PANCREÁTICO hipoplasia, atresia intestinal, e aplasia vesícula biliar ou hipoplasia, com ou sem fístula traqueoesofágica

PANCREÁTICO hipoplasia, atresia intestinal, e aplasia vesícula biliar ou hipoplasia, com ou sem fístula traqueoesofágica

Títulos alternativos; símbolos

MARTINEZ-FRIAS SÍNDROME

Outras entidades representadas neste post:

DIABETES, neonatal, com PANCREÁTICO hipoplasia, atresia intestinal, e aplasia vesícula biliar ou hipoplasia, INCLUÍDOS

MITCHELL-RILEY síndrome, INCLUÍDOS

Gene Relacionamentos fenótipo

Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 6q22.1 Martinez-Frias síndrome 601346 RFX6 612659

Sinopse clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa de evidências de que a síndrome de diabetes neonatal com pancreático hipoplasia, atresia intestinal, e aplasia ou hipoplasia da vesícula biliar é causada por uma mutação no gene RFX6 ( 612.659 ).

Descrição

A síndrome Martinez-Frias é caracterizada por pancreático hipoplasia, atresia intestinal, e aplasia ou hipoplasia da vesícula biliar, com ou sem fístula traqueoesofágica. A síndrome possivelmente distinta, designada 'Mitchell-Riley, "é caracterizada por diabetes neonatal e as características da síndrome Martinez-Frias sem fístula traqueoesofágica ( Smith et al., 2010 ).

