O objetivo desta página é o de descrever as principais características da síndrome de Pitt-Hopkins (PTHS). Esta informação pode ajudar você e sua equipe de saúde a tomar decisões sobre como cuidar de uma pessoa com PTHS.
As informações contidas nesta página é baseada em uma revisão completa da literatura médica, bem como informações do Hopkins Síndrome Grupo de Apoio Pitte Pitt Hopkins Síndrome Rede Internacional .
Fundo
Síndrome de Pitt-Hopkins foi descrita pela primeira vez por dois médicos em 1978.Até recentemente, o diagnóstico de PTHS foi baseado na história médica de uma pessoa e um exame físico. Recentemente, uma nova tecnologia permitiu aos cientistas identificar a causa genética da PTHS. Agora, o diagnóstico de PTHS é geralmente baseada nos resultados da análise de microarray. Este é um teste que pode ser realizado numa amostra de sangue.
Uma compreensão evolutiva
Agora que a causa genética do PTHS foi identificado, é muito mais fácil de fazer o diagnóstico. Um simples exame de sangue pode confirmar o diagnóstico. Isso permite que os médicos a identificar as pessoas que não se encaixam na descrição original de PTHS. Estamos aprendendo que há mais variabilidade nesta condição do que se pensava inicialmente. Por exemplo, estamos aprendendo que a gama de capacidade intelectual é ampla, com alguns indivíduos que funcionam na faixa moderada de impairment. Conforme o tempo passa e mais indivíduos com PTHS estão identificados e descritos, a nossa compreensão desta condição vai crescer e mudar também.
Base genética
PTHS é causada por uma mutação no interior ou uma deleção completa do TCF4gene. Genes são as instruções que dizem ao corpo como crescer e se desenvolver.Os genes estão localizados nos cromossomas. Para mais informações sobre a genética, por favor visite nossa página de FAQ Genetics.
Deleções e mudanças (também chamado de mutações) na TCF4 causar o gene deixe de funcionar correctamente. O corpo é, então, que falta uma instrução importante. Isto leva a problemas médicos associados com o desenvolvimento e PTHS.
Ao contrário das outras condições discutidas neste site, PTHS geralmente não é diagnosticada com uma análise cromossômica. Testes mais especializados, tais como análise de microarray ou seqüenciamento, é necessária.
Recentemente, tem havido um artigo sugerindo que as mudanças nas CNTNAP2 eNRXN1 genes que são responsáveis por características médicas e de desenvolvimento semelhantes àquelas encontradas na síndrome de Pitt-Hopkins. As informações desta página referem-se exclusivamente a PTHS causadas por mutações ou deleções do TCF4 gene.
18q-e PTHS
O TCF4 gene está localizado no braço longo do cromossoma 18. Algumas pessoas que têm distal 18q-está faltando o TCF4 gene. Essas pessoas muitas vezes têm resultados semelhantes aos pacientes com PTHS. No entanto, geralmente ainda se referem a esses indivíduos como tendo-18q. Isto é porque, em adição às características de PTHS, eles também podem ter características normalmente associadas com distal 18q-, tais como deficiência de hormona de crescimento e canais auditivos estreitos.
Famílias com 18Q pode-se perguntar se ou não a sua exclusão inclui o TCF4 gene.Pode ser difícil responder a esta pergunta. Em muitos casos, 18q, foi diagnosticado com uma análise cromossômica de rotina. Este tipo de análise só pode dar uma idéia geral da localização do ponto de interrupção da exclusão. Ele não pode nos dizer exatamente quais genes são ou não são excluídos. Para obter esta informação, um teste mais especializado, chamado de uma análise de microarray, é necessária.
Características dos PTHS
Desenvolvimento e Comportamento
PTHS muda a forma como o cérebro se desenvolve e funciona. Bebês, crianças e crianças com PTHS desenvolver mais lentamente do que aqueles sem PTHS. Por exemplo, ele vai demorar mais tempo para eles a rolar, sentar, engatinhar e andar.Levará mais tempo para eles para alcançar e agarrar os brinquedos, mantenha uma garrafa, e para se alimentarem.
