Diabetes insipidus, NEUROHYPOPHYSEAL

TEXTO
Um sinal de número (#) é usado com essa entrada porque insipidus diabetes neurohypophyseal é causada pela mutação heterozigótica no gene arginina vasopressina (AVP; 192.340 ) em 20p13 do cromossoma. Uma forma ligada ao X de neurohypophyseal diabetes insipidus ( 304.900 ) tem sido sugerido, mas a evidência é fraca.

Descrição
Neurohypophyseal diabetes insipidus é uma doença autossômica dominante de conservação da água livre caracterizada pelo aparecimento de infância de poliúria e polidipsia. Os indivíduos afetados são aparentemente normais ao nascimento, mas caracteristicamente desenvolver sintomas de deficiência vasopression durante a infância (resumo por Wahlstrom et al., 2004 ).

Características Clínicas
Normalmente, as hormonas pituitária posterior, hormona antidiurética e oxitocina, são sintetizados nos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo e transportados no interior axónios, possivelmente numa forma biologicamente inactivo, acoplado, para o lobo posterior da pituitária, onde são armazenados. Um dos exemplos mais dramáticos de familiares diabetes insipidus é relatada por Adolph Weil (1884) de Heidelberg e seu filho Alfred Weil (1908) . Sete gerações foram afetadas. Dolle (1950-1952) relatou um follow-up sobre esta família, que continha numerosos casos de macho-macho de transmissão. Braverman et al. (1965) relataram os achados pós-mortem em um caso de insipidus pitressina-responsivos diabetes. Como em 5 casos relatados anteriormente, uma diminuição notável nas células nervosas dos núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo com associado gliose leve foi encontrado. Nesta família, o pai ea avó paterna foram pensados ​​para ter tido diabetes insipidus. No sibship do probando masculino, 2 irmãs tiveram diabetes insipidus definidas e um irmão pode ter sido afetada. Uma criança de cada um dos 3 dos irmãos também foi pensado para ter o transtorno. Pedigrees dominantes de insipidus pitressina responsivos diabetes tinha sido relatado também por Pender e Fraser (1953) , Moehlig e Schultz (1955) e Martin (1959) . Seria de esperar um pouco defeito na síntese do hormônio antidiurético a se comportar como um dominante. Deficiências isoladas de outros hormônios hipofisários (por exemplo, 'ateliosis sexual', ou deficiência de hormônio de crescimento isolado, ver 262400 ) normalmente se comportam como recessivos. A partir de estudos de 5 membros afetados de uma família com uma forma "dominante" de diabetes insípido central, Blackett et ai. (1983) concluíram que a desordem é predominantemente uma deficiência de arginina-vasopressina (AVP; 192.340 ) ea sua proteína transportadora, a nicotina-estimulado neurofisina (NSN), mas que a deficiência significativa parcial da oxitocina (OT; 167.050 ) ea sua proteína transportadora, estrogénio estimulada neurofisina (ESN), existe. Toth et ai. (1984) relatou um parente afetado extensamente canadense. Um total de 121 pessoas em 7 gerações, 34 foram afetados. O distúrbio mostrou variabilidade na idade de início e na severidade e redução aparentemente espontânea na velhice. Os níveis plasmáticos de ADH eram muito reduzido, apesar de estimulação osmótica adequada, por exemplo, com a infusão de solução salina hipertónica. O nível subiu quando a furosemida foi dado, sugerindo um defeito osmoreceptor e uma resposta ADH normal para mudança de volume. Os osmoreceptores estão no hipotálamo; receptores de volume são, principalmente nas artérias átrios, arco aórtico e carótida. Pedersen et al. (1985) estudou 5 famílias. Em 4 de herança autossômica dominante era inquestionável. No quinto (família C), o padrão foi consistente com X-linked dominância. Nenhuma ligação foi encontrada em 1 extensivamente afetados parentes. Devido à disponibilidade de um radioimunoensaio para o plasma arginina vasopressina, foi possível a fim de confirmar o diagnóstico por tais ensaios antes e depois de privação de água. Um nível de arginina vasopressina inferior a 2 pg / ml sugerem fortemente o diagnóstico de que eles denominado diabetes insipidus cranianos se ao mesmo tempo osmolalidade soro foi maior do que 295 mosmol / kg. Laing et al. (1991) descreveram uma família com indivíduos afetados em 4 gerações. Autossómicas dominantes diabetes insipidus cranianos foi associada com uma aparência característica facial, ou seja, hipertelorismo, nariz largo e curto, e filtro longo. Pivonello et al. (1998) avaliaram os parâmetros bioquímicos do metabolismo ósseo e da densidade mineral óssea (BMD) em pacientes com central de diabetes insipidus, tratados ou não tratados com desmopressina endonasal. Os pacientes foram divididos em 2 grupos: pacientes que não receberam tratamento com desmopressina durante pelo menos 1 ano (grupo 1), e pacientes cronicamente tratados com desmopressina desde o diagnóstico da diabetes insipidus (grupo 2). As concentrações séricas de osteocalcina foram significativamente menores nos pacientes de ambos os grupos em comparação com indivíduos saudáveis. A DMO foi significativamente diminuída em pacientes dos grupos 1 e 2 em comparação com os controles, tanto na coluna lombar e colo do fêmur. A correlação inversa significativa foi encontrada entre a duração da doença e os valores de DMO. Os autores concluíram que pacientes com diabetes insípido central tinha uma deficiência óssea significativa em comparação