45, X/46, XY disgenesia gonadal mista (45, X/46, XY MGD) é um distúrbio do desenvolvimento sexual (DDS) associado a uma anomalia cromossômica numérica sexo resultantes de cromossomo Y mosaicismo e levando ao desenvolvimento gonadal anormal. Prevalência é desconhecida. As manifestações clínicas são altamente variáveis, variando de virilização parcial e genitália ambígua ao nascimento para pacientes com um fenótipo totalmente masculino ou feminino. A característica mais comum de MGD é desenvolvimento assimétrico dos testículos, muitas vezes com um testículo disgenéticos de um lado e uma raia gônadas sobre o outro. Assimetria da genitália externa e interna também podem estar presentes. Crianças com a atribuição de sexo masculino podem se apresentar com criptorquidia, disgenesia testicular parcial e hipospadia. Geralmente, há persistência de estruturas de Müller. Crianças com atribuição sexo feminino apresentar-se com graus variados de virilização e pode mostrar as manifestações de outras características clínicas da síndrome de Turner (ver este termo). O útero é de tamanho variável eo grau de diferenciação da genitália interna varia. A baixa estatura pode estar presente em ambos os sexos e os pacientes estão em risco aumentado de desenvolvimento e gonadoblastomas dysgerminomas (ver esses termos). Desenvolvimento psicomotor é normal. Pacientes com 45, X/46, XY MGD principalmente ter um 45, X/46, XY cariótipo, com o fenótipo das gônadas e da genitália externa, dependendo da proporção de células monosomic. A presença de linhagens de células 45X é freqüentemente associada a rearranjos cromossômicos Y (cromossomas comumente dicêntricos e anel Y), que também pode ter um impacto sobre o fenótipo. Todos os casos são esporádicos. Várias correlações genótipo-fenótipo foram estabelecidas: a expressão parcial do SRY gene (levando a disgenesia testicular parcial e resultando em síntese diminuída de testosterona e, portanto, o déficit virilização), a presença do gonadoblastoma ( TSPY1 ) locus no cromossomo Y em mulheres (associado com um risco aumentado para o desenvolvimento de neoplasias), a perda de dosagem e do SHOX gene levando a baixa estatura. A formação do útero é devido à falta de produção de hormônio anti-Mülleriano. Diagnóstico é feito por análise citogenética de status cromossomo. A análise do cariótipo pré-natal pode ser realizado após a amniocentese ou biópsia de vilo corial, pós-natal em pacientes com genitália ambígua, ou mais tarde na vida em pacientes com problemas de fertilidade. O diagnóstico diferencial deve incluir 46, XY disgenesia gonadal parcial (46, XY PGD; ver este termo) e sindrômica 46, XY disgenesia gonadal (como síndrome de Frasier, displasia Campomélica e 46, XY DSD com insuficiência adrenal; ver esses termos). Diagnóstico pré-natal é possível se uma malformação genital é suspeita de imagem. Aconselhamento genético deve ser fornecido para os pais com um diagnóstico pré-natal de 45, X/46, XY mosaicismo, mas é complicado pela ampla variação fenotípica associada a esta anomalia. Gestão multidisciplinar em um centro de DSDS deve ser favorecida em casos de genitália ambígua óbvio, permitindo decisões informadas para a atribuição de sexo e de planejamento de procedimentos. Reconstrução cirúrgica do estado genital deve ser realizado oportunamente. Gonadectomia pode ser favorecida em pacientes com uma atribuição sexo feminino, devido ao aumento do risco de gonadoblastoma. Em pacientes com atribuição sexo masculino, orquidopexia é necessário para a fixação dos testículos no escroto e biópsia pode ser recomendada na época da puberdade. Normalmente, a gônada mais disgenéticos precisa ser removido. Devido ao risco aumentado de malignidade, ultra-som das gônadas deve ser realizado em uma base regular. Em alguns pacientes, a possibilidade de tratamento hormonal de crescimento precisa ser discutido se a baixa estatura é encontrado. Resultados clínicos e psicológicos dependem da qualidade do atendimento e suporte nível previsto. * Autor: Prof O. Hiort (Fevereiro 2011) *.
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