Pessoas com PTHS têm algum grau de deficiência mental. Normalmente, o grau de deficiência mental se enquadra na faixa de moderado a severo de comprometimento. Muitos vão aprender a andar durante a infância. Eles podem ter, uma marcha instável com base ampla. Fala também tipicamente se desenvolve mais lentamente do que os bebês que não têm PTHS. Embora muitas pessoas com PTHS não falam, muitos são capazes de entender a linguagem e se comunicar com gestos, palavras ou frases curtas.
Muitas das crianças que foram diagnosticadas com PTHS ter movimentos e movimentos repetitivos. Por exemplo, eles podem bater as mãos ou balançar si.Em geral, eles são descritos como tendo disposições feliz. Na verdade, muitas pessoas com PTHS estão no primeiro pensamento que tem síndrome de Angelman, uma outra condição genética que faz com que muitas das mesmas preocupações médicas e de desenvolvimento.
Alterações neurológicas e respiratórias
Pessoas com PTHS costumam ter algumas mudanças em seu tônus muscular. Na maioria das vezes, eles têm diminuição do tônus muscular. Isto é chamado de hipotonia. Mudanças no tônus muscular pode levar a outros problemas. Por exemplo, as crianças com baixo tônus muscular pode ter dificuldade para comer, porque os músculos ao redor da boca são fracos. Baixo tônus muscular também pode contribuir para atrasos no desenvolvimento. Terapia física, ocupacional e da fala podem melhorar a hipotonia.
As apreensões são bastante comuns em pessoas com PTHS. Se houver suspeita de convulsões, o médico pode solicitar um eletroencefalograma (EEG). Eles também podem encaminhar o paciente a um neurologista para ajudar a controlar as convulsões.
Alguns indivíduos com PTHS tem ataxia. As pessoas com ataxia geralmente têm dificuldade em coordenar o movimento de seus braços e pernas. Pode fazer andar mais difícil.
Uma das características mais originais de PTHS é um padrão de respiração anormal. Ou seja, muitos indivíduos com PTHS têm episódios onde eles respiram mais rapidamente ou mais rasa do que o normal. Isso pode levar a tonturas, desmaios, dormência e formigamento nas mãos e nos pés, e desconforto abdominal. Recentemente, um cartaz foi apresentado que relatou o sucesso do tratamento da hiperventilação em uma criança com síndrome de Pitt-Hopkins. Você pode ler mais sobre este relatório aqui .
Os achados de RM
Muitas pessoas com PTHS ter mudanças no cérebro que só podem ser detectadas com uma ressonância magnética. A modificação mais comum é um pequeno corpo caloso. O corpo caloso é um feixe de nervos que liga o lado esquerdo eo lado direito do cérebro. Isto pode estar relacionado com alguns dos problemas neurológicos acima descritos.
Alterações no núcleo caudado, também têm sido relatados. O núcleo caudado é uma parte do cérebro envolvida na aprendizagem e na memória. Os efeitos dessas mudanças não são bem compreendidos.
Olhos ea visão
Problemas de visão são comuns em pessoas com PTHS. Os olhos podem ser cruzados (estrabismo). Miopia (miopia) também foi avaliado. Porque os problemas de visão são possíveis, as pessoas com PTHS deve ter exames oftalmológicos regulares.
Ortopédico
Pessoas com PTHS pode ter uma curvatura da coluna vertebral (escoliose).Anormalidades nos pés também são bastante comuns. O problema mais comum é o pé pés planos (pés chatos). No entanto, as outras variações do pé têm sido observadas. Por exemplo, muitas pessoas com PTHS têm pequenos e delgados pés.
Pessoas com problemas nos pés ou na medula pode ver um especialista em ortopedia. Chaves e inserções, cirurgia e terapia podem ajudar a lidar com as preocupações ortopédicos.
