MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer

MELANOMA PANCREÁTICO-síndrome de câncer Títulos alternativos; símbolos FAMILIAL ATÍPICO MÚLTIPLO MOLE síndrome do carcinoma MELANOMA PANCREÁTICO; FAMMMPC Gene Relacionamentos fenótipo Localização Fenótipo Fenótipo  Número MIM Gene / Locus Gene / Locus  Número MIM 9p21.3 Síndrome de câncer de pâncreas / melanoma 606719 CDKN2A 600160 Sinopse clínica TEXTO Um sinal de número (#) é usado com esta entrada porque familial atípicos múltiplo moles melanoma carcinoma pancreático, síndrome (FAMMPC) pode ser causada por mutações no gene que codifica a quinase dependente de ciclina inibidor 2A-(CDKN2A; 600160 ). Descrição Melanoma-pancreático síndrome de câncer é uma síndrome predisposição hereditária câncer em que portadores da mutação têm um risco aumentado de desenvolver melanoma maligno e / ou câncer de pâncreas. Portadores da mutação dentro das famílias podem desenvolver um ou ambos os tipos de câncer (resumo por Harinck et al., 2012 ). Para o fundo e informação fenotípica em melanoma maligno e câncer de pâncreas, consulte 155.600 e 260.350 , respectivamente. Genética Molecular Whelan et al. (1995) descreveram uma família com um risco aumentado de cancros pancreáticos, melanomas e tipos adicionais de tumores possivelmente cosegregating com o CDKN2A gly93-to-trp mutação (G93W; 600160,0005 ). De interesse foi a ocorrência de epidermóides nesta família, uma forma rara e carcinoma de células escamosas da língua no probando. Goldstein et al. (1995) também mostraram que o carcinoma pancreático foi encontrado dentro de famílias de melanoma em indivíduos portadores de mutações CDKN2A.Schutte et al. (1997) mostraram que quase todos os carcinomas pancreáticos têm a inactivação do gene CDKN2A. Vasen et al. (2000) realizaram análise de mutação em 27 famílias com a síndrome FAMMM e identificado a mutação CDKN2A-Leiden ( 600.160,0003 ) em 19 famílias. Eles identificaram 86 pacientes com melanoma, eo segundo tipo de câncer mais freqüente foi o carcinoma do pâncreas, o que foi observado em 15 pacientes de sete famílias. A idade média de diagnóstico de carcinoma de pâncreas era de 58 anos, com um intervalo 38-77 anos. Portadores da mutação putativos teve um risco estimado cumulativo de 17% para desenvolver câncer pancreático por idade de 75 anos. Nos 8 CDKN2A-Leiden-negativas famílias, não houve casos de carcinoma de pâncreas havia ocorrido. Os autores concluíram que os indivíduos com a mutação CDKN2A-Leiden mostram um enorme risco de desenvolver câncer de pâncreas. Lynch et al. (2002) descreveram oito famílias com o que denominaram a síndrome FAMMMPC que apresentavam mutações no gene CDKN2A.Eles afirmaram que o Creighton University registro de câncer de pâncreas familiar tinha 159 famílias, das quais 19 (12%) apresentaram o fenótipo cutânea FAMMM. Harinck et al.(2012) identificaram mutações CDKN2A em 6 (21%) das 28 famílias apurados para agregação familiar de câncer pancreático. Cinco das seis famílias era de origem caucasiana e tinham a mutação fundadora mesma Holandês (19 pb del; 600.160,0003 ). Quatro das cinco famílias com a mutação Leiden tinha membros que desenvolveram melanoma. Na quinta família, apenas o câncer de pâncreas segregados com status de mutação. Uma família sexta, de origem indonésia, com câncer de pâncreas e só não melanoma carregava uma mutação diferente heterozigótica no gene CDKN2A ( 600.160,0022 ). Harinck et al. (2012) concluiu que o gene CDKN2A devem ser analisados ​​nas famílias com cancro pancreático, melanoma, mesmo que não esteja presente. Genética de Populações Em um estudo de base populacional, Ghiorzo et al. (2012) identificaram mutações CDKN2A em 13 (5,7%) de 225 pacientes italianos com câncer de pâncreas. Seis pacientes tinham a mutação G101W comum ( 600160,0005 ), que foi a mutação mais comum. Entre os 16 probandos com história familiar de câncer, incluindo o câncer de pâncreas e melanoma, 5 (31%) foram encontradas para realizar mutações CDKN2A. A freqüência de mutações variou de 20% em famílias com dois membros afetados para 50% em famílias com três membros afetados. Os achados sugerem que CDKN2A é o principal gene de suscetibilidade em famílias italianas com câncer de pâncreas. REFERÊNCIAS 1. Ghiorzo, P., Fornarini, G., Sciallero, S., Battistuzzi, L., Belli, F., Bernard, L., Bonelli, L., Borgonovo, G., Bruno, W., De Cian, F. , Decensi, A., Filauro, M., e outros 11. CDKN2A é o gene de susceptibilidade principal em famílias italianas cancro pancreático. J. Med. Genet. 49:. 164-170, 2012 [PubMed: 22368299 , citações relacionadas ] [Texto completo:Lippincott Williams & Wilkins ] 2. Goldstein, AM, Fraser, MC, Struewing JP, Hussussian, CJ, Ranade, K., Zametkin, DP, Fontaine, LS, Orgânico, SM, Dracopoli, NC, Clark, WH, Jr., Tucker, MA Aumento do risco de pâncreas câncer em pacientes com melanoma propensas a famílias com P16 (INK4) mutações. Nova Eng. J. Med. Chem. 333:. 970-974, 1995 [PubMed: 7666916 ,citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ] 3. 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Chem. 333:. 975-977, 1995 [PubMed: 7666917 , citações relacionadas ] [Texto completo: Atypon ]