Artrogripose, DISTAL, 1A TIPO; DA1A

Artrogripose, DISTAL, 1A TIPO; DA1A Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque 1A tipo artrogripose distal é causado por mutação heterozigótica no gene TPM2 ( 190990 ) em 9p13 cromossômicas. Descrição Os arthrogryposes distais são um grupo de desordens autossômicas dominantes que envolvem principalmente as partes distais dos membros. Eles são caracterizados por contraturas congénitas de 2 ou mais diferentes do corpo áreas sem neurológico primário ou doença muscular. A artrogripose distal prototípico é do tipo 1 (DA1), que é caracterizada em grande parte por camptodactilia e pé torto. Hipoplasia e / ou ausência de alguns vincos interfalangeanas é comum. Os ombros e quadris são menos freqüentemente afetados. Embora o padrão de articulações afetadas é consistente, o grau em que as articulações são afetadas é altamente variável, com deformidades equinovaros variando de leve a grave comprometimento e mão desde isolado hipoplasia do vinco distal do quinto dígito para os punhos cerrados e severamente desvio ulnar do punho. As várias formas fenotípicas de artrogripose distal são classificados hierarquicamente de acordo com a proporção de características que compartilham um com o outro e são designados através de DA1 DA10 (resumo por Bamshad et al., 2009 ). Heterogeneidade genética de Arthrogryposes distais tipo artrogripose distal 1 inclui DA1A, causada por mutações no gene TPM2 e DA1B (614,335 ), causada por uma mutação no gene MYBPC1 ( 160,794 ) no cromossoma 12q23.2. Outras formas incluem DA2A (Freeman-Sheldon, síndrome 193700 ), causada por uma mutação no gene MYH3 ( 160,720 ) no cromossoma 17p13.1; DA2B (Sheldon-Hall síndrome, 193,700 ), causada por uma mutação no MYH3, o gene TNNT3 ( 600,692 ) no cromossoma 11p15.5, o gene TNNI2 ( 191,043 ), igualmente em 11p15.5, ou TPM2; DA3 (Gordon síndrome, 114300 ); DA4 ( 609,128 ); DA5 ( 108,145 ); DA6 ( 108,200 ); DA7 (158300 ) , causada por mutações no gene MYH8 ( 160,741 ) no cromossoma 17p13.1; DA8 ( 178,110 ); DA9 ( 121,050 ), causada por uma mutação no gene FBN2 ( 612,570 ) no cromossoma 5q23-q31, e DA10 ( 187,370 ). Ver 277.720 para a discussão de uma forma autossômica recessiva possível. Ver 208155 para uma descrição de Illum síndrome, que inclui 'face sibilante ", a disfunção do sistema nervoso central, e a deposição de cálcio no sistema nervoso central e músculos . Características Clínicas Artrogripose é uma categoria altamente heterogéneos ( Hall et al., 1977 ). A forma clássica da AMC periférico, chamado amioplasia por Hall et al. (1977) , é sempre esporádica. Um risco de recidiva tumoral total de cerca de 5% resulta mistura de casos de tipos mendeliana (ver 208100 , 301830 , etc.) Eles concluíram que existe pelo menos uma forma dominante autosomal de AMC distal. O envolvimento em algumas pessoas pode ser muito leve. Lin et al. (1977) e Hall et al. (1982) delineou a forma distal da AMC por sua herança autossômica dominante, intrafamiliar variabilidade envolvimento, principalmente da parte distal dos membros (principalmente mãos e pés), uma posição característica das mãos (dedos medialmente sobrepostas, punhos cerrados, desvio ulnar de dedos, e camptodactilia), deformidades dos pés de posição, ea resposta relativamente boa para a fisioterapia. Contraturas em outras articulações são variáveis. Não há associados anomalias viscerais; inteligência é normal. Daentl et al. (1974) descreveu um pai e seus dois filhas que teve contratura congênita e deformidade dos dedos, hérnia inguinal, pé torto, luxação do quadril, mandíbula pequena, limitação de movimento nos ombros, cotovelos, punhos, joelhos e tornozelos, pescoço curto, e elevação da creatinina fosfoquinase sérica. Os autores revisaram formas familiares de distúrbios artrogripose e artrogripose-like. McCormack et al. (1980) relataram afetados pai, filho e filha. Ver dismorfismo digitotalar ( 126,050 ). Baty et al. (1988) relataram o diagnóstico pré-natal de artrogripose distal tipo I por ultra-som em uma gestação de 18 semanas em uma família com dois outros membros afetados (mãe e irmã). A anormalidade na criança do sexo feminino foi confirmado no nascimento. O diagnóstico foi baseado no facto de que o punho permaneceu estendido e 'fisted' os dedos ao longo de um período de observação de ultra-sons. Diagnóstico pré-natal em outras formas de múltiplas contraturas articulares foi revisada. Klemp e Hall (1995) descreveram uma família Maori em que artrogripose distal dominante