Características Clínicas

Pancreático hipoplasia, atresia intestinal, e da Vesícula Biliar Aplasia ou Hipoplasia, com ou sem fístula traqueoesofágica et al Martinez-Frias. (1992) relataram uma aparentemente distintos síndrome autossômica recessiva em um irmão e uma irmã nascida de pais consangüíneos ciganos espanhóis. O probando era uma criança do sexo feminino com pâncreas hipoplasia, atresia duodenal, e atresia das vias biliares extra-hepáticas, que morreu no dia 2 de vida. Um sib macho, nascido três anos antes, foi relatado para ter tido pâncreas e da vesícula biliar hipoplasia, atresia duodenal, intestino hipoplasia, fístula traqueoesofágica, e hipospadia;. Ele morreu no dia 5 de vida Anneren et al. (1998) descreveu um irmão e uma irmã, nascida de pais consangüíneos saudáveis, com um anomalias congênitas múltiplas (MCA) síndrome que levavam as semelhanças e diferenças com a síndrome descrita por Martinez et al-Frias. (1992) . Características da doença nos irmãos incluído baixo peso ao nascer, má rotação intestinal, atresia duodenal e de esôfago, intra e extra-hepáticos atresia biliar e pâncreas hipoplásico. As duas crianças morreram durante a infância, aos 25 e 81 dias. gentio e Fiorente (1999)descreveu um bebê do sexo masculino, nascidos de pais não consangüíneos, que tiveram fístula traqueoesofágica e atresia duodenal notado ao nascimento. Laparotomia em 9 dias de idade revelou gástrica hipoplasia, pâncreas anular causando estenose duodenal, agenesia de vesícula biliar e biliares extra-hepáticas, má rotação intestinal, e atresia retoanal.Hipospádia foi a única anomalia detectada externamente. Um óstio interatrial tipo ostium secundum foi observado em 2 de D-ecocardiografia. O paciente morreu de insuficiência respiratória aos 10 meses de idade devido a bronquiolite recorrente. Neonatal pâncreas Diabetes, hipoplasia, atresia intestinal, e da Vesícula Biliar Aplasia ou HipoplasiaMitchell et al. (2004) descreveu cinco crianças, incluindo um irmão e uma irmã nascida de primos de primeiro pais paquistaneses ("família 1 '), um irmão e uma irmã nascida de pais não consangüíneos asiáticos (" família 2 "), e uma menina concebida por não relacionada in vitro adubação com um óvulo doado, que se apresentou com diabetes neonatal, hipoplasia do pâncreas ou anular, atresia duodenal e jejunal, e da vesícula biliar ausente. Não houve dismórficos. Ambos os pares de irmãos morreu no primeiro ano de vida, apesar do tratamento médico agressivo, mas a menina não relacionados tiveram uma forma mais branda e foi sobrevivendo livre de insulina de 1 ano de idade, com uma teia corrigida duodenal. Imunohistoquímica pancreático revelou algumas aglomerados dispersos cromogranina-A-positivos de células, mas completa ausência de insulina, glucagon, somatostatina e. Exócrina histologia foi variável. Mitchell et al. (2004) concluíram que esta combinação de anomalias congênitas múltiplas representou uma síndrome autossômica recessiva distinta envolvendo uma anomalia genética que interfere com o desenvolvimento ilhota normal. Galan-Gomez et al. (2007) relataram uma menina com diabetes neonatal, acolia e hiperbilirrubinemia, nascido de pais consangüíneos ciganos espanhóis. Na laparotomia foi encontrado para ter tipo C atresia duodenal, pâncreas hipoplásico e má rotação intestinal, a vesícula biliar e ductos biliares extra-hepáticas não foram observados, e tecnécio cintilografia confirmou a ausência de ductos biliares extra-hepáticas. Ela morreu aos 60 dias de idade, os pais não permitiram uma autópsia. Chappell et al. (2008) relataram uma menina paquistanesa, nascido a primo-primeiro pais, que tiveram diabetes neonatal, atresia duodenal, agenesia da vesícula biliar, e um ânus anteriormente colocado. Não pancreático anormalidade foi encontrada no ultra-som abdominal. No primeiro ano de vida, ela se submeteu a tratamento cirúrgico de suas anomalias intestinais, e em 1 ano de idade o seu desenvolvimento foi considerado normal. Porque a sua paciente tinha diabetes neonatal sem pancreático demonstrável estrutural anormalidade, Chappell et al. (2008) concluíram que um déficit na função pancreática está envolvido. Os autores observaram que Mitchell et al. (2004)considerado o fenótipo de seus casos para ser distinta da dos casos descritos por et al Martinez-Frias. (1992) , Anneren et al. (1998) , e Gentile e Fiorente (1999) , no entanto, Chappell et al. (2008) analisou todos os relatórios e sugeriu que eles representam a mesma síndrome, composta por seis características principais:. diabetes melito neonatal, atresia intestinal, má rotação, atresia biliar, vesícula biliar hipoplasia e pâncreas ausente ou anormal Martinovici et al. (2010) relataram um menino, nascido de primos de primeiro pais, que tiveram retardo do crescimento intra-uterino grave (CIUR), hemocromatose congênita, diabetes neonatal e atresia duodenal. Não houve dismórficos. Laparotomia no dia dois de vida confirmado atresia duodenal com casca de maçã do tipo atresia jejunal e má rotação intestinal, assim como agenesia da vesícula biliar; colangiografia foi sugestivo de atresia biliar, fígado e biópsia confirmou siderose grave dos hepatócitos sem perda do parênquima ou fibrose. Aos 2 meses de idade, cholangio-RM mostrou hipoplasia do pâncreas. Após laparotomia repetição, colangiografia demonstrou dilatação cística das vias biliares extra-hepáticas, com permeabilidade das vias biliares e pâncreas tanto, impedindo a correção cirúrgica. O bebê morreu logo depois; autópsia foi recusado. A história da família foi marcante para muitos casos de diabetes mellitus, incluindo a mãe, sugestivo de diabetes monogênica, o pai tinha glicemia de jejum. Martinovici et al. (2010) observou que o diabetes foi relatado em uma das famílias consangüíneas com duas crianças afetadas descritas porMitchell et al. (2004) . Smith et al. (2010) relataram dois pacientes não relacionados com RCIU e atresia duodenal: uma era um bebê do sexo masculino, nascidos de pais não consangüíneos franceses, em quem foi diagnosticada diabetes neonatal no dia 2. Seu curso foi complicada por ascite refratária, sepse e hemorragia gastrointestinal, de que morreu com 2,5 meses de idade. História familiar era relevante para a diabetes gestacional na mãe e diabetes do tipo I no pai. O outro paciente era uma criança do sexo feminino, nasceu para não consangüíneos pais irlandeses, que foi diagnosticado com diabetes neonatal requerendo tratamento com insulina após cirurgia para reparar seu atresia duodenal.

