Ectrodactyly Síndrome EEC

Síndrome EEC é um distúrbio genético de desenvolvimento caracterizado por ectrodactyly, displasia ectodérmica e fissuras orofaciais (lábio leporino / palato).A prevalência exata não é conhecida. Mais de 300 casos foram descritos na literatura. Os três sinais cardinais da síndrome são ectrodactyly e sindactilia de mãos e pés, lábio leporino com ou sem fenda palatina (que pode resultar em defeitos de fala) e anormalidades em várias estruturas ectodérmicas incluindo a pele pele ie (hypopigmentated e seca, hiperqueratose, pele atrofia), cabelo (ou seja, o cabelo fino e esparso e sobrancelhas), os dentes (dentes pequenos, ausentes ou displásicas), unhas (distrofia ungueal) e glândulas exócrinas (redução / ausência de glândulas sebáceas, suor e glândulas salivares). A síndrome apresenta uma variabilidade intra e interfamiliares gama clínica: a presença dos sinais cardinais juntos não é obrigatória e cada um deles pode ser expresso em diferentes graus de severidade. Outros associados características clínicas incluem anormalidades do sistema geniturinário (ou seja, agenesia renal, atresia uretral, hidronefrose), perda auditiva condutiva ou neurossensorial, atresia coanal, glândula mamária / mamilo hipoplasia, achados oftalmológicos (ou seja, defeitos duto lacrimal, fotofobia, úlceras de córnea, ceratite , blefarite, entrópio), anormalidades das glândulas (ou seja, hipoplasia do timo, hipopituitarismo, deficiência de hormônio do crescimento), e em ocasiões excepcionais, a presença de um nevo brancas esponja, atraso de desenvolvimento, marcos e linfoma maligno. Os pacientes não têm déficit intelectual. Em mais de 90% dos casos, CEE é devido a mutações missense na sequência do TP63 gene (3q27) que codifica o factor de transcrição TP63, que é essencial para o desenvolvimento dos membros e ectoderme. Esses casos correspondem à síndrome clássica CEE (CEE tipo 3) e parecem apresentar algum grau de correlação genótipo-fenótipo. Os outros casos correspondem a síndrome CEE tipo 1, que mostra características clínicas associadas, tais como malformedauricles e malformações do ouvido médio e interno, e foi mapeado para 7q21. CEE tipo 2 não existe mais. Síndrome EEC é uma doença autossômica dominante com penetrância incompleta (entre 93 e 98%) e de expressão variável. O diagnóstico é baseado no exame clínico, raios-X dos membros e mandíbula, e, de acordo com as características associadas, ultra-som renal, exames oftalmológicos, e biópsia de pele. Os testes genéticos podem confirmar o diagnóstico. Diagnóstico pré-natal é baseada em ultra-sonografia durante o segundo trimestre da gravidez, o que pode revelar as anormalidades estruturais.A análise molecular por amostragem vilo corial ou da amniocentese por ajuda na confirmação do diagnóstico para as famílias para que a mutação causadora da doença foi identificado. O aconselhamento genético deve ser oferecido a famílias afetadas informando-os da possibilidade de 50% de uma pessoa afetada tem de transmitir a mutação causadora da doença. Devido ao mosaicismo germinativa, os pais não afetados de uma criança com síndrome CEE têm um risco de 4% de ter outra criança afetada. Gestão é multidisciplinar e exige avaliação por ortopedistas, cirurgiões plásticos e dentistas, oftalmologistas, dermatologistas e terapeutas da fala. Cirurgia permite uma correcção de anomalias orofaciais e dental e melhora a função e aparência dos membros. Oftalmológica cuidados (por exemplo, lágrimas artificiais em caso de olhos secos) é necessário para evitar complicações como catarata e cicatrização da córnea. Temperaturas quentes, roupas pesadas e exercícios devem ser evitados em caso de hipoidrose.O prognóstico é bom com uma perto de expectativa de vida normal. Hipoidrose (redução / ausência de glândulas sudoríparas) apresenta o maior número de complicações potencialmente fatais, como pode causar convulsões, coma e até a morte quando não gerenciado corretamente.

Revisor especialista (s)

QUE SÍNDROME É ESTA?

A síndrome de  ectrodactilia, displasia ectodérmica e fenda lábio-palatina (EEC) é uma

genodermatose rara  1, de herança autossômica

dominante,

2  tendo sido descritos cerca de duas centenas de casos. Decorre de mutação no gene

decodificador de uma proteína supres sora de tumor (p63), relacionada ao ectoderma e mesoderma.

