Pallister-Hall SÍNDROME; PHS

Pallister-Hall SÍNDROME; PHS

Títulos alternativos; símbolos

HAMARTOBLASTOMA hipotalâmica, hipopituitarismo, ânus imperfurado, e polidactilia pós-axial

Gene Fenótipo Relacionamentos

Localização Fenótipo Fenótipo  número MIM Gene / Locus Gene / Locus  número MIM 7p14.1 Síndrome de Pallister-Hall 146510 GLI3 165240

Sinopse Clínica

TEXTO

Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência que Pallister-Hall síndrome é causada pela mutação heterozigótica no gene GLI3 ( 165.240 ) em 7p14 do cromossomo.

Descrição

Pallister-Hall síndrome é uma doença autossômica dominante pleiotrópico compreendendo hamartoma hipotalâmico, disfunção pituitária, polidactilia central, e malformações viscerais ( Biesecker et al., 1996 ).

Características Clínicas

Hall et ai. (1980) relataram 6 casos de crianças com síndrome de malformação letal no período neonatal de hamartoblastoma hipotálamo, polidactilia pós-axial, e ânus imperfurado. Alguns tinham laringe fenda, lobação pulmonar anormal, agenesia renal ou displasia, curtos metacarpos quarta, displasia das unhas, vestibular frenula múltipla, hipoadrenalismo, microfalo, cardiopatia congênita e retardo de crescimento intra-uterino. Todos os casos foram esporádicos e cromossomos eram aparentemente normal. Os pais estavam não consangüíneos. Nenhuma exposição ambiental era comum a todos os casos. As idades dos pais eram 21, 25, 25, 29, 43, e desconhecido. A hipófise anterior não foi encontrado em nenhum paciente. O tumor hipotalâmico era aparente na superfície inferior do cérebro e se estendia desde o quiasma óptico para a fossa interpeduncular. O tumor substituiu o hipotálamo e outros núcleos que se originam na placa embrionária hipotálamo. Foi composto principalmente de células semelhantes primitivas, indiferenciadas células germinais. Graham et al. (1983) descreveu uma criança com aurículas anormais, nariz pequeno com ponte achatada, microglossia, micrognatia, fenda palatina, membros curtos, quadris deslocados, e 4-membro polidactilia pós-axial. O bebê morreu às 2 horas de idade e autópsia mostrou hamartoblastoma hipotálamo. Uma irmã da mãe morreu às 17 horas de idade e mostrou-4 membro polidactilia, mandíbula rebaixada, e língua pequena; autópsia não foi feito. Ver 241800 . Iafolla et al. (1989)relataram que a displasia unha acompanha a polidactilia pós-axial. Pallister et al. (1989) descreveram 3 casos adicionais. Um paciente teve ânus imperfurado e hidronefrose direita e hidroureter com rim esquerdo ausente; outro teve ânus imperfurado sem as anomalias renais. A teratogen tinha sido suspeitado devido ao fato de que os casos não foram reconhecidos antes de fevereiro de 1978. Pallister et al. (1989) sugeriu, no entanto, que a autópsia dos casos de ânus imperfurado com lesões do SNC associadas devem ser revistos. Finnigan et al. (1991)descreveram 2 pacientes não relacionados com as características usuais de Pallister-Hall, incluindo a síndrome anomalias diencefálica, mas sem hamartoblastomas. Topf et al. (1993) relataram pai e filho afetado. O filho de 9 anos teve puberdade precoce, ânus imperfurado, polidactilia pós-axial, hipospádia, uma massa hipotálamo, e uma glândula pituitária deslocados, seu pai 34-year-old tinha polidactilia, uma massa hipotálamo, e uma glândula pituitária achatada. No ânus imperfurado filho, polidactilia pós-axial, e hipospádias, foram corrigidas cirurgicamente no início da vida. Sua subseqüente crescimento e desenvolvimento normais. Ele tinha dismorfismo craniofacial menor. Na idade de 8 anos, ele apresentou por causa da puberdade precoce e foi encontrado por ressonância magnética para ter uma massa grande hipotálamo e pituitária deslocados. Polidactilia do pai consistia de um dígito acessório, aparentemente provenientes do terceiro metacarpo. Suas características faciais semelhantes às do filho. Ele não tem uma história de ânus imperfurado ou hipospádia. Penman Splitt et al. (1994) também relataram um caso de homem-macho de transmissão: um menino de 9 anos teve hamartoblastoma, polidactilia pós-axial com midaxial e braquidactilia, hipospádia, ânus imperfurado, e puberdade precoce. O pai de 34 anos de idade tinha polidactilia pós-axial central e, macrocefalia, e uma massa hypothalamic. Ambos eram da inteligência normal. Thomas et al. (1994) relataram uma recorrência sib definitiva de Pallister-Hall síndrome em uma família sem citogeneticamente visíveis anomalia cromossômica. O pai dos irmãos afetados 2 nasceu com quase idênticas anomalias digitais e pode representar uma expressão leve ou mosaicismo por um gene dominante. O bebê primogênito, uma mulher, foi notado ao nascimento de ter atresia coanal, epiglote bífida, fenda superior e laringe com web posterior na área