com indivíduos saudáveis, e que a reposição com desmopressina endonasal em doses normais não prevenir ou reverter o comprometimento ósseo. Estes achados sugerem que em pacientes com diabetes insípido central, a análise de estado ósseo é obrigatório, e uma perda óssea, evitando o tratamento pode ser benéfico. Pivonello et al. (1999) apresentaram provas de que um tratamento de 6 meses com o alendronato em pacientes com diabetes insipidus central, foi eficaz na melhoria significativa BMD da coluna lombar, o qual foi significativamente agravado nos pacientes não tratados. Defendem tratamento com alendronato em pacientes com diabetes insípido central com osteopenia ou osteoporose documentado. A ressonância magnética (MRI) revelou isolado haste hipofisária (PS) espessamento (PST) em certos casos de idiopática ou secundária diabetes insípido central (CDI), devido à infiltração processos. Léger et al. (1999) estudaram 26 crianças com CDI e PST submetidos a RM cerebral com a idade de 8 + / - 4 anos e foram acompanhados (24 pacientes) através da avaliação clínica e RM, respectivamente, para 5,5 + / - 3,0 e 3,6 + / - 2 anos, na ausência de qualquer outro tratamento do que a terapia hormonal substitutiva. Avaliação anterior completa pituitária para 24 dos 26 pacientes revelou aqueles que sofrem de deficiência de hormona de crescimento associado (ver 262.400 ) (14 pacientes: 1 com germinoma, 3 com histiocitose, e 10 com idiopática) ea partir de múltiplas deficiências hormonais (7 pacientes com: 3 germinoma, 1 com histiocitose, e 3 com idiopática). Na primeira avaliação de ressonância magnética, o alargamento PS variou de 2,2 a 9,0 milímetros a um nível PS proximal (10 pacientes), distal (2 pacientes), ou do meio (6 pacientes), ou ao longo de todo o PS (8 pacientes). O conteúdo intraselar, que geralmente reflete a glândula pituitária anterior, era normal (12 pacientes), pequeno (8 pacientes) ou ampliada (6 pacientes). Na última avaliação, uma mudança nas características de ressonância magnética foi encontrada em 16 pacientes; morfológica e / ou sinal de mudanças no PST (16 pacientes, dos quais 6 mostraram um aumento no PST) e alterações no tamanho da glândula pituitária anterior (8 pacientes: 3 com o aumento, e 5 com diminuída) foram anotados. Os autores concluíram que a história natural da idiopática CDI isolado com PST é imprevisível, e, embora germinoma deve ser sempre considerada durante os primeiros 3 anos de seguimento em pacientes apresentando CDI com PST que requerem investigações repetidas a cada 3 a 6 meses, ela permanece uma etiologia menos freqüente para 15% dos casos. Em uma grande coorte de pacientes com CDI aparentemente idiopática ou CDI de etiologia conhecida, Pivonello et al. (2003) avaliaram a ocorrência de auto-anticorpos circulantes para AVP ( 192,340 )-secretores de células, correlacionando-a imunológica, clínica e características radiológicas. AVP células secretoras de foram medidos por um método de imunofluorescência indireta. AVP secretoras de células foram encontradas em 23,3% dos pacientes CDI: 21 idiopática (32,8%) e 14 nonidiopathic (16,3%; qui quadrado = 13,1, P inferior a 0,001). AVP células secretoras de foram independentemente associados com idade inferior a 30 anos no início da doença (P = 0,001) nos pacientes com CDI idiopática e com história de doenças auto-imunes (P = 0,006 e P = 0,02, respectivamente) e evidência radiológica de espessamento da haste hipofisária (P = 0,02 e P = 0,003, respectivamente), tanto idiopática e CDI nonidiopathic. A probabilidade de auto-imunidade em um paciente com CDI aparentemente idiopática com a idade de início menos de 30 anos foi de 53%, que aumentou para 91% quando a história de doenças auto-imunes e foi associado a 99% quando espessamento haste hipofisária foi ainda associado. Os autores concluíram que a auto-imunidade está associada com 1/3 dos pacientes com CDI aparentemente idiopática. Além disso, CDI auto-imune é altamente provável em pacientes jovens com história clínica de doenças auto-imunes e evidência radiológica de espessamento da haste hipofisária. Por outro lado, auto-imunidade provavelmente representa um epifenômeno em pacientes com CDI nonidiopathic. Wahlstrom et al. (2004) relataram uma tribo americana com autossômico dominante diabetes insipidus neurohypophyseal. O paciente índice foi um homem de 78 anos de idade, observou ter poliúria hipotônica após um procedimento cirúrgico. Ele havia experimentado poliúria e polidipsia desde a infância, mas havia evitado a atenção médica por assiduamente a manutenção do acesso à água em todos os momentos. Sua família tinha reconhecido que alguns membros necessários grandes volumes de água, e para acomodar essas pessoas (conhecido na família como "cães de água"), um número de poços adicionais havia sido cavado na fazenda da família. Células Neuro 2A estavelmente transfectadas com o mutante de AVP-NP construto mostrou aumento das taxas de apoptose tal como avaliado por métodos de citometria de fluxo. Estas observações apoiou o conceito de que a toxicidade celular dos produtos anormais AVP-NP gene subjacente ao desenvolvimento de diabetes insipidus neurohypophyseal. Os membros da família afectados foram encontrados para ter uma mutação no gene AVP ( 192.340,0020 ), demonstrando que as mutações que afectam a porção AVP pode resultar na iniciação destes processos patológicos.