Clouston síndrome (ou hidróticas displasia ectodérmica) é caracterizada pela tríade clínica de distrofia ungueal, alopecia e hiperqueratose palmoplantar. A doença foi descrita pela primeira vez na população francesa canadense (na qual ele está associado a um efeito fundador), mas, desde então, foram identificadas em vários outros grupos étnicos. A prevalência exata é desconhecida ea síndrome é provável que seja subdiagnosticada. Penetrância doença está completa, mas a expressão é muito variável, mesmo entre indivíduos afectados da mesma família. Anormalidades unhas são a característica mais consistente e freqüentemente se manifestam no nascimento ou na primeira infância. As unhas são espessada, de crescimento lento, frágil, muitas vezes hyperconvex e descoloridos com estrias. Outras características relatadas incluem onicólise micronychia, e infecções recorrentes paronychial levando a unha perda.Envolvimento cabelo manifesta ao nascimento ou mais tarde, durante a infância, e varia de total a alopecia parcial, geralmente progressiva. Cabelos residual é de crescimento lento, escasso, fino e quebradiço. Cílios e sobrancelhas também são freqüentemente escasso e axilar, púbica e pêlos do corpo pode ser afetada.Hiperqueratose palmoplantar não é uma constante. Quando presente, geralmente começa na infância e tende a piorar com a idade, alguns pacientes desenvolvem hiperqueratose e hiperpigmentação sobre as articulações e proeminências ósseas. Os dentes são geralmente afetados e sudorese é normal. Clouston síndrome é transmitida como um traço autossômico dominante e é causada por mutações no GJB6 gene (13q12), codifica a proteína conexina junções 30 (Cx30).O diagnóstico pode ser suspeitado com base na tríade clínica de distrofia ungueal, hipotricose e hiperqueratose das palmas das mãos e plantas dos pés. O diagnóstico pode ser confirmado por análise molecular do GJB6 gene. O diagnóstico diferencial deve incluir paquioníquia congênita e outras formas de displasia ectodérmica (ver esses termos). Teste pré-natal é possível em famílias em que a mutação causadora da doença foi identificado. No momento não há tratamento para a doença e gestão é puramente de suporte. O tempo de vida para os pacientes é normal.
| Displasia ectodérmica, hidróticas, autossômica dominante | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Títulos alternativos; símbolos | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Clouston hidróticas displasia ectodérmica displasia ectodérmica, hidróticas Clouston SÍNDROME | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Gene Relacionamentos fenótipo | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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| Sinopse clínica | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| TEXTO | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque uma forma de autossómica dominante hidróticas displasia ectodérmica pode ser causada por mutações no gene GJB6 (604,418 ), que codifica a conexina-30. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Características Clínicas | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em contraste com o X-linked hipoidrótica displasia ectodérmica ( 305100 ), os pacientes com displasia ectodérmica hidróticas ter suor normal e a função da glândula sebácea, total alopecia, distrofia grave das unhas, hiperpigmentação da pele, especialmente nas articulações, e os dentes normais. Deficiência de estrabismo, mental, baqueteamento dos dedos e hiperqueratose palmar pode ocorrer. Vários relatórios descrevem uma parentela extensa de origem francesa que migraram para o Canadá, Escócia e norte dos Estados Unidos (Clouston, 1929, 1939}; Joachim, 1936 ; MacKay e Davidson, 1929 ; Wilkey e Stevenson, 1945 ). Em uma família que vive grande franco-canadense na zona rural de New Hampshire e Vermont, Gagnon et al. (1989) descobriram que todas as mulheres afetadas tinha completa careca, enquanto os machos tinham expressão variável que varia de cabelo loiro claro com alopecia focal para o total de calvície. Todas as fêmeas usavam perucas início na infância. Presumivelmente, este parentela tinha conexões genealógicas para as estudadas por {3,4: Clouston ( 1929 , 1939 .) e outros Rajagopalan e Tay (1977) descreveu um extensivamente afetados chinês parentela. Bixler e Patel (1990) descreveu uma parentela grande de ascendência britânica . Eles enfatizaram a ocorrência de hiperqueratose palmoplantar e alopecia, assim como pregos severamente displásicos. Hassed et al. (1996) descreveram uma família com uma displasia cabelo unhas em 10 pessoas através de quatro gerações. Os indivíduos afetados tinham características consistentes com Clouston síndrome, incluindo a dispersão variável de cabelo espesso, descoloridos, unhas hyperconvex com onicólise, e transpiração normal. Ao contrário dos membros afectados da família originalmente descritos por Clouston (1929) , no entanto, eles não tinham hiperceratose e cárie dentária. Hassed et al. (1996) observaram que alterações dentárias não foi observado em outras famílias com a síndrome de Clouston. Propuseram que anormalidades dentárias, típicas de displasias ectodérmicas outros, não são um componente normal da síndrome Clouston. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Mapeamento | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Por dois pontos e análise de ligação multiponto de 9 marcadores microssatélites em 8 franco-canadenses famílias segregando Clouston hidróticas displasia ectodérmica, Kibar et al.