subglótica. Seu nariz era curto, com ponte nasal achatada e narinas antevertidas. Houve hexadactyly bilateral com sindactilia 2/3 óssea da mão direita que foi pensado para representar um tipo de inserção de polidactilia. Posteriormente, desenvolveu sinais de hipopituitarismo, tinha problemas recorrentes com obstrução das vias aéreas superiores, eventualmente, necessitando de traqueostomia e gastrostomia necessária devido às dificuldades de alimentação. Ela morreu aos 12 meses de idade após uma infecção respiratória. Na necropsia, um divertículo traqueal e lobação anormal dos pulmões foram encontrados. A glândula pituitária estava ausente com um caule rudimentar. A 2 x 2 centímetros de massa mole nodular completamente substituído o hipotálamo. O sib masculino nasceu em 30 semanas de gestação e suporte respiratório requerido após o nascimento para a obstrução das vias aéreas superiores. Ele tinha 4/5 sindactilia da mão direita com polidactilia pós-axial de ambas as mãos e curtos quarto e quinto dígitos. Ele também tinha micropênis. A laringoscopia e broncoscopia mostrou uma úvula bífida e epiglote com laringe palatina. Ele posteriormente foi demonstrado que têm hipopituitarismo e uma ressonância magnética cerebral mostrou uma 2 x massa de 2 cm na região hipotálamo com características de sinal idênticos aos do tecido cerebral normal. Ele morreu de repente em 9,5 meses de idade, após uma infecção respiratória. O pai nasceu com sindactilia cutânea quase completa 4/5 da mão direita e polidactilia pós-axial das duas mãos. Ele não tinha outras anormalidades. Ambos os pais também tinham cromossomos normais. Sama et al.(1994) relataram um recém-nascido do sexo feminino afetado com uma massa supra-selar grande, com um componente posterior cística, atresia coanal bilateral, hipoplasia renal, onfalocele, polidactilia pós-axial, eo subdesenvolvimento do metacarpo 4. Seu pai tinha 38 anos. Verloes et al. (1995) relataram o caso de 2 independentes, longas pacientes sobreviventes, com idades entre 2 e 17 anos, com síndrome de Pallister-Hall. Além hamartoblastoma hipotálamo, ambas mostraram dismorfismo facial leve (descendente inclinada fendas palpebrais, ptose, microretrognathia), epiglote fissura, e atraso no desenvolvimento. A criança mais nova tinha estenose das artérias pulmonares, malformações urogenitais, complexos e atresia anal. O paciente mais velho tinha puberdade precoce causada pelo hamartoma, combinado com deficiência completa do hormônio do crescimento. Ambos os pacientes mostraram anomalias ósseas dos membros:. Sinostose proximal variável entre o segundo para metacarpos quarta ou polidactilia intercalar com braquidactilia generalizada, brachytelephalangism grave, sindactilia, e hipoplasia unha A gama de variabilidade fenotípica na síndrome de Pallister-Hall pode ser demonstrada pelo mãe e filho relatada por Low et al. (1995) . Uma mulher de 53 anos de idade e seu filho de 20 anos, ambas apresentaram polysyndactyly mas sem outras malformações externas ou retardo mental. MRI revelou, como um achado incidental, assintomáticos hamartomas hipotalâmicos em ambos os pacientes. Os irmãos de ambos, mãe e filho não foram afetados. Kang et al. (1997) descreveu as características clínicas de uma família com uma forma leve de PHS. As avaliações clínicas, radiológicas e endoscópicos mostraram que o transtorno foi totalmente penetrante e expressividade variável e baixa morbidade. O proband era uma criança de 21 meses de idade, que foi anotado para ter ptose e polidactilia no momento do nascimento. A RM craniana mostrou uma massa hypothalamic compatível com hamartoma. A história da família mostrou que ela tinha 21 parentes com polidactilia em um padrão autossômico dominante. O pedigree incluiu 9 heterozigotos obrigatórios, todos os quais tiveram alguma manifestação da doença. A proporção de machos e fêmeas foi de 6 a 16. Vários membros da família tinha polidactilia central (também conhecida como polidactilia mesoaxial ou inserção). Esta forma geralmente inclui sindactilia óssea parcial com fusão proximal dos metacarpos e é característica de apenas alguns poucos síndromes. Galasso et al. (2001) descreveu um menino com síndrome de Pallister-Hall com baixa estatura e crescimento neurossecretora disfunção hormonal. O paciente foi encontrado para ter a secreção do hormônio de crescimento deficiente espontânea, apesar de uma resposta normal à estimulação farmacológica. O paciente respondeu positivamente ao tratamento a longo prazo do hormônio do crescimento. Galasso et al. (2001) concluiu que a deficiência de hormônio de crescimento deve ser considerada uma causa de baixa estatura em pacientes com síndrome de Pallister-Hall, especialmente quando o seu crescimento diminuir as taxas.