Qumsiyeh sugeriu que a síndrome tenha origem no cromossomo 7 (locus 7q11.2-q21.3), enquanto

Hasegawa e colaboradores relataram casos de  transposição recíproca entre cromossomos 7 e 9

(7q11.21 e 9p12 ou 7p11.2 e 9q12).

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Pode haver casos familiares ou isolados, sendo estes geralmente mais graves.

3  A variabilidade interfamilial parece ser significativamente maior que a variabilidade

intrafamilial, indicando uma heterogeneidade genética.

3 A síndrome é marcada por diversas manifestações clínicas pelas quais variam muito entre

os acometidos, gerando diferentes combinações (Tabela 1). Estas manifestações incluem: displasia

ectodérmica, como alterações anatômicas ou funcionais das glândulas sudoríparas,

4cabelos finos, esparsos e claros, distrofia ungueal; hipo ou anodontia; fenda lábio-palatina completa ou parcial;

anomalias de ducto lacrimal e olhos; hipoplasia facial; ausência congênita de um ou mais dígitos

(ectrodactilia) com ou sem sindactilia e clinodactilia;  alterações otológicas; baixa estatura; malformações

genitourinárias; acometimento do sistema nervoso central com perda auditiva e/ou retardo mental;

hipopigmentação cutânea difusa e nevos celulares.

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Pela exuberância clínica, em geral, não há necessidade  de confirmação com estudo genético. O

acompanhamento clínico deve ser multidisciplinar,  incluindo os serviços de dermatologia, cirurgiaplástica, oftalmologia, nefrologia, odontologia,  genética clínica, psicologia e outras especialidades, se

forem necessárias. Na maioria dos casos, a intervenção cirúrgica da ectrodactilia não é

necessária, visto que não há possibilidade de reversão   completa do dano funcional, no entanto pode ajudar

no aspecto psicossocial. Em função da ocorrência da síndrome EEC em quatro familiares próximos do

paciente, não foram os estigmas sindrômicos os quais  motivaram a procurar atendimento médico, levandonos a questionar o quanto suas alterações fenotípicas interferem em suas atividades laborativas e sociais. O  paciente aqui relatado apresenta expressão incompleta da síndrome EEC, visto que não apresenta fenda lábio-palatina. Outros casos familiares com ectrodactilia e displasia ectodérmica, sem ocorrência de fenda lábio-palatina, já foram relatados na literatura, inclusive sugerindo que essa forma de

apresentação clínica possa representar uma outra entidade nosológica, e não apenas uma variante da

síndrome EEC.

A variação fenotípica intrafamiliar  deste caso demonstra a variabilidade da penetrância e

expressão genética da síndrome. Como diagnósticos  diferenciais, temos as síndromes de Goltz,

  de RappHodgkin  e de Hay-Wells (AEC),  todas de herança autossômica dominante, dentre outros, como a  síndrome de Christ-Siemens-Touraine - uma displasia  ectodérmica hipo-hidrótica. A síndrome de Goltz, que  pode ser ligada ao X, geralmente, é  letal para o sexo masculino, caracteriza-se por áreas circunscritas de atrofia e hipoplasia cutânea, com herniações de tecido adiposo, poiquilodermia, distribuição linear,

seguindo as linhas de Blaschko, alterações de pelos,  unhas, dentes e ossos, com ectrodactilia, sindactilia e

polidactilia. A síndrome de Rapp-Hodgkin se  manifesta por displasia ectodérmica, associada a nariz

estreito, fenda lábio-palatina, microstomia, baixa  estatura, fronte proeminente, hipoplasia maxilar, arco

palatino alto, lábios finos e hipoplasia ungueal. Já a   síndrome de Hay-Wells é caracterizada por displasia

ectodérmica, fenda lábio-palatina e anquilobléfaro.  Resumo: A síndrome de ectrodactilia, displasia ectodérmica e fenda lábio-palatina (EEC) corresponde a uma rara anomalia genética congênita, de herança autossômica dominante, penetrância e expressividade  variáveis, associada à mutação no cromossomo 7 ou translocação entre cromossomos 7 e 9, determinada  essencialmente pelas características que a denominam. Relata-se caso de paciente de 35 anos, acometido  por estigmas sindrômicos, desde o nascimento, com história familiar e sem fenda lábio-palati