Síndrome de Alport

Síndrome de Alport (nefrite hereditária aka) é uma desordem genética [1] caracterizada por glomerulonefrite , doença renal endstage e perda auditiva. [2] A síndrome de Alport também pode afetar os olhos. A presença de sangue na urina ( hematúria ) é quase sempre encontrada nesta condição. Foi identificado pela primeira vez numa família inglesa, pelo Dr. A. Cecil Alport , em 1927, [3] [4] embora William Howship Dickinson é também considerado por alguns como fizeram contribuições para a caracterização. [5] Conteúdo [hide] 1 Causas Dois padrões de herança 3 Critérios para o diagnóstico clínico 4 Tratamento 5 Referências 6 ligações externas [ editar ]Causas A síndrome de Alport é causada por mutações em COL4A3 , COL4A4 e COL4A5 , colágeno genes de biossíntese. Mutações em qualquer destes genes impedem a produção adequada ou montagem do colágeno tipo IV em rede, que é um importante componente estrutural das membranas do porão no rim , interior do ouvido e olho . membranas basais são finas estruturas, como folhas que separam e células de apoio em vários tecidos. Quando mutações previnem a formação de fibras colágenas tipo IV, as membranas basais das células renais não são capazes de filtrar os resíduos de sangue e urina criar normalmente, permitindo que o sangue e proteína na urina. As anormalidades do colágeno tipo IV na membrana basal nos rins causam cicatrizes gradual dos rins, o que levou à insuficiência renal em muitas pessoas com a doença. Progressão da doença leva ao espessamento da membrana basal e dá uma "cesta-tece aparência" de divisão da lâmina densa. computacional molécula de estudos individuais de moléculas de colágeno tipo IV têm demonstrado alterações na estrutura e comportamento nanomechanical de moléculas mutantes, nomeadamente levando a uma forma molecular dobrado com torções [6] . [ editarHerança padrões] - A síndrome de Alport pode ter diferentes padrões de hereditariedade são dependentes da mutação genética. Na maioria das pessoas com síndrome de Alport, a condição é herdada em um X-linked padrão, devido a mutações no gene COL4A5. A condição é considerada ligada ao cromossoma X, se o gene envolvido na desordem está localizado no cromossomo X . Nos machos, que têm apenas um cromossoma X, uma cópia alterada do gene COL4A5 é suficiente para causar a síndrome de Alport severa, explicando os machos mais afetados eventualmente desenvolver insuficiência renal. Nas fêmeas, que têm dois cromossomos X, uma mutação em uma cópia do gene COL4A5 resulta geralmente em sangue na urina, mas afetou mais mulheres não desenvolvem insuficiência renal. A síndrome de Alport pode ser herdada de uma herança autossômica recessiva padrão se as duas cópias do gene COL4A3 ou COL4A4, localizado no cromossoma 2 , foram transformados. Na maioria das vezes, os pais de uma criança com uma doença autossômica recessiva não estão afectados, mas são portadores de uma cópia do gene alterado. descrições anteriores de uma herança autossômica dominante formulário são agora geralmente classificados como de outras condições, [7], embora alguns usos do termo em referência ao COL4A3 e COL4A4 loci foram publicados. [8] [9] [ editar ]Critérios para o diagnóstico clínico Gregory et al. 1996, deu os seguintes 10 critérios para o diagnóstico da síndrome de Alport, [10], 4 dos 10 critérios devem ser atendidos: A história familiar de nefrite de hematúria inexplicável em um parente em primeiro grau do caso índice ou de um parente do sexo masculino ligados através de qualquer número de fêmeas. Hematúria persistente, sem evidência de outra nefropatia hereditária possivelmente como doença GBM fina , doença do rim policístico ou nefropatia IgA . Bilateral perda auditiva neurossensorial no intervalo 8000 Hz a 2000. A perda da audição desenvolve-se gradualmente, não está presente na infância e geralmente apresenta antes da idade de 30 anos. A mutação em COL4An (onde n = 3, 4 ou 5). Immunohistochemical evidência de falta parcial ou completa do Alport epítopo em glomerular ou membrana basal da epiderme, ou ambos. Generalizada GBM anormalidades ultra-estruturais, em particular o espessamento, desbaste e divisão. As lesões oculares, incluindo lenticonus anterior , catarata subcapsular posterior , distrofia polimorfa posterior e manchas na retina. Progressão gradual para DRT , no caso do índice de pelo menos dois membros da família. Macrotrombocitopenia ou inclusões de granulócitos. Difusa leiomiomatose do esôfago ou genitais femininos , ou ambos. A utilização de exames oftalmológicos para a seleção foi proposto. [11] [ editar ]Tratamento Como não há cura conhecida para a doença, os tratamentos são sintomáticos. Os pacientes são aconselhados sobre como lidar com as complicações da insuficiência renal, e proteinúria que se desenvolve é muitas vezes tratada com inibidores da ECA , embora nem sempre são utilizados apenas para a elevação da pressão arterial. [12] Uma vez que a falha de rim tem desenvolvido, os pacientes recebem a diálise ou podem também beneficiar de um transplante de rim, embora esta também pode causar problemas. O organismo pode rejeitar o novo rim normal, já que contém colágeno tipo IV, que podem ser reconhecidas como estranhas pelo sistema imune. [13] A terapia genética como uma possível opção de tratamento tem sido discutida. [14] [ editar ]Referências ^ Doenças do Rim: Síndrome de Alport ^ síndrome de Alport em Dorland's Medical Dictionary ^ Lagona E, Tsartsali L, Kostaridou S, Skiathitou A, Georgaki E, F Sotsiou (Abril 2008). "biópsia da pele para o diagnóstico de Síndrome de Alport" . Hippokratia 12 (2): 116-8. PMID 18923659 . ^ Alport AC. Nefrite hereditária congênita familial hemorrágica. British Medical Journal, Londres, 1927, I: 504-506. ^ synd/337 em Who Named It? ^ M Srinivasana, SGM Uzel, gautieri A, S Keten, MJ Buehler (2009). "Síndrome de Alport mutações em tropocollagen tipo IV alterar a estrutura molecular e propriedades nanomechanical". J. Biologia Estrutural 168 (3): 503-510. doi : 10.1016/j.jsb.2009.08.015 . ^ "OMIM - Síndrome de Alport, autossômico dominante" . Obtido 2008/11/24. ^ Kharrat M, Makni S, Makni K, et al. (setembro 2006). "síndrome de Alport dominante autossômica: estudo de um tunisiano grande família" . Saudita J Kidney Dis Transpl 17 (3): 320-5. PMID 16970251 . ^ C Pescucci, Mari F, Longo I, et al. (Maio de 2004). "Autossômica dominante síndrome de Alport: a história natural da doença devido ao gene COL4A3 ou COL4A4. Kidney Int 65. (5): 1598-603. doi : 10.1111/j.1523-1755.2004.00560.x . PMID 15086897 . ^ MC Gregory, Terreros DA, DF Barker, PN Fain, JC Denison, Atkin CL (1996). "A síndrome de Alport - fenótipos clínicos, incidência e patologia". Contrib Nephrol 117: 1-28. PMID 8801040 . ^ KW Zhang, Colville D, R Teixeira, et al. (Agosto 2008). "O uso de anormalidade ocular para diagnosticar a síndrome de Alport ligado-X em crianças". Pediatr. Nephrol 23. (8): 1245-1250. doi : 10.1007/s00467-008-0759-4 . PMID 18343956 . ^ http://emedicine.medscape.com/article/238260-treatment ^ http://www.edren.org/pages/edreninfo/alport-syndrome.php ^ Tryggvason K, P Heikkilä, Pettersson E, Tibell A P Thorner (1997). "Pode ser a síndrome de Alport tratadas por terapia genética?". Kidney Int 51. (5): 1493-9. doi : 10.1038/ki.1997.205 . PMID 9150464 .