Transtirretina (TTR)

Transtirretina (TTR) relacionada com cardiomiopatia familiar amiloidótica é uma amiloidose hereditária TTR relacionada sistémica (ATTR) com envolvimento cardíaco predominante resultante da infiltração do miocárdio de proteína amilóide anormal. A prevalência é desconhecida. Os pacientes apresentam durante a vida adulta (geralmente depois de 30 anos de idade) com cardiomiopatia restritiva (com diferentes graus de insuficiência cardíaca crônica e possível brady / taquiarritmias). Cardiomiopatia ATTR é muitas vezes acompanhada por sensorimotor / polineuropatia autonômica (polineuropatia amilóide familiar; ver este termo), mas em alguns casos a expressão fenotípica de ATTR podem ser exclusivamente cardíaca. ATTR é transmitido de forma autossômica dominante e mais de 80 mutações patogênicas no TTR gene (18q12.1) têm sido relatados até agora. O fenótipo de ATTR varia dependendo da mutação TTR em particular, da área geográfica e do tipo de agregação (endémica / não-endémica). Vários específicas TTR mutações estão associadas com envolvimento cardíaco predominante. Entre estes, V122I é particularmente comum entre Africano-americanos (3,5% da população) ea mutação L111M, relatada pela primeira vez em uma tribo dinamarquês, tem sido associada com envolvimento cardíaco exclusivo. O padrão ouro para o diagnóstico de amiloidose é a análise histológica e coloração vermelho congo biopsias. Detecção de TTR mutações permite a confirmação do diagnóstico. Um alto nível de suspeita diagnóstica de amiloidose cardíaca pode ser gerado por ecocardiográfica característica e achados de ECG, e confirmada pela ressonância magnética com realce tardio. Uma história familiar de distúrbios neurológicos e / ou doença cardíaca pode sugerir TTR etiologia. O diagnóstico diferencial deve incluir outras infiltrativas / armazenamento doenças do miocárdio, incluindo outros tipos de amiloidose cardíaca, como a amiloidose AL (ver este termo). A cardiomiopatia hipertrófica (ver este termo) também deve ser incluído no diagnóstico diferencial. Como a proteína anormal responsável por ATTR é quase exclusivamente produzida pelo fígado, o único tratamento é consolidada por ATTR transplante de fígado (OLT), que proporciona uma terapia cirúrgica ``'' gene para pacientes com cardiomiopatia amiloidótica. Combinado transplante cardíaco de fígado pode também ser considerado. Em doentes com doença cardíaca sintomas relacionados, 5 anos de sobrevivência é inferior a 50%. Grandes eventos incluem a insuficiência cardíaca progressiva e morte súbita por arritmia.