(1996) mapearam o locus para esta doença para a região pericentromérica de 13q cromossomo. Os dados de análise de haplótipos mostraram que é o marcador D13S143 telomérica flanqueamento para o ectodérmico hidróticas Clouston região do gene displasia. Hayflick et al. (1996) ligação entre excluídos Clouston síndrome e os agrupamentos de genes de queratina nos cromossomos 12 (veja 139350 ) e 17 (veja 607606 ). Eles também excluída a ligação a quatro outras regiões candidatas que contêm os genes que codificam para proteínas associadas a queratina: os desmogleína ( 125670 ) em 18q12.1 genes, proteínas expressas na epiderme terminalmente diferenciadas em 1q21, e transglutaminase ( 190195 ) em 20q12. Ele também não mapear para 17q23-qter onde o tilose / síndrome de câncer de esôfago mapas separados do grupo de genes de queratina. Em um índio grande família da região de Gujarat, Radhakrishna et al. (1997) mapearam o síndrome Clouston a 13q11-q12.1 através de ligação com marcadores de ADN. A análise de ligação multiponto produziu uma classificação de LOP de 5,04 a teta = 0,00 com D13S1316; análise de haplótipos indicaram que o gene para a síndrome Clouston neste kindred está localizada proximal ao D13S292. Taylor et al. (1998) encontraram ligação com 13q11-q12.1 em duas novas famílias de ascendência franco-canadense, um escocês-irlandês de descida, e uma família francesa. As duas famílias de ascendência franco-canadense compartilhada haplótipos com os relatados por Kibar et al. (1996) , indicando um fundador comum. As famílias francesas e escocesa-irlandesa não demonstrar o haplótipo comum, indicando que as mutações nessas populações eram provavelmente de origem diferente. Lamartine et al. (2000) confirma ligação de síndrome Clouston ao cromossomo 13q11-q12.1 em uma grande família francesa. A pontuação máxima foi de 8,5 lod na teta = 0 para D13S1835. Eles localizaram o gene para um intervalo de 4,5 Mb entre D13S1832 e D13S1826. Haplótipos foram analisados e considerados diferentes dos encontrados em franco-canadenses famílias, sugerindo que essas mutações podem ter tido origens diferentes. Numa família 3-geração de chinês-malaio descida, Stevens et al. (1999) também encontraram ligação com 13q11-q12.1. A difusa warty queratodermia palmoplantar desenvolvido ao longo de toda a sola ea eminência hipotenar das mãos. As alterações da pele estendido para envolver as regiões periungueais das unhas.As alterações nas unhas eram variáveis e variou de descoloração, espessamento e unhas distróficas a hipoplasia com um prego clássico em forma de cone ou triangular. As extremidades distais dos dedos foram espessadas e os dígitos apareceu batido. Alguns desenvolveram uma alopecia grave na infância, enquanto em outros, ocorreu mais tarde. As sobrancelhas, cílios e pêlos pubianos e axilares foram quase sempre envolvidos e eram ou muito escassa ou perda total. Suando, dentes, desenvolvimento da mama e mucosa oral tudo parecia normal. Os autores notaram que múltiplos carcinomas de células escamosas cutâneas do tecido palmar e leito ungueal tinham sido relatados na família canadiana ( Campbell e Keokarn, 1966 ; Williams e Fraser, 1967 ; . Mauro et al, 1972 ), mas não foram observadas no chinês-malaio família. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Patogênese | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Scriver et al. (1965) sugeriram que uma anormalidade molecular da queratina é o defeito básico. O cabelo dos pacientes afectados era fina com resistência à tracção reduzida, estrutura fibrilar desorganizado por microscopia de luz, a birrefringência reduzida em luz polarizada, e aumento da quantidade de grupos reactivos com HAS. Um relatório completo foi fornecido pelo ouro e Scriver (1971) . Tenenhouse et al. (1974) demonstraram uma anomalia de proteína no cabelo um distúrbio dominante do rato chamado "Nu. ' Seu interesse derivado de homologia possível hidróticas displasia ectodérmica no homem. Estudos ultra-estruturais do cabelo apresentaram desorganização das fibrilas de cabelo com a perda do córtex cuticular ( Escobar et al., 1983 ). As alterações foram consideradas consistentes com um defeito molecular da queratina. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética de Populações | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em uma análise genética aplicada a um grupo de 29 multiethnic hidróticas famílias displasia ectodérmica, Kibar et al. (2000) não encontraram nenhuma evidência de heterogeneidade genética em famílias de franceses, espanhóis, africanos, ou de origem malaia. Eles mostraram evidências de uma forte efeito fundador em famílias de origem franco-canadense, representando assim o primeiro exemplo de uma doença fundador na parte sudoeste da província de Quebec. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Genética Molecular | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Em pacientes com síndrome Clouston, Lamartine et al. (2000) demonstraram mutações no gene que codifica a conexina-30 (GJB6; 604418 ). Uma mutação, G11R ( 604.418,0002 ), foi encontrada em indivíduos de diversas áreas da Europa e em um Africano. Outra mutação sem sentido no gene GJB6 ( 604418,0001 ) faz com casos de surdez neurossensorial autossómica dominante (DFNA3; 601544 ). É possível que os casos de síndrome Clouston com surdez representar um gene contíguo síndrome resultante da deleção do gene GJB6 e da conexina-26 gene ( 121,011 ), que é o local de mutações causadoras de ambos autossómicas dominantes e autosomal recessive formas de surdez e está localizada a 13q11-q12 (Kelsell et al., 1997 ). | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nomenclatura | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| A sigla HED tem sido utilizada na literatura para designar tanto hipoidrótica displasia ectodérmica ( 305100 , 224900 e 129490 ) e hidróticas displasia ectodérmica. Em OMIM, HED é usado para designar hipoidrótica displasia ectodérmica. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
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