plaque-like variant. (4) Aspecto: lesões nodulares e são geralmente multifocais, criados com uma aparência semelhante calçada, exceto para a variante rara da placa-like. They are often hyperkeratotic Elas são muitas vezes hyperkeratotic (5) The lesions are not compressible (5) As lesões não são compressíveis (6) The lesions are painful on palpation (6) As lesões são dolorosas à palpação (7) New lesions can appear with time, likely after trauma (7), lesões novas podem aparecer com o tempo, provavelmente após o trauma At the histological level, the mural glomus cells are positive for smooth muscle alpha -actin and vimentin, but negative for desmin, Von Willebrand factor and S-100. A nível histológico, o mural células glomus são positivas para o bom alfa-actina de músculo e vimentina, mas negativos para desmina, fator de von Willebrand e S-100. Under electron microscopy, glomus cells show smooth muscle myofibrils and "dense bodies", characteristics of vascular smooth muscle cells (vSMCs). Na microscopia eletrônica, as células glomus show miofibrilas da musculatura lisa e "corpos densos", características de células musculares lisas vasculares (VSMCs). Thus, these cells are most likely incompletely or improperly differentiated vSMCs. Assim, essas células são mais susceptíveis de forma incompleta ou incorretamente VSMCs diferenciadas. Examples of GVMs: (A) Extended GVM on leg. Exemplos de GVMs: (A) GVM prolongado na perna. (B) Small GVM on knee. (B) Small GVM no joelho. Neoplastic risk risco Neoplásicas GVM has no neoplastic histological characteristics and never becomes malignant. GVM não tem características histológicas neoplásicas e nunca se torna maligno. Treatment Tratamento The gold-standard treatment for GVM consists of surgical resection, as lesions are superficial and rarely affect deeply the underlying muscle, and sometimes sclerotherapy. O tratamento padrão-ouro para GVM consiste na ressecção cirúrgica, como as lesões são superficiais e raramente afetam profundamente o músculo subjacente, e às vezes escleroterapia. In contrast to venous malformations, the use of elastic compressive garments often aggravate pain and should thus be avoided. Em contraste com as malformações venosas, o uso de roupas elásticas compressivas, muitas vezes agravam a dor e, portanto, ser evitado. Evolution Evolução GVM is a developmental lesion that grows proportionally with the child. GVM é uma lesão de desenvolvimento que cresce proporcionalmente com a criança. After partial resection, recurrence is frequent. Após a ressecção parcial, a recidiva é freqüente. New small lesions can appear with time. Nova pequenas lesões podem aparecer com o tempo. The red plaque-like lesions of the young darken with age. As lesões vermelhas placa-como o escurecer jovens com a idade. Cytogenetics Citogenética Note Nota No cytogenetic abnormally has been reported for GVM Nenhum citogenética anormal foi relatado para GVM Genes involved and Proteins Genes envolvidos e Proteínas Gene Name Nome Gene Glomulin Glomulin Location Localização 1p22.1 1p22.1 DNA/RNA DNA / RNA Description Descrição The glomulin gene spans about 55 kbp and contains 19 exons coding for 1785 bp. O gene glomulin abrange cerca de 55 kbp e contém 19 exons que codificam para 1785 bp. Protein Proteína Note Nota Glomulin was identified by reverse genetics, and its function is currently unknown. Glomulin foi identificado por genética reversa, e sua função é actualmente desconhecida. Description Descrição Glomulin gene encodes a protein of 594 amino acids (68 kDa). gene codifica uma proteína Glomulin de 594 aminoácidos (68 kDa). Expression Expressão The high level of glomulin expression in the murine vasculature indicates that glomulin may have an important role in blood vessel development and/or maintenance. O elevado nível de expressão glomulin na vasculatura murine glomulin indica que pode ter um papel importante no desenvolvimento dos vasos sanguíneos e / ou manutenção. Localisation Localização Glomulin is likely an intracellular protein. Glomulin é provável que uma proteína intracelular. Function Função The exact function of glomulin is unknown. A função exata do glomulin é desconhecida. Glomulin has been described to interact with FKBP12, an immunophilin that binds the immunosuppressive drugs FK506 and rapamycin. Glomulin tem sido descrito para interagir com FKBP12, um imunofilina que liga as drogas imunossupressoras FK506 e rapamicina. FKBP12 interacts with the TGF beta type I receptor, and prevents its phosphorylation. FKBP12 