Fitzpatrick et al. (1998) relataram o caso de uma criança com múltiplas malformações congênitas letais e osteoesclerose em quem havia acúmulo generalizado de um esterol anormal neutro e uma relativa deficiência de colesterol. O esterol foi identificado por cromatografia gasosa-espectrometria de massa (GC-MS) como desmosterol, um precursor biossintético do colesterol. A criança tinha macrocefalia, hipoplasia nasal, grossos rebordos alveolares, nódulos gengival, palato fendido, drenagem anômala total das veias pulmonares, genitália ambígua, membros curtos e osteoesclerose generalizada. Fitzpatrick et al. (1998) compararam a fenótipo ao de Smith-Lemli-Opitz (270,400 ), que é um defeito na síntese de colesterol, e síndrome de Raine ( 259,775 ), que é caracterizada por generalizada osteoesclerose, hipoplasia nasal, e nódulos gengival. As acumulações anormais de desmosterol ocorreu no rim, fígado, cérebro e. Superiores aos níveis normais do mesmo esterol foram detectados em amostras de plasma obtidas de ambos os pais. O fenótipo bioquímico foi altamente sugestiva de um erro inato do novo biossíntese do colesterol causada por uma deficiência de autossómica recessiva de 3-beta-hydroxysterol-delta-24-redutase. Por causa das sobreposição fenotípicas com síndrome de Raine, as amostras de post-mortem de tecidos a partir do paciente com Raine síndrome descrita por Kan e Kozlowski (1992) foram analisadas, no entanto, desmosterol acumulação não foi encontrado nos tecidos de que caso, sugerindo que representava uma desordem distinta .Fitzpatrick et al. (1998) afirmou que existem 2 mecanismos gerais pelos quais a síntese de colesterol podem causar deformações aberrantes: uma relativa deficiência de colesterol e um excesso relativo de precursor de esteróis. Estes não são mutuamente exclusivas. Além disso, a família hedgehog de proteínas, mutações nas quais tenham sido identificados em malformações (por exemplo, SHH; 600.725 ), têm sido mostrados para sofrer modificações pós-tradução por ligação covalente de uma molécula de colesterol para o biologicamente activo fragmento N-terminal destes péptidos ( Porter et ai., 1996 ). Zolotushko et al. (2011) relataram um beduíno consangüíneos parentes em que 6 pessoas tinham desmosterolosis confirmada por análise genética. Quatro indivíduos vivos foram examinados.Todos tinham um fenótipo neurológico grave com retardo psicomotor, microcefalia, espasticidade, convulsões graves, nistagmo e estrabismo. RM cerebral mostrou ventriculomegalia, diminuição da substância branca e agenesia parcial ou total do corpo caloso. Outras características incluídas falha prosperar, microretrognathia e contraturas das mãos. Dismórficas características faciais não foram observadas. Estudos bioquímicos de 2 meninos afetados apresentaram níveis significativamente aumentados desmosterol comparados aos controles. Desmosterol representaram 3,4% e 10%, respectivamente, dos esteróis total em comparação com menos de 0,04% nos controles.Seus pais não afectados tinha aumentado níveis comparação com os controlos (0,1%), mas não tão elevada como os seus filhos afectados. Schaaf et ai. (2011) relataram um lactente do sexo feminino com desmosterolosis confirmada por análise genética ( 606418,0005 e 606418,0006 ). O paciente nasceu prematuramente em 34 semanas de gestação e foram observados macrocefalia, hidrocefalia, hipoplasia do corpo caloso, e artrogripose generalizada. Dismórficos incluído testa proeminente, telecanto, nariz curto com narinas antevertidas, retrognatia, e baixa de orelhas. Ela também tinha rhizomesomelia, quinto clinodactilia dedo, sindactilia cutânea leve toe 2-4, e colocação proximal dos dedos grandes dos pés. Ela teve atraso de desenvolvimento associada com ventrículos aumentados e anormal e um padrão de gyral apagados, eo exame radiográfico mostrou eventração do diafragma direito anterior medial.
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Em 2 pacientes com desmosterolosis descritos por Fitzpatrick et al. (1998) e Andersson et ai. ( 2000 , 2002 ),Waterham et al. (2001) identificaram mutações no gene DHCR24 ( 606418,0001 - 606418,0003 ). Andersson et ai. (2000 , 2002 ) descreveu um menino com desmosterolosis que nasceu a termo com microcefalia, agenesia do corpo caloso, inclinação ínfero fendas palpebrais, pregas epicânticas, fissura de palato submucosa, micrognatia, contraturas leves das mãos, pés tortos bilateral, aplasia cutis, e persistência do canal arterial patente. Aos 40 meses de idade, ele foi severamente desenvolvimento atrasado, mas estava aprendendo a andar, usado 5 palavras, e seguiu comandos simples. Altura e peso foram menores que o percentil 2. Exame radiológico revelou nem falta nem rizomélica osteosclerose. Plasma quantificação esterol quando o paciente era de 2 anos de idade demonstraram um nível de colesterol normal, mas um aumento de 100 vezes na desmosterol. Ambos os pais tinham leve aumento do níveis de desmosterol em plasma, de acordo com heterozigose para DHCR24 deficiência. Análise do metabolismo de esterol em cultura linfoblastos transformadas mostrou um nível de 100 vezes maior de desmosterol e um nível moderadamente diminuição do colesterol nas células do paciente e uma elevação de 10 vezes de desmosterol em células da mãe. A análise do DNA do paciente e seus pais identificada uma mutação homozigóticos e heterozigóticos, respectivamente, no gene DHCR24 que quando expressa em levedura tinha uma actividade residual de 20%. por análise de ligação genoma seguido por sequenciação do gene candidato de uma família beduína consanguíneo com desmosterolosis , Zolotushko et al. (2011) identificaram uma mutação homozigótica no gene DHCR24 (R103C; 606.418,0004 ).
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