Herança

Herança autossômica dominante é suportada pelo achado de macho-macho de transmissão ( Kletter e Biesecker, 1992 ; Topf et al, 1993. ; . Penman Splitt et al, 1994 ). Kletter e Biesecker (1992) afirmou que o Pallister-Hall síndrome é devido a um gene dominante autosomal, que a maioria dos casos são esporádicos eo resultado da nova mutação, e que o gene manifesta expressividade variável.

Citogenética

Kuller et al. (1992) relatou 3 casos. Dois deles foram afetados irmãos, um dos quais tinham uma anomalia cromossômica: o pai era portador equilibrado da translocação t (3; 7) (p25.3; q36), a prole teve um cariótipo desequilibrado com um der (7) cromossomo ('7 q + '). Os pais, de extração de filipinos, não foram conhecidos por serem relacionados. A criança, que morreu na idade de 5 semanas de enterocolite necrosante, tinha lábio leporino e palato, agenesia do septo nasal, hipopituitarismo por avaliação endócrina, e fundidos tálamos e uma lesão hamartomatosa hipotálamo por ressonância magnética. Polidactilia pós-axial não estava presente e do ânus era patente. O irmão mais velho morreu na idade de 3 anos. Um cariótipo nonbanded realizado nas Filipinas foi dito ter sido normal. Micropênis estava presente em ambos os irmãos. Kuller et al. (1992) sugeriram que o gene para esta desordem pode estar em qualquer 3 cromossoma ou cromossoma 7.