apresentaram variabilidade marcado de expressão. O caso índice foi um bosquímano Maori que se apresentou com estenose congênita grave da coluna e manifestações de artrogripose distal. Um filho e duas irmãs, bem como dois filhos de uma irmã e duas filhas do segundo, foram definitivamente afetado. Dois membros afetados tiveram grave da mão e envolvimento pé, bem como alterações craniofaciais compatíveis com o diagnóstico de síndrome de Freeman-Sheldon ( 193.700 ). Bamshad et al. (1994) observou que tipo de artrogripose distal 1 é uma causa frequente de herança dominante pé torto.Bamshad et al. (1996) relataram uma grande tribo de Utah em que 15 membros tinha DA1 com acentuada variabilidade de expressão fenotípica. As características mais consistentes foram sobrepostos dedos ao nascer, vincos anormais flexão digitais e deformidades nos pés, incluindo pé torto congênito equino e tálus vertical. A gravidade clínica variou de limitação dos movimentos nos ombros e panturrilhas pequenas sem deformidades dos pés em um membro da família, com os dedos sobrepostos, camptodactilia, flexão anormal aumenta, desvio ulnar, equinovaros bilaterais pé torto congênito bilateral, e quadris deslocados de outro membro da família. Cinco indivíduos tinham uma limitação pequena boca e leve na abertura da boca. Todos os membros da família afetados tiveram inteligência normal. Bamshad et al. (1996) sugeriram que os resultados desta família ampliou a gama fenotípica em DA1. Krakowiak et al. (1997) forneceu uma classificação útil dos arthrogryposes distais, ver também 601680 . Bamshad et al. (1996) revisou a classificação por Hall et al. (1982) das síndromes comuns artrogripose mendeliana. Gurnett et al. (2009) identificou um paciente com 4 extremidade-artrogripose e nenhuma evidência de anomalias faciais portadores da mutação R63H em TNNT3 ( 600.692,0001 ); essa mutação já havia sido identificada em uma mulher com DA2B e seus 2 filhas afetadas. Eles classificaram o transtorno pelo filho como artrogripose distal tipo 1, mas notou "é reconhecidamente difícil de diagnosticar formas leves de fraqueza facial, especialmente na infância e, portanto, pode ser difícil de distinguir claramente os pacientes com DA1 (que afeta somente as mãos e os pés ) a partir de outros tipos de artrogripose distal. Mapeamento Usando short tandem repeat (STR) polimorfismos em uma pesquisa do genoma, Bamshad et al. (1994) mapearam o gene DA1 à região pericentromérica do cromossoma 9 de parentesco com grande artrogripose distal. A análise de ligação gerado um escore LOD de 5,90 em teta = 0,0 com o marcador GS-4. Análise de uma família adicional demonstrou nenhuma ligação para o mesmo locus, indicando provável heterogeneidade de locus. Genética Molecular Sung et al. (2003) demonstraram que DA1 podem ser causados ​​por substituição de um resíduo de aminoácido altamente conservado em TPM2, o gene que codifica a beta-tropomiosina ( 190990,0001 ). Os autores descobriram que DA2B ( 601,680 ) pode ser causada por mutações no gene TNNI2 ( 191,043 ), que codifica uma isoforma da troponina I específico para o complexo troponina-tropomiosina de contração rápida miofibras. Que gene estava sob suspeita devido à sua localização na mesma região a que o fenótipo DA2B foram mapeados. Porque os arthrogryposes distais são geneticamente heterogêneas, Sung et al. (2003) procuraram genes candidatos adicionais examinando modificadores de isoformas mutantes de Drosophila de troponina I. Um destes modificadores, Tm2, codifica tropomiosina, um outro componente do complexo troponina-tropomiosina. Um homólogo humano de TM2, TPM2 mapeia para o intervalo crítico de ligação do promotor de tipo 1 e codifica uma proteína que interage directamente com a troponina I, e portanto foi escolhido para a triagem de mutações causadoras de doenças. REFERÊNCIAS 1. Bamshad, M., Bohnsack, JF, Jorde, LB, Carey, JC artrogripose distal tipo 1:. análise clínica de uma parentela grande Am. J. Med. Chem. Genet. 65: 282-285., 1996[PubMed: 8923936 , citações relacionadas ] 2. Bamshad, M., Jorde, LB, Carey, JC Uma classificação revista e alargada das arthrogryposes distais. Am. J. Med. Chem. Genet. 65: 277-281., 1996 [PubMed: 8923935 ,citações relacionadas ] 3. Bamshad, M. Van Heest, AE, Prazer, D. Artrogripose:. uma revisão e atualização J. Óssea Joint Surg. Sou. 91:. 40-46, 2009 [PubMed: 19571066 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Sistemas de Informação Silverchair ] 4. 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