Mucopolissacaridose tipo 7

Mucopolissacaridose tipo VII (MPS VII) é uma doença de depósito lisossômico rara pertencente ao grupo das mucopolissacaridoses. Menos de 40 pacientes com moderada à apresentação neonatal têm sido relatados desde a descrição inicial da doença por Sly em 1973. No entanto, a freqüência da doença pode ser subestimado como a apresentação mais freqüente é a forma de pré-natal, que permanece subdiagnosticada. Os sinais clínicos são extremamente variáveis: existem formas pré-natal com fetal não-imune hidropisia, e graves formas neonatal com dismorfia, hérnias, hepatoesplenomegalia, pés tortos, disostose, hipotonia grave e distúrbios neurológicos que conduzem finalmente a um déficit intelectual profunda e baixa estatura em pacientes que sobrevivem. Finalmente, há também casos muito leves que são descobertos durante a adolescência ou na idade adulta após a apresentação com cifose torácica. A doença é causada pela beta-D-glucuronidase deficiência, o que leva ao acúmulo de glicosaminoglicanos diversas (dermatam sulfato (DS), heparan sulfato (HS) e sulfato de condroitina (CS)) nos lisossomos. O gene causador foi localizado no 7q21-q22 e mais de 40 mutações foram identificadas. A transmissão é autossômica recessiva.Diagnóstico é suspeitado após a detecção de níveis aumentados de glicosaminoglicano urinário (ou CS sozinho ou CS + + HS DS) excreção, embora este sinal pode estar ausente em formas adultas. Diagnóstico é confirmado pela demonstração de beta-D-glucuronidase deficiência em leucócitos ou fibroblastos cultivados. Alelos Pseudodeficient fazer formas leves mais difícil de identificar e diagnóstico pré-natal difícil. O diagnóstico diferencial inclui outros tipos de MPS e oligossacaridose. A determinação da atividade enzimática em leucócitos permite que os indivíduos heterozigotos para ser detectado para as formas graves.Quando as duas mutações foram identificadas no paciente do índice, a detecção de parentes heterozigotos pode ser realizado com precisão. O diagnóstico é essencial em formas com in utero apresentação, a fim de evitar a repetição de gravidezes levando a in utero a morte ou a rescisão tardia da gravidez. Na ausência de qualquer tratamento eficaz, o diagnóstico pré-natal (por análise molecular ou medição da atividade enzimática no trofoblasto ou amniócitos) é oferecido aos pais com uma criança afetada. Gestão multidisciplinar permite adaptar o tratamento sintomático, que é essencial para melhorar a qualidade de vida dos pacientes. Em formas de início tardio, o tratamento é principalmente ortopédicos. Transplante de medula óssea tem sido tentada por um caso leve. Os ensaios múltiplos de outros tratamentos específicos estão sendo realizados em modelos animais: Transplante de medula óssea alogênico, a terapia genética e terapia de reposição enzimática (com a enzima recombinante ou implantes intraperitoneal de fibroblastos autólogos geneticamente modificados ou `` neo-órgãos''). Prognóstico é reservado para as formas pré-natal, na maioria das vezes levando à morte intra-útero . Formas neonatal e infância têm uma expectativa de vida muito limitada, ao passo que as formas mais leves têm uma sobrevivência prolongada. * Autores: Drs. I. Maire e R. Froissart (Fevereiro de 2007) *.