Mapeamento

Após a realização de uma pesquisa genômica com marcadores altamente polimórficos em 4 famílias com PHS, incluindo 32 afetado e 36 pessoas não afetados, Kang et al. (1996) encontraram ligação inicialmente para D7S672.Mapeamento de dados físicos desta região resultou no refinamento de ordem marcador. A genotipagem com marcadores adicionais resultou na máxima pontuação lod 2-ponto entre PHS e D7S691 de 8,04 a teta = 0,0.Multiponto análise mostrou que o fenótipo mapeados entre D7S521 e D7S678 com um lod score pico de 13,6 em D7S691. Esta região contém pelo menos 2 genes candidatos, GLI3 ( 165,240 ) e inibina beta-1 ( 147,290 ). Estes genes candidatos tinha sido previamente mapeada para a região 7p15-p13. Usando marcadores STRP anónimos em 2 'ligeiramente afectados' famílias PHS, Kang et ai. (1997) estabelecida a ligação a 7p13 por 2 ponto de análise com D7S691, resultando em uma pontuação LOD de 7,0 a teta = 0,0, próximo do locus GLI3.

Diagnóstico

Iafolla et al. (1989) apontou que a ressonância magnética é a mais valiosa ferramenta de diagnóstico, tomografia computadorizada tem sido relatada a falta do tumor. Um workshop internacional sobre síndrome de Pallister-Hall ( Biesecker et al, 1996. ) desenvolveu critérios mínimos de diagnóstico para esta entidade. O caso índice em uma família deve ter o hamartoma hipotalâmico e polidactilia central para atender aos critérios de diagnóstico. Parentes de primeiro grau do caso índice deve ter o hamartoma hipotalâmico ou polidactilia (central ou pós-axial) e mostrar a herança de um padrão autossômico dominante ou de uma forma consistente com mosaicismo gonadal.Recomendações para a avaliação clínica dos casos suspeitos foram apresentados. Biesecker et al. (1996) concluiu que a hamartoma hipotalâmico não é específico para PHS. Diagnóstico Pré-Natal Sills et al. (1993) relataram Pallister-Hall síndrome em um lactente macho e sua feto sib fêmea. Sills et al. (1994) relatou que os pais eleitos para encerrar sua terceira gravidez, porque achados ultra-sonográficos pré-natais sugeriu PHS. Ao fim de 12 semanas, ultra-som demonstrou um feto anormal, que aparece com cabeça grande e uma grande linha média estrutura cheia de fluido anterior, possivelmente representando um ventrículo, dilatada malformado. Repita o exame em 13 semanas mostraram evidências de holoprosencefalia, alargada cisterna magna, cordão umbilical curto, polidactilia e sindactilia possível. Os membros apareceu curto. Ao término às 15 semanas, os estudos de cromossomos das células das vilosidades coriônicas mostrou a 46 normais, XX karyotype. Diagnóstico Diferencial Verloes et al.(1992) comentou que "Alguns anos atrás, syndromologists e geneticistas clínicos foram agradavelmente dividida em divisores ... e lumpers ..." Com o volume crescente de relatos de anomalias congênitas, eles sugeriram que 2 novas categorias podem ser delineadas: os 'macas', que estão principalmente preocupados com a extensão dos limites de um determinado fenótipo, adicionando variantes mais suaves ou muito grave, eo corte-e ' de pasters ', que deslocam os mesmos casos atípicos ou limítrofe de uma síndrome para outro. Verloes et al. (1992) revisou o diagnóstico diferencial da síndrome de Pallister-Hall e de hamartoblastoma hipotálamo sindrômicos em geral. As condições que eles consideradas como estando relacionadas incluído Smith-Lemli-Opitz ( 270.400 ), o pseudotrisomy 13 ou síndrome de holoprosencefalia polidactilia síndrome ( 264.480 ), Orofaciodigitais síndrome tipo VI ou Síndrome Varadi-Papp ( 277.170 ), ea síndrome hydrolethalus ( 236.680 ). Por causa das sobreposição insolúveis, Verloes et al. (1992) sugeriu a criação de uma classificação fenotípica chamado o síndrome de multiplex, definida como uma moldura clínica englobando um número desconhecido de genética e / ou não genéticos de múltiplas anomalias congénitas (MCA) síndromes, para o qual o diagnóstico diferencial não pode ser executada de forma inequívoca. Eles sugeriram chamar isto de letalidade cerebroacrovisceral precoce (CAVE) síndrome de multiplex. Verloes et al. (1995) descreveu um feto de 24 semanas de idade, com agenesia do corpo caloso, arhinencephaly, hamartoblastoma hipotálamo, a ausência do polegar direito, polegar esquerdo hipoplásico, pulmões hipoplásicos, má rotação intestinal, microgastria, asplenia, rim 'invertido' ferradura, cego vagina, e na ausência de genitália