interage com o tipo TGF beta I receptor, e impede a sua fosforilação. Thus, FKBP12 safeguards against the ligand-independent activation of this pathway. Assim, as salvaguardas contra a FKBP12 ativação ligante-independente desta via. Glomulin, through its interaction with FKBP12, could act as a repressor of this inhibition. Glomulin, através de sua interação com FKBP12, poderia agir como um repressor da inibição. Glomulin has also been described to interact with c-MET. Glomulin também tem sido descrita para interagir com c-MET. Glomulin interacts with the inactive, non phosphorylated form of c-MET. Glomulin interage com os inativos, a forma não fosforilada da c-MET. When c-MET is activated by HGF, glomulin is released in a phosphorylated form. Quando c-MET é ativado pelo HGF, glomulin é liberado na forma fosforilada. This leads to p70 S6 protein kinase (p70S6K) phosphorylation. Isto conduz a p70 S6 quinase de proteína (p70S6K) fosforilação. It is not known whether glomulin activates p70S6K directly or indirectly. Não se sabe se glomulin ativa p70S6K direta ou indiretamente. The p70S6K is a key regulator of protein synthesis. O p70S6K é um regulador chave da síntese protéica. Glomulin could thereby control cellular events such as migration and cell division. Glomulin poderia, assim, controlar os acontecimentos, como a migração celular e divisão celular. The third reported glomulin partner is Cul7. O parceiro glomulin terceiro relatado é Cul7. This places glomulin in an SCF-like complex, which is implicated in protein ubiquitination and degradation. Esta glomulin lugares em um complexo SCF-like, que está implicado na ubiquitinação de proteínas e degradação. Mutations Mutações Note Nota There is no phenotype-genotype correlation in GVM. Não existe uma correlação genótipo-fenótipo em GVM. Schematic representation of glomulin : The two stars indicate the start and the stop codons, in exon 2 and 19 respectively. Representação esquemática de glomulin: As duas estrelas indicam o início eo códons de parada, no exon 2 e 19, respectivamente. All known mutations are shown. Todas as mutações conhecidas são mostradas. Somatic second hit is in blue. Somatic segunda batida é em azul. Germinal Germinal To date, 29 different inherited mutations (deletions, insertions and nonsense substitutions) have been identified. Até o momento, 29 diferentes mutações hereditárias (deleções, inserções e substituições nonsense) foram identificados. The most 5' mutation are located in the first coding exon. A maioria dos 5 'mutação estão localizados no exon primeira codificação. The majority of them cause premature truncation of the protein and likely result in loss-of-function. A maioria deles provocam truncamento prematuro da proteína e que resultam em perda de função. One mutation deletes 3 nucleotides resulting in the deletion of an asparagine at position 394 of the protein. Uma mutação suprime três nucleotídeos resultando na supressão de uma asparagina na posição 394 da proteína. More than 70% of GVMs are caused by eight different mutations in glomulin: 157delAAGAA (40,7%), 108C to A (9,3%), 1179delCAA (8,1%), 421insT and 738insT (4,65% each), 554delA+556delCCT (3,5%), 107insG and IVS5-1(G to A) (2,3% each). Mais de 70% do GVMs são causadas por oito diferentes mutações glomulin: 157delAAGAA (40,7%), 108C a um (9,3%), 1179delCAA (8,1%), e 421insT 738insT (4,65% cada ), 554delA delCCT 556 (3,5%), e 107insG IVS5-1 (G A) (2,3% cada). Somatic Somático The phenotypic variability observed in GVM could be explained by the need of a somatic second-hit mutation. A variabilidade fenotípica observada no GVM poderia ser explicado pela necessidade de uma mutação somática do segundo hit. Such a mechanism was discovered in one GVM (somatic mutation 980delCAGAA), suggesting that the lesion is due to a complete localized loss-of-function of glomulin. Esse mecanismo foi descoberto em uma GVM (mutação somática 980delCAGAA), sugerindo que a lesão é devido a uma completa perda localizada da função de glomulin. This concept can explain why some patients have bigger lesions than others, why new lesions appear, and why they are multifocal. Este conceito pode explicar porque alguns pacientes com lesões maiores do que outros, por que novas lesões aparecem, e por isso eles são multifocais. This could also explain, why some mutation carriers are unaffected. Isto também poderia explicar por que alguns portadores da mutação não são afetados. Orphanet Orphanet Glomuvenous malformation malformação Glomuvenous