ATRANSFERRINEMIA

Descrição

Atransferrinemia é caracterizada por anemia microcítica e pela carga de ferro. Ela pode ser tratada efetivamente por infusões de plasma (resumo por Beutler et al., 2000 ).

Características Clínicas

Heilmeyer et al. (1961) descreveu ausência total de transferrina em uma menina de 7 anos de idade, cuja queixa era apresentar anemia hipocrômica severa. A morte ocorreu por insuficiência cardíaca. Hemossiderose grave do coração e do fígado foi encontrada na autópsia. Cerca de metade os níveis normais de transferrina em ambos os progenitores suportado herança recessiva ( Goya et al., 1972 ). Goya et al. (1972) descreveu um paciente com apenas um vestígio de transferrina no sangue por métodos imunológicos, que responderam bem para a administração parentérica de transferrina. Hayashi et ai. (1993) reestudados a família relatado por Goya et al.(1972) . O proband mostrou tardia de anemia e retardo de crescimento (com a idade de 7 anos) e foi encontrado para ter um irmão e uma irmã saudável com níveis muito baixos de transferrina. Terapia complementar com apo-TF ao longo de um período de 5 anos, resultou no desaparecimento gradual da anemia e na melhoria do crescimento. A deficiência grave de ambos os TF e haptoglobina foram demonstrados por estudos immunoelectrophoretic. A recuperação da anemia e da retomada do crescimento eram dependentes, no entanto, apenas em seu nível TF. Hayashi et al. (1993) sugeriram que os valores de TF inferior a 10 mg / dl pode resultar em atraso de crescimento grave e anemia, enquanto que as pessoas com mais de 20 mg / dl são aparentemente saudáveis. Eles também sugeriram que coexistem deficiência de haptoglobina pode aliviar hemossiderose. Estudo por focalização isoelétrica revelou que havia uma pequena quantidade de TF presente variante em todos os 3 sibs, e que a variante foi produzida por um gene alélica derivada do seu pai. Por essa razão, Hayashi et ai. (1993)sugeriram que a condição de ser denominado hipotransferrinemia, que é uma característica recessiva, e que os sujeitos com o fenótipo recessivo pode ser heterozigotos compostos de uma «variante» alelo e um alelo 'nula'.Westerhausen e Meuret (1977) observaram uma adquiriu forma (auto-imune) de atransferrinemia.

Mapeamento

Transferrina sérica Quantitative Trait Locus Benyamin et al. (2009) apresentaram provas de que a variação no gene de TF foi associado com os níveis séricos de transferrina. Um estudo de associação de genoma de 411 gêmeos e seus adolescentes SIBS, todos os descendentes de europeus, demonstrou que rs1830084 , localizado a 3-prime para o gene FT, foi significativamente associada com níveis séricos de transferrina (p = 1,0 x 10 (-9)). Um segundo exame em uma amostra independente de 459 pares de gêmeos monozigóticos do sexo feminino encontrado uma associação com rs3811647 no intron 11 do gene do TF (p = 3 x 10 (-15)). A segunda varredura também identificados 2 SNPs adicional e independente na FT (rs1799852 e rs2280673 ) que estavam associados com níveis séricos de transferrina. A variante de C282Y conhecido no gene HFE ( 613609,0001 ) foi associada independentemente com soro de transferrina (p = 1,1 x 10 (-10)). O 3 TF SNPs na segunda varredura mais a mutação HFE C282Y explicado cerca de 40% de variação genética nos níveis séricos de transferrina (p = 7,8 x 10 (-25)).

Genética Molecular

Beutler et al. (2000) afirmou que atransferrinemia havia sido relatado em apenas 8 pacientes em 6 famílias. Eles relataram o primeiro caso conhecido nos Estados Unidos e mutações identificadas no gene TF ( 190000,0006 -190000,0007 ). O paciente era um heterozigoto composto.

Modelo Animal

Craven et al. (1987) estudou hipotransferrinemia no mouse. A distribuição nos tecidos da sobrecarga de ferro foi semelhante à que, em hemocromatose; os ratinhos hypotransferrinemic acumulado de ferro no fígado e pâncreas.Os autores sugerem que a hemocromatose hereditária ( 235,200 ) e atransferrinemia congénita no homem são uma ea mesma doença e que estão associados com a concentração de plasma subnormais apo-transferrina. Na medida em que os mapas de transferrina locus para cromossoma 3 eo locus hemocromatose ao cromossoma 6, a sugestão de que o rato atransferrinemic é um modelo de hemocromatose não pode ser estendida para o nível do gene.

Veja também:

Heilmeyer (1966) ; Heilmeyer et al. (1965)

Referências

1. Benyamin, B., McRae, AF, Zhu, G., Gordon, S., Henders, AK, Palotie, A., Peltonen, L., Martin, NG, Montgomery, GW, Whitfield, JB, Visscher, PM Variantes no TF e HFE explicar cerca de 40% da variação genética no soro-transferrina níveis. Sou. Hum J.. Genet. 84: 60-65, 2009. [PubMed: 19084217 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Elsevier Science , Pubget ] 2. Beutler, E., Gelbart, T., Lee, P., Trevino, R., Fernandez, MA, Fairbanks, VF Caracterização molecular de um caso de atransferrinemia. Sangue 96:. 4071-4074, 2000 [PubMed: 11.110.675 , relacionado citações ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 3. Craven, CM, Alexander, J., Eldridge, M., Kushner, JP, Bernstein, S., Kaplan, J. distribuição de tecidos e cinética de remoção de não-transferrina-bound ferro no rato hypotransferrinemic: um modelo de roedor para hemocromatose. Proc. Nat. Acad. Sci. 84:. 3457-3461, 1987 [PubMed: 3472216 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Imprensa , Pubget ] 4. Goya, N., Miyazaki, S., Kodate, S., Ushio, B. . Uma família de atransferrinemia congênita Sangue 40: 239-245, 1972. [PubMed: 4625559 e citações relacionados ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] 5. Hayashi, A., Wada, Y., Suzuki, T., Shimizu, A. Estudos sobre hipotransferrinemia familiar:. curso clínico único e patologia molecular Am. Hum J.. Genet. 53:. 201-213, 1993 [PubMed: 8317485 , citações relacionadas] [Texto Completo: Pubget ] 6. Heilmeyer, L. Die Atransferrinaemien. Acta Haemat. 36:. 40-49, 1966 [PubMed: 4959651 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ] 7. Heilmeyer, L., Keller, W., Vivell, O., Keiderling, W., Betke, K., Wohler, F., Schultze, HE Kongenitale Atransferrinaemie einem bei sieben Jahre Tipo alten. Dtsch. Med. Wschr. 86: 1745-1751, 1961. [PubMed:13906010 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York , Pubget ] 8. Heilmeyer, L., Merker, H., Wetzel, HP, Burmeister, P., Haas, R. Atransferrinaemie bei Syndrom nephrotischem. Dtsch. Med. Wschr. 90:. 1649-1656, 1965 [PubMed: 5829804 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Georg Thieme Verlag, Estugarda, New York , Pubget ] 9. Westerhausen, M., Meuret, G. doença Transferrina-imune complexa. Acta Haemat. 57:. 96-101, 1977[PubMed: 139071 , citações relacionadas ] [Texto Completo: Pubget ]