interna. Subdesenvolvimento das estruturas pré-axial não havia sido relatado na síndrome de Pallister-Hall, no qual polidactilia pós-axial é uma característica importante. Embora algumas características sugeridas complexo a "redução microgastria membro '( 156.810 ), os pacientes com esse complexo geralmente não são tão afetadas e nunca tinha associado hamartoblastoma hipotálamo. Donnai et al. (1987) sugeriram que a síndrome de Pallister-Hall e grave Smith-Lemli-Opitz ( 270.400 ) são a mesma doença. Através de análises multivariadas e taxonomia numérica, Verloes et al. (1995) concluiu que, em análise, "a maioria dos casos de sobreposição (e, de fato, a maioria dos casos relatados como Pallister-Hall, incluindo alguns do relatório original)" poderia ser inequivocamente classificado como Smith-Lemli-Opitz, Orofaciodigitais síndrome tipo VI ( 277.170 ), ou síndrome de holoprosencefalia polidactilia ( 264.480 ). Juntamente com a ausência de anomalias do metabolismo do colesterol, uma combinação de frenula oral, malformações da laringe, anormalidades digestivas, polysyndactyly intercalar, brachytelephalangism generalizada, unhas e hipoplasia deve permitir que o delineamento do Pallister-Hall síndrome, mesmo quando um tumor do SNC está ausente ( Verloes , 1995 ). As alterações radiológicas na mão são úteis na diferenciação de síndrome de Pallister-Hall de outras síndromes em que hamartoblastoma hipotálamo é observado. Isto pode ser de grande importância para o aconselhamento genético porque Pallister-Hall síndrome é uma doença autossômica dominante, enquanto a maioria a maioria das outras doenças com o fenótipo CAVE são hereditária recessiva. Por causa de uma possível relação do PHS para Smith-Lemli-Opitz, Biesecker et al. (1996)analisou os níveis de metabólitos de colesterol e intermediário das fases posteriores da biossíntese do colesterol e não encontrou nenhuma evidência de uma desordem generalizada da biossíntese do colesterol em pacientes com PHS familiares. Por razões genéticas e bioquímicas, eles concluíram que PHS e Smith-Lemli-Opitz não são variantes alélicas de um único locus. Unsinn et al. (1995) descreveu um paciente que tinha hidrocolpo e polidactilia pós-axial, bem como hamartoblastoma hipotalâmico, levantando a possibilidade de que a síndrome de Pallister-Hall e síndrome de McKusick-Kaufman (MKKS; 236700 ). são uma entidade Lurie (1995) questionado se o Kaufmann -McKusick e síndrome de Pallister-Hall pode ser considerada uma entidade. Lurie e Wulfsberg (1994) encontraram em um estudo de 43 casos relatados familiares de MKKS nem formas pré-axial, nem centro de polidactilia. Lurie (1995) afirmou que ele também não lembrar fístula vaginourethral como ocorrendo nestes pacientes. Kang et ai.(1997) observou que grandes deleções ou translocações resultando em haploinsuficiência do gene GLI3 têm sido associados com a síndrome de cephalopolysyndactyly Greig (GCPS; 175.700 ), que mapeia para a mesma região do cromossoma 7p, apesar de não mutações em GLI3 foram identificadas em pacientes com GCPS cariótipo normal. Ambos PHS e GCPS têm polysyndactyly e anormais características craniofaciais e são herdadas num padrão autossômico dominante, mas são clinicamente distintos. A polidactilia de GCPS é geralmente pré-axial e que de PHS é tipicamente central ou pós-axial. Não há casos relatados de GCPS teve hamartoma hipotalâmico e PHS não causa hipertelorismo ou ampliação da raiz nasal ou na testa. Alguns pacientes com PHS tem uma epiglote bífida, uma malformação rara. Na laringoscopia em 26 indivíduos com PHS, Ondrey et al. (2000)constatou que 15 tinham um epiglote bífidos ou palatina (58%); de 14 indivíduos com GCPS, que também é causada por mutação no gene GLI3, nenhuma instância da epiglote fissura foi encontrada. Epiglote malformados era assintomático em todos os assuntos avaliados prospectivamente. Um assunto PHS adicional foi encontrado para ter epiglote bífidos e uma fenda posterior da laringe na autópsia. Ondrey et al. (2000) concluiu que a epiglote bífida é comum na PHS, enquanto posteriores fendas laríngeas são raros e ocorrem apenas em pacientes severamente afetados. Eles sugeriram que o diagnóstico de uma epiglote bífidos deve levar a uma busca minuciosa para outras anomalias, por vezes, assintomáticos do PHS para proporcionar uma melhor assistência médica e avaliação do risco de recorrência para os indivíduos afetados e suas famílias.

