Fosforilasequinase Deficiência ,GSD tipo IX

glicogenose IX
	Sinônimos:  fosforilasequinase Deficiência

GSD tipo IX é uma doença em que o corpo não pode quebrar (metabolizar) glicogênio (uma forma complexa de açúcar). Quando alguém tem GSD IX, glicogénio armazenado nos órgãos do corpo (fígado, músculo do coração e raramente) em vez de ser usado. Para rever brevemente o metabolismo, uma forma simples de açúcar (glicose) é a principal fonte de energia dos corpos. Depois que uma pessoa come, há excesso de glicose no sangue, para que o corpo armazena a glicose extra na forma de glicogênio no fígado e nos músculos (muito parecido com o armazenamento de comida extra da mercearia na despensa para ser usado mais tarde, quando necessárias). Quando o corpo precisa de mais energia, proteínas específicas (enzimas) mudar o glicogênio em glicose e levá-la para fora do fígado e os músculos (assim como tirar a comida da despensa). Há muitas etapas diferentes envolvidas na quebra de glicogênio em glicose. Muitas enzimas diferentes ajudar a cada passo do colapso acontecer de forma seqüencial.Os pacientes com tipo de GSD IX doença de armazenamento de glicogênio tem uma deficiência da enzima chamada fosforilase quinase. Fosforilasequinase Deficiência, PHK, constitui o maior subgrupo (1:100.000 nascimentos) de glicogenose hepática. Quando fosforilase quinase é baixa ou deficiente, glicogénio não pode ser decomposto completamente. A enzima fosforilase quinase é uma enzima reguladora na quebra de glicogênio; assim, a deficiência desta enzima resulta na acumulação de glicogénio. Quando existe um defeito na fosforilase quinase, o corpo pode não ser capaz de fazer o açúcar suficiente (glucose) a ser usado, e também o glicogénio digerido acumula (acumula) no corpo, principalmente no fígado e nos músculos. Embora um pouco de glicose (energia) é criado a partir dos passos anteriores bem sucedidas na quebra do glicogênio, não é feita de glicose suficiente para o bom funcionamento do corpo. O quadro clínico do tipo IX doença de armazenamento de glicogênio é semelhante ao observado em Tipo VI GSD , deficiência phosphorlyase fígado. GSD IX pode causar baixos níveis de glicose no sangue (hipoglicemia ou baixa de açúcar no sangue), que tem o potencial de levar a convulsões. Isto é mais provável de acontecer depois de longos períodos de não alimentação (jejum), e pode ser evitada através da manutenção de um hidrato de carbono elevado (feculentos) dieta, quantidades adequadas de proteínas na dieta, e evitar longos períodos de não comer. Uma deficiência em PHK provoca a acumulação de glicogénio em vários tecidos e órgãos, incluindo fígado, músculo, células de sangue, mas raramente no coração.O fígado pode tornar-se irritados ou inflamados de armazenar maior quantidade de glicogênio, o que pode causar alguns exames de sangue para ser anormal com elevação das enzimas (ALT e AST) em testes de função do fígado no sangue. Os sintomas mais comuns são aumento do fígado, retardo de crescimento, atraso no desenvolvimento motor leve e lipídios sanguíneos elevados (gorduras). Os sintomas costumam melhorar como uma criança envelhece, e as crianças geralmente atingem sua altura potencial e peso por idade adulta. enzima quinase Fosforilase é composta de quatro partes diferentes (subunidades), que podemos comparar com partes do enigma. Quando montar um quebra-cabeça, a imagem não está completa, a menos que todas as peças são colocados juntos corretamente. Da mesma forma, todas as partes (subunidades) desta enzima deve unir correctamente, de modo a que a enzima funcionar correctamente. Se uma peça de quebra-cabeça está ausente ou tem a forma errada, o quebra-cabeça não pode ser concluída. Do mesmo modo, se não houver uma mudança de uma das subunidades, a enzima não pode ser montado e formado