Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 4; AHUS4

Síndrome hemolítico-urêmica, susceptibilidade, atípica para, 4; AHUS4

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 6p21.33 {Síndrome hemolítico-urêmica, atípica, a susceptibilidade a, 4} 612924 CFB 138470

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque a susceptibilidade para o desenvolvimento da síndrome-4 hemolítica urémica atípica (AHUS4) pode ser conferida por mutação no gene que codifica complemento factor B (CFB; 138.470 ). Para uma descrição geral fenotípica e uma discussão da heterogeneidade genética de SHUa, ver AHUS1 ( 235.400 ).

Características Clínicas

Carreras et al. (1981) relataram uma família espanhola em que 3 indivíduos, com idades entre 15 meses e 34 anos, desenvolveu SHUa. O exame histológico mostrou microangiopatia. A desordem mostrou recorrência e foi associado com hipocomplementemia persistente, diminuição soro C3 ( 120,700 ), e um haplótipo HLA particular no cromossoma 6p21 (ver, por exemplo, HLA-A; 142.800 ).

Genética Molecular

Em membros afetados de um grande kindred espanhol com síndrome hemolítica-4 atípico urêmica ( Carreras et al., 1981 ), Goicoechea de Jorge et al. (2007) identificaram uma mutação heterozigótica no gene CFB (F286L;138470,0005 ) que segregaram com baixos níveis de C3. Estudos de expressão funcionais mostraram que o mutante CFB resultou na formação de aumento do complexo C3bB, indicando um efeito de ganho de função, que aumentou a geração de C3b. Isso explica o aumento dos níveis de clivagem CFB e do consumo de C3 encontrados em portadores da mutação. No entanto, a proteína mutante também mostrou decomposição aumentada, sugerindo que o efeito de ganho de função-ocorre apenas quando o fornecimento de CFB é ilimitado. Goicoechea Jorge et al. (2007) observou que a família apresentou penetrância incompleta para a mutação F286L. Análise genética mostrou ainda que todos os membros com a mutação F286L que desenvolveu SHUa também levou o MCP de risco ( 120.920 ) haplótipo descrito por al-Gordillo et Esparza. (2005) . Goicoechea de Jorge et al. (2007)identificou uma segunda mutação heterozigótica no gene CFB (K323E; 138.470,0006 ) em outro paciente não relacionado com SHUa; este paciente também realizou o haplótipo MCP. Estes resultados indicaram que os resultados fenótipo AHUs a partir de vários diferentes acessos genéticas na via do complemento, e que a activação persistente da via alternativa pode também resultar em SHUa.

Referências

1. Carreras, L., Romero, R., Requesens, C., Oliver, AJ, Carrera, M., Clavo, M., Alsina, J. familiar síndrome hemolítico-urêmica com hipo-HLA-A3, B7 haplótipo. JAMA 245: 602 -604, 1981. [PubMed: 7452889 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 2. Esparza-Gordillo, J., Goicoechea de Jorge, E., Buil, A., Berges, LC, Lopez-Trascasa, M., Sanchez Corral, P., Rodriguez de Córdoba, S. A predisposição à síndrome hemolítico-urêmica atípica envolve a concordância de alelos de susceptibilidade diferentes nos reguladores de complemento grupo de genes de ativação em 1q32. Hum. Moles. Genet. 14: 703-712, 2005. Nota: Errata: Hum. Moles. Genet. 14:. Apenas 1107, 2005 [PubMed: 15661753 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 3. Goicoechea de Jorge, EG, Harris, CL, Esparza-Gordillo, J., Carreras, L., Arranz, EA, Garrido, CA, Lopez-Trascasa, M., Sanchez Corral, P., Morgan, BP, Rodriguez de Córdoba, S. Ganho de função de mutações no fator B complemento estão associados com a síndrome hemolítica urêmica atípica. Proc. Nat. Acad. Sci.104: 240-245, 2007. Nota: Errata: Proc. Nat. Acad. Sci. 104:. 10749 apenas de 2007 [PubMed: 17182750 ,citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubge