Alagille síndrome

Alagille síndrome (AGS) é variável caracterizada por colestase crônica devido à escassez de ductos biliares intra-hepática, estenose da artéria pulmonar periférica, anomalias segmentação vértebras, facies característica, embriotoxo posterior / alterações do segmento anterior, retinopatia pigmentar e rins displásicos. A prevalência é de aproximadamente 1 / 70, 000. A doença pode se manifestar em recém-nascidos pela icterícia prolongada devido a hiperbilirrubinemia conjugada, e / ou sinais e sintomas cardíacos. Anormalidades cardíacas incluem atresia pulmonar ou estenose, atrial e / ou defeitos do septo ventricular, tetralogia de Fallot e persistência do canal arterial (ver esses termos). Colestase manifesta por hiperbilirrubinemia conjugada, hepatoesplenomegalia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, coagulopatias e.Prurido e xantomas podem ocorrer. Menores anormalidades esqueléticas incluem borboleta hemivertebrae (cerca de 50% dos casos), e encurtamento do rádio, ulna, e falanges. Características faciais, se presentes, geralmente são aparentes desde a infância e incluem fronte proeminente, olhos profundos, fendas palpebrais upslanting, hipertelorismo, raiz nasal plana, e queixo pontudo.Anomalias oftalmológicas incluem embriotoxo posterior (75% dos casos), Axenfeld anomalia (ver este termo), retinopatia pigmentar, papilar e anomalias do disco óptico. Retardo no crescimento, má absorção de gordura (raquitismo pode ocorrer), e às vezes atraso no desenvolvimento ocorrer. Rins pequenos e displásicos (comum em AGS tipo 2), e hipotireoidismo pode estar presente. AGS é mais comumente devido à JAG1 (20p12) mutações genéticas (AGS tipo 1), que codifica uma sinalização Notch ligante caminho. AGS tipo 2 é devido à NOTCH2mutações genéticas (1p12). Transmissão é autossômica dominante, mas penetrância reduzida (até 50% dos casos) e mosaicismo somático (~ 8%) são comuns. O diagnóstico é baseado no quadro clínico e biópsia hepática crônica e colestase revelando escassez de ductos biliares interlobulares. Imagem (ultra-sonografia abdominal, colangiografia) ajuda a identificar a anatomia biliar.Triagem para vascular oftálmica, esquelético e endócrino (tireóide) anormalidades deve ser realizada. Seqüenciamento de DNA pode confirmar o diagnóstico. Diagnósticos diferenciais incluem atresia biliar, fibrose hepática congênita, fibrose cística, icterícia neonatal, doença renal policística, colestase intra-hepática familiar progressiva, e tirosinemia (ver esses termos). Se uma mutação patogênica foi identificado, o diagnóstico genético pré-natal é possível no DNA do tecido das vilosidades coriônicas ou amniócitos cultivadas. Caso contrário, ultra-sonografia fetal detalhada pode identificar anomalias cardíacas e / ou renal se presente. O tratamento é inespecífico e inclui alta carboidratos e alta de triglicérides de cadeia média dietas e suplementação vitamínica. Prurido pode ser reduzida pela colestiramina ou rifampicina. Transplante de fígado pode ser necessário para pacientes com doença refratária. Procedimentos cardíacos ou vasculares podem ser necessários para significativas lesões sintomáticas. O prognóstico é geralmente favorável, mas complicações como cirrose, hemorragia de varizes, ascite refratária e peritonite bacteriana espontânea pode ocorrer. A doença geralmente se estabiliza entre as idades de 4 e 10 anos. Quando a insuficiência hepática e / ou lesões cardíacas estão presentes, o risco de mortalidade é maior. * Autor: Dr. P. Turnpenny (Março 2009) *.