Geniturinário
Machos com PTHS pode ter algumas alterações na região genital. Os testículos podem não ser totalmente descido (criptorquidia). Em alguns casos, isso pode exigir correção cirúrgica.
Gastrointestinal
O problema gastrointestinal mais comum em pessoas com PTHS é a constipação crônica. Isso pode acontecer durante a infância, ou adultos. A medicação pode ajudar a este problema. Um outro problema comum é o refluxo. Refluxo ocorre quando os conteúdos do estômago de fluxo para cima. Isso pode causar dor, irritabilidade e vômitos. A medicação pode ser útil para pessoas com refluxo. Em casos mais graves, pode ser necessária a cirurgia.
Algumas condições têm sido raramente relatadas em pessoas com PTHS. Doença de Hirschsprung foi avaliado em um indivíduo. Esta condição envolve uma mudança nos nervos do intestino grosso. Estenose Pilórica também foi avaliado em uma pessoa. Estenose pilórica é um fechamento ou estreitamento do lugar onde o conteúdo do estômago entrar nos intestinos. Se não houver uma preocupação com problemas gastrointestinais, uma referência a um gastroenterologista é apropriado.
Crescimento
Em geral, as pessoas com PTHS são mais curtas do que as outras crianças e adultos da mesma idade. Além da baixa estatura, muitas pessoas com PTHS tem microcefalia, ou um tamanho de cabeça que cai abaixo do percentil 3.
Características faciais e outros achados
Pessoas com PTHS pode ter características faciais que são um pouco diferente dos outros membros da família. Essas alterações não afetam a saúde ou o desenvolvimento de uma criança. Eles são simplesmente pequenas diferenças que podem ser observadas por um médico. Suas maçãs do rosto pode ser maior do que outros membros da família ". A boca pode ser maior eo lábio pode ser moldado um pouco diferente. Os dentes podem ser ligeiramente espaçados. A parte inferior da face pode estender ligeiramente para além da parte superior da face. Embora as pessoas com PTHS pode ter características faciais em comum um com o outro, é importante lembrar que eles também têm características em comum com seus familiares.
Outra característica que tem sido relatada em algumas pessoas com PTHS é um mamilo extra. Estes são chamados mamilos supranumerários ou acessórios. Eles não têm implicações para a saúde. Na verdade, elas ocorrem com bastante regularidade na população em geral. Ou seja, eles são freqüentemente encontrados em pessoas que não têm uma condição genética.
Planejamento Familiar e Aconselhamento Genético
Muitos pais se perguntam: "Se tivermos outro filho, qual é a chance de que nosso próximo filho vai ter PTHS?"
Em geral, a probabilidade de que uma segunda criança terá também PTHS é baixa.No entanto, tem havido um relato de um caso em que a matriz de uma criança com PTHS foi encontrada para ter a mesma alteração genética em algumas das suas células. Neste caso, há uma chance significativa de que uma segunda criança poderia nascer com PTHS.
Se você tiver dúvidas sobre as implicações de uma mudança cromossomo para outros membros da família, recomendamos entrar em contato com um provedor de genética.
Para informações adicionais e suporte
As informações fornecidas aqui são informações gerais com base na literatura, bem como as experiências do Hopkins Síndrome Grupo de Apoio Pitt e Pitt Hopkins Síndrome Rede Internacional. No entanto, cada pessoa e da família com PTHS é diferente. Portanto, estas informações não devem substituir o aconselhamento médico profissional, diagnóstico ou tratamento. Se você tiver dúvidas ou preocupações, você pode encontrá-lo útil para conversar com um geneticista clínico ou conselheiro genético. Você pode localizar um provedor de genética em um desses sites:
Várias famílias se uniram para criar um grupo de apoio online. Este grupo oferece às famílias a oportunidade de compartilhar experiências e informações em um ambiente privado. O Hopkins Grupo de Apoio Síndrome de Pitt pode ser encontradaaqui . Informações adicionais sobre a síndrome de Pitt Hopkins, bem como histórias pessoais das famílias pode ser encontrada no Síndrome de Pitt Hopkins Rede Internacional .
