Aicardi-Goutieres síndrome

Aicardi-Goutières síndrome (AGS) é uma encefalopatia herdou, subaguda caracterizada pela associação de calcificação dos gânglios da base, leucodistrofia e líquido cefalorraquidiano (LCR) linfocitose. Pouco mais de 120 casos foram relatados na literatura até agora. A maioria das crianças afetadas são nascidos a termo, com parâmetros de crescimento normal. Início ocorre dentro dos primeiros dias ou meses de vida com encefalopatia grave, subaguda (problemas de alimentação, irritabilidade e psicomotor de regressão ou atraso) associados com epilepsia (53% dos casos), lesões de pele frieiras nas extremidades (43% dos casos) e episódios de doença febril asséptica (40% dos casos). Sintomas progresso ao longo de vários meses (com o desenvolvimento de microcefalia e sinais piramidais) antes de o curso da doença se estabilize. No entanto, formas menos graves têm sido descritas com início após 1 ano de idade e preservação das competências linguísticas e função cognitiva, e perímetro cefálico normal. O fenótipo mostra a variação inter-e intrafamiliar. Transmissão é autossômica recessiva, mas raros casos de herança autossômica dominante foram relatados.Em 2006, mutações causais foram identificados em quatro genes: TREX1 , uma codificação de 3'-> 5 'exonuclease, e em RNASEH2A , RNASEH2B e RNASEH2C , genes que codificam subunidades do complexo endonuclease RNase H2. TREX1(25% dos casos), RNASEH2C (14% dos casos) e RNASEH2A (4% dos casos) mutações resultam em um fenótipo grave, enquanto RNASEH2B (41% dos casos) mutações geralmente levam a um fenótipo mais suave. Nenhuma mutação em qualquer destes genes são encontrados nos restantes casos. Calcificação (envolvendo os gânglios da base e substância branca), leucodistrofia cística (predominantemente frontotemporal) e córtico-subcortical atrofia são as principais características para o diagnóstico, muitas vezes associada à atrofia do corpo caloso, tronco cerebral e cerebelo. Elevados níveis de IFN-alfa e linfocitose CSF são muito freqüentes, mas não constantes descobertas (90% e 75% dos casos, respectivamente) na fase inicial da doença, mas tendem a normalizar ou resolver dentro de alguns anos. O diagnóstico é confirmado pela detecção de uma mutação em um dos quatro genes causadores da doença. Os diagnósticos diferenciais princípio são TORCH infecções congênitas (rubéola, toxoplasmose, CMV, HSV1 e HSV2). Diagnóstico pré-natal é possível através da análise molecular de líquido amniótico ou trofoblasto. O tratamento é sintomático (gestão dos problemas de alimentação, retardo psicomotor e, se presente, epilepsia).Cerca de 80% dos pacientes com a forma grave morrem nos primeiros 10 anos de vida, mas de sobrevivência prolongada após a primeira década de vida tem sido relatada em formas mais leves. * Auto