Displasia mandibuloacral

Displasia mandibuloacral é caracterizada por retardo de crescimento pós-natal (fechamento tardio das 

fontanelas), anomalias craniofaciais e malformações esqueléticas, tais como mandibular e hipoplasia 

clavicular (conferindo uma aparência de um queixo retraído e derramando ombros) e manchado 

pigmentação cutânea. Anomalias dentárias, acrosteólise, rigidez articular e plantas de menor porte também 

têm sido relatados. Eles podem ser associados com a perda de tecido adiposo nos membros e, por vezes 

com o envelhecimento prematuro (progeria), caracterizada por pele fina, cabelos escassos e displasia 

ungueal. Duas formas clínicas distintas no âmbito da lipoatrofia foram descritos: tipo A em que a lipoatrofia 

parcial é predominante nos membros e tipo B definida por uma lipoatrofia generalizada. Displasia 

mandibuloacral é uma doença autossômica recessiva muito rara. Dois tipos de anomalias genéticas são 

responsáveis ​​por esta síndrome: mutações missense homozigotos (Arg527His e Ala529Val) no LMNA gene e 

compostos mutações heterozigóticas no ZMPSTE24gene, que codifica para uma endoprotease envolvido em 

Lamin A maturação.Outros loci são susceptíveis de ser envolvido. Lamin é uma proteína do envelope 

nuclear, mas seu papel exato não está claro. Ele pode interagir com a cromatina e um factor de 

diferenciação dos adipócitos. Condições relacionadas com mutações no gene lamin A / C têm um fenótipo 

bastante heterogênea e incluem lipoatrofia parcial, distrofias musculares e cardíacos (Emery-Dreifuss 

distrofia muscular, distrofia muscular de cinturas pélvica e escapular (1B DMC), cardiomiopatias não 

obstrutivas (CMD 1A), Charcot neuropatias-Marie-Tooth, síndromes dermatológicos, displasias 

acromandibular e síndromes de envelhecimento prematuro Hutchinson-Gilford (progeria, ver esses termos). 

Os últimos três síndromes são acompanhadas de características lipoatrofia diagnóstico pré-natal pode, 

teoricamente, ser realizado, mas não parece justificado. . Dada a grande heterogeneidade fenotípica dessas 

afecções No entanto, o diagnóstico precoce permite a detecção e tratamento de uma síndrome metabólica 

potencialmente associados com o tratamento de lipoatrofia das manifestações metabólicas deve seguir as 

mesmas diretrizes como aqueles usados ​​por outras formas de resistência à insulina:. física exercício, 

medicação de sensibilização à insulina (metformina ou glitazonas) e insulina (ou de preferência de análogos 

da insulina). trilhas clínicos demonstraram que a leptina é eficaz para o tratamento de certas formas de 

lipodistrofia, mas este tratamento não foi testado para a displasia mandibuloacral. O risco da doença 

cardiovascular é susceptível de ser aumentada, mas o prognóstico a longo prazo é desconhecida.