Genética Molecular

Por causa da colocalização dos loci de PHS e GCPS, Kang et al. (1997) investigaram GLI3 como um gene candidato para PHS. Eles relataram 2 famílias PHS com mutações frameshift em GLI3 ( 165240.0002 ;165240.0003 ). localizadas 3-primeiro dedo de zinco dos codificadores de domínios, incluindo uma família com uma mutação de novo Killoran et al. (2000) relataram uma família na qual o proposita nasceu com polidactilia central da mão direita, polegares largos e dedos curtos com pregos hipoplásicos. Ela também tinha um rim pequeno direito, ânus imperfurado, e um osso ilíaco hipoplásico. Um irmão mais velho com agenesia renal e polidactilia tinha morrido. A mãe tinha polidactilia e ânus imperfurado. Uma tia materna tinha polidactilia, assim como o avô materno. A análise molecular do proposita identificaram uma mutação no gene GLI3 ( 165240,0017 ). Os autores observaram que os dados clínicos posteriores mostraram que o paciente tinha um hamartoma hipotalâmico. Este achado ea análise molecular levaram ao diagnóstico de PHS. Killoran et al. (2000) afirmaram que tinham originalmente diagnosticado o seu paciente com PIV (polidactilia, ânus imperfurado, e anomalias vertebrais), síndrome, conforme definido pela Say e Gerald (1968) . Eles duvidaram que a designação PIV ainda era útil e sugeriu que ser visto como um antecedente histórico para a associação VACTER / VACTERL ( 192.350 ). Stoll et al.(2001) descreveu um paciente considerado ter Pallister-Hall síndrome na qual nenhuma mutação da mutação GLI3 pôde ser detectado. O paciente teve microfalo e sem deficiência do hormônio do crescimento. Ele havia apresentado com polidactilia pós-axial das mãos, unhas displásicas, ânus imperfurado, pênis pequeno, bifidum escroto com uretra muito fina, epiglote bífida, e um vinco bilateral simiesca. Houve refluxo vesicoureteral, hexadactyly inserção da mão esquerda, e 2 em forma de Y metacarpos com 6 dedos na mão direita. RM cerebral revelou um grande e selar massa supra-selar. A broncoscopia revelou sinéquia anterior das cordas vocais com estenose cricóide. A traqueostomia foi realizada. O desenvolvimento mental foi normal.

