Síndrome Smith-Lemli-Opitz (SLOS )

Smith-Lemli-Opitz (SLOS) é caracterizada por anomalias congênitas múltiplas, déficit intelectual e problemas comportamentais. SLOS é mais comum na Europa Central e Setentrional, com uma incidência estimada de cerca de 1 / 20000 a 1 / 40000 nascimentos. A doença está presente no nascimento, mas pode ser detectado mais tarde na infância ou na idade adulta em formas leves. Os pacientes apresentam retardo do crescimento e déficit intelectual. Problemas comportamentais incluem vários traços autistas, hiperatividade, comportamento autodestrutivo e distúrbios do sono. As anomalias estruturais do cérebro podem incluir hipoplasia ou ausência do corpo caloso, e holoprosencefalia. Microcefalia (80% dos casos), estreitamento bitemporal, ptose, uma ponte nasal ampla, raiz nasal curto, narinas antevertidas (90% dos casos), um queixo pequeno, e micrognatia são comuns características craniofacial. Ocasionalmente, o estrabismo, catarata e nistagmo são observados. Outras características clínicas incluem fenda palatina ou úvula bífida (1 / 3 dos pacientes), fotossensibilidade, rhizomelia e polidactilia pós-axial das mãos ou dos pés, sindactilia dos dedos 2 e 3 (95% dos casos), e curtas e polegares proximalmente colocado. Anomalias genitais (pênis pequeno, hipospádias, genitália ambígua) são freqüentes no sexo masculino (70% dos casos). Anomalias cardiovasculares (atrial e ventricular defeitos septais, persistência do canal arterial, canal atrioventricular) podem estar presentes. Anomalias gastrointestinais, incluindo alimentação pobre, refluxo gastroesofágico, estenose pilórica, má rotação, e aganglionose colônica são freqüentes. SLOS é devido a um erro inato da síntese de colesterol e é causada por mutações no DHCR7 gene (11q13.4), levando à deficiência da enzima beta-3 hydroxysterol-delta 7-redutase que converte 7-dehidrocolesterol (7DHC) ao colesterol. Transmissão é autossômica recessiva. O diagnóstico é baseado na detecção de níveis elevados de 7DHC no plasma ou tecidos. Análise de mutações confirma o diagnóstico. Exames de imagem (tomografia computadorizada, ressonância magnética, ecocardiograma) podem ser realizados para detectar malformações. O diagnóstico diferencial inclui lathosterolosis, desmosterolosis, Dubowitz síndrome, síndrome de Cornelia De Lange, óculo-digito-esôfago-duodenal síndrome, síndrome de Noonan, síndrome de Pallister-Hall, trissomia 13 e trissomia 18 (ver nestes termos), e pseudotrisomy 13. Diagnóstico pré-natal pode ser suspeitada em ultra-sonografia fetal e deve ser confirmada pela análise do líquido amniótico ou vilosidades coriônicas amostras, as medições de conteúdo e análise de mutação 7DHC se DHCR7 mutações já foram identificadas na família.Gestão é sintomático ea maioria dos pacientes são tratados com suplementação de colesterol dietético. Ensaios clínicos de tratamento estão em andamento investigando o tratamento combinado com suplementação de colesterol e um inibidor da HMG CoA redutase (sinvastatina). A cirurgia é proposta em caso de problemas secundários devido a malformações. Prognóstico depende da gravidade da doença e sobre as malformações associadas. Malformações cardíacas e doenças cérebro pode ser letal. Algumas pessoas vivem na idade adulta. Indivíduos ligeiramente afectada pode ser capaz de viver e trabalhar em um ambiente doméstico grupo. * Autores: Drs. F. Porter e S. Bianconi (Novembro