adequadamente e não vai ser capaz de realizar o seu trabalho na degradação do glicogénio. A herança do Tipo IX doença de armazenamento de glicogênio pode ser autossômica recessiva ou ligada ao X recessivo. Existem vários genes que fornecem as instruções para fazer as quatro peças / subunidades (ou seja, alfa, beta, gama e delta) que compõem a fosforilase enzima quinase. Uma alteração de uma subunidade é causada por uma alteração no gene que dá as instruções para que subunidade. Um diagnóstico definitivo de deficiência PHK requer demonstração da perda enzimática em determinados tecidos (eritrócitos), músculo, coração e no fígado). Teste de DNA está atualmente disponível para o alfa1 subunidades, alfa 2, e gama2. Não muitos pacientes tiveram alterações genéticas encontradas em versão beta, delta1 e delta2. A forma mais comum do Tipo IX GSD é a forma ligada ao X, que responde por quase 75% de todos os casos. Condições recessivas ligadas ao X afetam principalmente os rapazes. O tipo X-linked envolve alterações genéticas que afectam a subunidade alfa de genes PHK (genes PHKA1 e PHKA2). Os principais órgãos afectados incluem as células do sangue, fígado e músculo. O quadro clínico associado a estas mudanças genéticas é hepatomegalia (grande fígado), retardo do crescimento, e leve a moderadamente elevados de colesterol e gordura no sangue e enzimas hepáticas. Os autossômicas recessivas sub-tipos mais comuns de GSD IX são causadas por mutações no PHKG2 gene ou o gene PHKB. Esta forma de GSD IX é herdada de forma autossômica recessiva. Embora mutações no gene PHKB pode causar tanto fígado e acúmulo de glicogênio muscular, os pacientes costumam ter complicações hepáticas. Mutações PHKB tendem a fazer com que a forma mais branda de deficiência PHK. Em contraste, indivíduos com mutações na subunidade PHKG2 da enzima PHK geralmente apresentam sintomas mais graves; Alterações genéticas PHKG2 são particularmente associados com hipoglicemia recorrente, hepatomegalia e raramente fibrose hepática. Atualmente, o único tratamento para a GSD IX é baseado nos sintomas da doença. A hipoglicemia (baixa de açúcar no sangue) pode ser controlada por refeições frequentes ricos em carboidratos com amido de milho ou suplementos nocturnos alimentação gotejamento estômago, se necessário.Como é compreendido agora, os pacientes com mutações nos genes PHKA2 ou PHKB tipicamente têm de diminuir os seus sintomas, a puberdade. No entanto, os pacientes com tipos e sintomas mais graves podem necessitar de permanecer em regimes de tratamento para evitar a hipoglicemia. À medida que nossa compreensão aumenta com GSD IX através de estudos de investigação a longo prazo feitos em pacientes GSD IX, como outros GSDs, as complicações a longo prazo será melhor compreendido . A investigação ainda está a progredir e apresentar mais informações sobre esta doença. Prognóstico (predição de saúde futura) é geralmente considerado bom para as formas da doença de fígado; no entanto, o prognóstico para as formas musculares ainda é desconhecido.

	Resumo dos genes envolvidos na deficiência de fosforilase-cinase:

Nome do gene Herança Subunidade Localização cromossômica Tecido afetado   PHKA1 Ligada ao cromossomo X  Alpha1   Xq12-13  Músculo   PHKA2 Ligada ao cromossomo X  Alpha2   Xp22.2-p22.1  Fígado   PHKB Autossômica  Beta   16q12-13  Músculo e no fígado   PHKG1 Autossômica  Gama1   p11.2  Desconhecido   PHKG2 Autossômica  Gama2   16p11.2-12.1  Fígado   CALM1 Autossômica  Delta1   14q24-q31  Desconhecido   CALM2 Autossômica  Delta2   2p21  Desconhecido   CALM3 Autossômica  Delta3   19q13.2-q13.3  Desconhecido

	Suporte adicional:Associação de Distrofia Muscular [MDA] Recursos: www.mdausa.org  fosforilasequinase Deficiência informações do MDA Doenças Metabólicas de Muscle Keeping Up With miopatias metabólicas