DIANZANI doença auto-imune linfoproliferativa

Dianzani et ai. (1997) identificaram 6 pacientes não relacionados com um quadro clínico semelhante ao da síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS; 601859 ), mas os pacientes não mostraram expansão de células T CD4 ( 186940 ) / CD8 (ver 186910 ), as células T duplo-negativas. As células T apresentados reduzido FAS ( 134637 ) capacidade de induzir a morte celular programada, mas não as mutações do gene FAS foram identificados. No entanto, o defeito FAS pareceu envolver a via de sinalização de FAS porque ceramida, um mensageiro secundário para a sinalização FAS, não superar o defeito da morte celular programada. Ramenghi et al. (2000) avaliaram o componente hereditário da forma Dianzani de doença linfoproliferativa auto-imune, avaliando FAS-e ceramida morte induzida por células T em ambos os pais e parentes próximos 4 de 10 pacientes não relacionados com o transtorno. A maioria deles (22 de 24) exibido defeituosa da morte celular FAS-ceramida ou induzida (ou ambos). Além disso, a análise das histórias de família mostraram que freqüências de auto-imunidade e câncer foram significativamente aumentados na linha paterna e materna, respectivamente. Defeituoso FAS ou ceramida morte induzida por células T também foi detectada em 9 dos 17 pacientes auto-imunes de 7 famílias exibição de mais de um único caso de auto-imunidade dentro de parentes de primeiro ou segundo grau, exemplos da síndrome de múltipla auto-imune (MAS). Doença auto-imune, como apresentado pelos pacientes com síndrome Dianzani e as famílias MAS incluía várias formas órgãos específicos e sistêmica. Ramenghi et al. (2000) interpretaram os seus resultados como indicando que a forma Dianzani de doença linfoproliferativa autoimune é devido à acumulação de vários defeitos no mesmo indivíduo, e que estes defeitos predispor ao desenvolvimento de cancro ou de outras doenças auto-imunes do que ALPS ou a síndrome Dianzani.

Genética Molecular

Clementi et al. (2006) identificaram o ala91-to-val (A91V, 170280,0011 ) substituição no gene PRF1 em 6 dos 28 pacientes DALD. Presença de A91V conferido um odds ratio de 3 para DALD, e da razão de chances aumentou para 17 se as variações na osteopontina (SPP1; 166.490 ) gene associado à produção de osteopontina aumento também estavam presentes.No entanto, A91V foi relativamente frequente (4,6%) no grupo controle. Clementi et al. (2006) sugeriram que A91V pode ser um factor de susceptibilidade para DALD defeituoso em pacientes com função FAS.

Nomenclatura

Embora Dianzani et ai. (1997) que se refere a esta condição de doença linfoproliferativa autoimune com o símbolo ALD, estas parecem ser designações insatisfatórias porque o nome é muito semelhante à síndrome autoimune linfoproliferativa (ALPS) eo símbolo já tenha sido utilizado para a adrenoleucodistrofia.

REFERÊNCIAS

1. Clementi, R., Chiocchetti, A., Cappellano, G., Cerutti, E., Ferretti, M., Orilieri, E., Dianzani, I., Ferrarini, M., Bregni, M., Danesino, C., Bozzi, V., Putti, MC, Cerutti, F., Cometa, A., Locatelli, F., Maccario, R., Ramenghi, U., Dianzani, U. As variações do gene da perforina em pacientes com autoimunidade / linfoproliferação e defeituoso função Fas.Sangue 108: 3079-3084, 2006. [PubMed: 16720836 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 2. Dianzani, U., Bragardo, M., DiFranco, D., Alliaudi, C., Scagni, P., Buonfiglio, D., Redoglia, V., Bonissoni, S., Correra, A., Dianzani, I., Ramenghi, U. . Deficiência da via apoptose Fas sem mutações no gene FAS em pacientes pediátricos com autoimunidade / linfoproliferação Sangue 89: 2871-2879, 1997. [PubMed: 9108407 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ] 3. Ramenghi, U, Bonissoni, S., Migliaretti, G., DeFranco, S., Bottarel, F., Gambaruto, C., DiFranco, D., Priori, R., Conti, F., Dianzani, I., Valesini , G., Merletti, F., Dianzani, U. . Deficiência da via de apoptose Fas sem mutações no gene Fas é um traço familiar predisposição para o desenvolvimento de doenças auto-imunes e cancro Sangue 95: 3176-3182, 2000. [PubMed: 10807785 , citações relacionadas ] [Texto completo: Imprensa HighWire ]

▸ Contribuintes: Cassandra L. Kniffin - actualização: 2007/09/25 Data de criação: Victor A. McKusick: 2000/08/28 ▸ História Edit: carol: 06/22/2011