Mapeamento

Smith et al. (2010) realizado o mapeamento de alta resolução homozigose no probando com diabetes neonatal, atresia duodenal e jejunal, pâncreas anular, e agenesia da vesícula biliar do Paquistão "família 1, 'já foi relatado por Mitchell et al. (2004) , e uma menina paquistanesa com diabetes neonatal, atresia duodenal, agenesia da vesícula biliar, e um ânus anteriormente colocado, anteriormente relatados por Chappell et al. (2008) . Smith et al. (2010) identificou três homozigose por descendência regiões que eram comuns nos dois probandos, totalizando 24 MB. Entre os genes nesta região, apenas RFX6 ( 612,659 ) no cromossoma 6q21-q22 teve pâncreas enriquecido expressão na base de dados de tigre ( Liu et al., 2008 ) e também mostraram um aumento da expressão de pâncreas humano concordante com a aparência de células endócrinas.

Genética Molecular

Mitchell et al. (2004) realizaram análise genética de uma menina paquistanesa, nascido de pais consangüíneos ("família 1 '), que tiveram diabetes neonatal, atresia duodenal distal e tipo IIIA jejunal atresia, pâncreas anular, e da vesícula biliar ausente, mas não encontrou nenhuma duplicação ou uniparental isodissomia de PLAGL1 ( 603044 ) em 6q24 do cromossomo, nenhuma deleção do gene contíguo envolvendo o gene glucoquinase (GCK; 138.079 ), e nenhuma mutação em sequências codificantes ou sites de emenda de IPF1 (600.733 .) Em uma menina paquistanesa, nascido de pais consangüíneos, que teve diabetes neonatal, atresia duodenal, vesícula biliar ausente, e um ânus anteriormente colocado,Chappell et al. (2008) excluídos os defeitos de metilação, duplicação de 6q24 e isodissomia parental do cromossomo 6. A sequenciação dos sete genes com um papel reconhecido em formas monogênicas de diabetes, bem como um gene candidato romance, HNF6 ( 604,164 ), que se sabe estar envolvida no desenvolvimento hepatobiliar e pancreático, não revelou quaisquer mutações. Smith et al. (2010) analisaram o gene candidato RFX6 ( 612,659 ), e identificou homozigotia ou heterozigotia composto por RFX6 mutações em 5 dos 6 probandos com diabetes neonatal, hipoplasia do pâncreas ou anular, atresia intestinal e / ou má rotação, e da vesícula biliar hipoplasia ou agenesia, incluindo local de splice mutações em dois pacientes previamente relatado por Mitchell et al. (2004) ( 612659,0001 - 612659,0003 , respectivamente) e as mutações de sentido trocado em 2 pacientes previamente relatados por Chappell et ai. (2008) (S271P; 612659,0004 ) e Martinovici et al. (2010) (R181Q; 612659,0005 ), respectivamente, bem como uma deleção de out-of-frame em uma nova probando ( 612659,0006 ). Não DNA estava disponível a partir de um probando sexta com diabetes neonatal e atresia duodenal, mas a análise dos pais não consangüíneos irlandeses não revelou mutação, do mesmo modo, nenhuma mutação foi detectada nos pais do paciente com Martinez-Frias síndrome previamente descrito por Gentile e Fiorente ( 1999) .Observando que alguns pacientes Martinez-Frias síndrome foram relatados para ter atresia de esôfago e hipospadia e nenhum teve diabetes neonatal, Smith et al. (2010) propôs que o fenótipo aparentemente distinto de RFX6 mutação pacientes positivos ser designado "síndrome de Riley-Mitchell.