Referências selecionadas:
Amiel J, Rio M, de Pontual L, R Redon, Malan V, Boddaert N, P Plouin, Carter NP, Lyonnet S, Munnich A, Colleaux L (2007). Mutações no TCF4, que codificam uma Classe I fator de transcrição hélice-alça-hélice básico, são responsáveis pela síndrome de Pitt-Hopkins, uma encefalopatia epiléptica grave associada a disfunção autonômica.Am J Hum Genet 80: 988-993.
Andrieux J, Leprêtre F, Cuisset JM, Goldenberg A, Delobel B, Manouvrier-Hanu S, Holder-Espinasse M (2008).Supressão 18q21.2q21.32 envolvendo TCF4 em um menino diagnosticado por CGH-array. Eur J Med Genet 51: 172-7.
Brockschmidt A, Todt U, Ryu S, Hoischen A, Landwehr C, Birnbaum S, Frenck W, Radlwimmer B, Lichter P, Engels H, Driever W, Kubisch C, Weber RG (2007). Retardo mental grave com alterações respiratórias (síndrome de Pitt-Hopkins) é causada por haploinsuficiência do neuronal bHLH fator de transcrição TCF4. Hum Molec Genet 16 (12): 1488-1494.
Giurgia I, Missirian C, Cacciagli P, Whalen S, T Fredriksen, Gaillon T, Rankin J, Mathieu-Dramard M, G Morin, martin-Coignard D, Dubourg C, Chabrol B, Arfi J, Giuliano F, Lambert JC, Philip N, P Sarda, Villard L, M Goossens, Moncla A (2008). TCF4 exclusões em Síndrome de Pitt-Hopkins. Hum Mutat 29 (11): E242-51.
Rosenfeld JA, Leppig K, Ballif BC, Thiese H, Erdie-Lalena C, Bawle E, Sastry S, Spence JE, Bandholz A, Surti U, Zonana J, K Keller, Meschino W, Bejjani BA, Torchia BS, Shaffer LG ( 2009). Análise de genótipo-fenótipo de TCF4 mutações que causam a síndrome de Pitt-Hopkins mostra aumento da atividade apreensão com mutações missense. Genet Med 11 (11): 797-805.
Zweier C, Peippo MM, Hoyer J, Sousa S, Bottani A, Clayton-Smith J, Reardon W, Saraiva J, Cabral A, Göhring I, Devriendt K, de Ravel T, Bijlsma EK, Hennekam RCM, Orrico A, Cohen M , Dreweke A, Reis A, Nürnberg P, Rauch A (2007). Haploinsuficiência de TCF4 provoca retardo mental syndromal com hiperventilação intermitente (síndrome de Pitt-Hopkins). Am J Hum Genet 80: 994-1001.
Zweier C, Sticht H, Bijlsma EK, Clayton-Smith J, Boonen SE, Fryer A, Greally MT, Hoffmann L, den Hollander NS, Jongmans M, Kant SG, King MD, Lynch SA, McKee S, Midro AT, Parque SM , Ricotti V, Tarantino E, Wessels M, Peippo M, Rauch A (2008). Delineamento futuro de síndrome de Pitt-Hopkins: descrição fenotípica e genotípica de 16 novos pacientes. J Med Genet 45: 738-744.
Zweier C, de Jong EK, Zweier M, Orrico A, Ousager LB, Collins AL, Bijlsma EK, Oortveld MAW, Ekici AB, Reis A, Schenck A, Rauch A (2009). CNTNAP2 e NRXN1 são mutados em autossómica recessiva Pitt-Hopkins semelhante mentalretardation e determinar o nível de uma proteína comum sináptica em Drosophila. Am J Hum Genet 85: 655-666.
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