Genótipo / Fenótipo Correlações

Johnston et al. (2005) a hipótese de que mutações GLI3 que prevêem uma truncado causa proteína funcional repressor síndrome de Pallister-Hall, enquanto haploinsuficiência de causa GLI3 Greig síndrome cephalopolysyndactyly (GCPS; 175.700 ). Para testar essa hipótese, eles selecionados 46 pacientes com PHS e 89 pacientes com GCPS para mutações GLI3. Eles detectaram 47 mutações patológicas (entre 60 probandos), e quando estas mutações foram combinados com mutações previamente publicados, 2 correlações genótipo-fenótipo eram evidentes. GCPS foi causada por vários tipos de alterações, incluindo translocações, deleções grandes, deleções e duplicações exônicas, pequeno no quadro exclusões e missense, frameshift / absurdo, e mutações de splicing. Em contraste, PHS foi causado apenas por frameshift / nonsense e mutações de splicing. Entre as mutações frameshift / nonsense, Johnston et al. (2005) encontrou uma correlação genótipo / fenótipo claro. Mutações no primeiro terço do gene (a partir de nucleótidos de quadro de leitura aberta 1-1997) causada GCPS, e mutações no segundo terço do gene (a partir de nucleótidos 1998-3481) causada principalmente PHS. Surpreendentemente, houve 12 mutações em pacientes com GCPS na terceira 3-privilegiada do gene (após estrutura de leitura aberta de nucleótidos 3481), e nenhum dos pacientes com PHS tinham mutações nesta região. Estes resultados demonstraram uma correlação genótipo / fenótipo robusta para mutações GLI3 e apoiou fortemente a hipótese de que esses 2 distúrbios alélicas têm modos distintos de patogênese. Narumi et al. (2010) relataram 2 pacientes japoneses, uma menina de 3 anos e um menino de 10 anos de idade, com PHS e anomalias genitais, ambos os quais tiveram mutações nonsense em heterozigose no gene GLI3. Os autores revisaram os 12 pacientes previamente relatados com PHS e anomalias genitais, todos com mutações nonsense ou frameshift nos exons 13, 14 ou 15 de GLI3, no entanto, não hotspot para mutações GLI3 foi encontrado. Em homens afetados, hipospádia foi observado em 3 pacientes, micropênis em 2, e escroto bífido ou hipoplasia em 2. Três também teve uma anomalia anorretal (ânus imperfurado) e 1 teve uma anomalia urológica (rim pequeno). Nas fêmeas afetadas, todos tinham hidrometrocolpos e / ou atresia vaginal; 2 também teve uma anomalia anorretal (imperfuração anal e fístula rectoperineal) e 4 apresentaram alterações urológicas, incluindo vários refluxo vesicoureteral em 2. Alguns destes doentes havia afetado os membros da família com anomalias anorretais e / ou fístula retovaginal, mas sem anormalidades genitais. Narumi et al. (2010) concluiu que as características genitais em pacientes PHS pode apresentar uma ampla gama de gravidade, mesmo entre indivíduos com a mesma mudança de nucleotídeos. Observando que nenhum dos pacientes do sexo feminino e apenas 2 dos pacientes do sexo masculino tinha panhypopituitarism, os autores sugeriram que as anormalidades urogenitais e anorretal pode estar relacionado com a desregulação de SHH ( 600,725 ) de sinalização, em vez de aberrações hormonais.

Veja também:

Clarren et al. (1980) ; Huff e Fernandes (1982)

Referências

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▸ Colaboradores: Marla JF O'Neill - actualização: 2012/01/26 Data de criação: Victor A. McKusick: 1986/06/02