REFERÊNCIAS

1. Anneren, G., Meurling, S., Lilja, H., Wallander, J., von Döbeln, U. síndrome autossômica recessiva letal com retardo do crescimento intra-uterino, intra e extra-hepáticos atresia biliar, e atresia de esôfago e duodeno. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 78:. 306-307, 1998 [PubMed: 9677074 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 2. Chappell, L., Gorman, S., Campbell, F., Ellard, S., Rice, G., Dobbie, A., Crow, Y. Um outro exemplo de uma síndrome autossómica recessiva distintivo compreendendo diabetes melito neonatal, atresias intestinais e agenesia da vesícula biliar. Am. J. Med. Chem. Genet. 146A:. 1713-1717, 2008 [PubMed: 18512226 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 3. Galan-Gomez, E., Sanchez, EB, Arias-Castro, S., Cardesa-Garcia, JJ retardo do crescimento intra-uterino, duodenal e extra-hepáticas atresia biliar, pâncreas hipoplásica e outras anomalias intestinais:. evidência adicional da síndrome Martinez-Frias Europ . J. Med. Chem. Genet. 50:. 144-148, 2007 [PubMed: 17321227 , citações relacionadas] [Texto completo: Elsevier Science ] 4. Gentile, M., Fiorente, P. esôfago, duodeno, retoanal e atresia biliar, má rotação intestinal, malformado / hipoplasia do pâncreas, e hipospadia: mais uma evidência de uma nova síndrome distinta. (Carta) Am. J. Med. Chem. Genet. 87: 82-83, 1999. [PubMed: 10528254 , citações relacionadas ] [Texto completo: John Wiley & Sons, Inc. ] 5. Liu, X., Yu, X., Zack, DJ, Zhu, H., Qian, J. Tigre: um banco de dados para o tecido específico expressão gênica e de regulação. BMC Bioinformatics 9: 9, 2008. Nota:. Electronic Article [PubMed: 18182098 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: BioMed Central ] 6. Martinez-Frias, M.-L., Frias, JL, Galan, E., Domingo, R., Paisan, L., Blanco, M. fístula traqueoesofágica, anormalidades gastrointestinais, hipospadia e deficiência de crescimento pré-natal. Am. J. Med. Chem. Genet. 44: 352-355., 1992 [PubMed: 1488984 , citações relacionadas ] 7. Martinovici, D., Ransy, V., Eijnden, SV, Ridremont, C., Pardou, A., Cassart, M., Avni, F., Donner, C., Lingier, P., Mathieu, A., Gulbis , B., de Brouckere, V., CNOP, M., Abramowicz, M., Desir, J. síndrome hemocromatose e Martinez-Frias Neonatal de atresia intestinal e diabetes mellitus em um consangüíneo recém-nascido. Europ. J. Med. Chem. Genet. 53:. 25-28, 2010 [PubMed: 19887127 , citações relacionadas ] [Texto completo: Elsevier Science ] 8. Mitchell, J., Punthakee, Z., Lo, B., Bernard, C., Chong, K., Newman, C., Cartier, L., Desilets, V., Cutz, E., Hansen, IL, Riley , P., Polychronakos, C. diabetes neonatal, com hipoplasia do pâncreas, atresia intestinal e hipoplasia da vesícula biliar:. busca da etiologia de uma síndrome autossômica recessiva novo Diabetologia 47:. 2160-2167, 2004 [PubMed: 15592663 , citações relacionadas ] [Texto completo: Springer ] 9. Smith, SB, Qu, H.-Q., Taleb, N. Kishimoto, NY, Scheel, DW, Lu, Y., Patch, A.-M., Grabs, R., Wang, J., Lynn, FC , Miyatsuka, T., Mitchell, J., e outros 16. Rfx6 dirige a formação de ilhotas e produção de insulina em ratos e humanos. Nature 463: 775-780, 2010. [PubMed: 20148032 , imagens , citações relacionadas ] [Texto completo: Nature Publishing Group ]