Síndrome de Cockayne

A síndrome de Cockayne é um distúrbio raro, autossômico recessivo, de patogênese desconhecida com prejuízo no crescimento e disfunção progressiva neurológica. Cockayne em 1936 descreveu esta entidade na observação de duas crianças com nanismo, atrofia e surdez¹.

Moossy² fazendo uma revisão desta síndrome salienta que as características mais importantes são: 1) gestação e parto sem particularidades; 2) peso de nascimento normal; 3) dermatite por fotossensibilidade que começa em torno dos 6 meses de idade; 4) retardo de crescimento com nanismo e cifose; 5) alterações neurológicas como microcefalia, retardo mental, retinite pigmentosa, atrofia óptica e sinais de comprometimento do neurônio motor superior e do cerebelo de progressão lenta; 6) aspecto característico do rosto com nariz em bico de "papagaio" e dermatite seborréica na face em forma de asa de borboleta; 7) deterioração progressiva com cegueira, surdez e morte por inanição e complicações infecciosas na adolescência ou na terceira década de vida como máximo; 8) dados genéticos compatíveis com herança autossômica recessiva. Esta entidade tem se associado a diversos transtornos, como hiperbetalipoproteinemia, hiperinsulinemia, nefropatia e níveis baixos de glicose no sangue, anormalidades na regulação da glicose sanguinea, neuropatia periférica com diminuição da velocidade de condução nervosa e desmielinização segmentar^3-5.

O propósito de apresentar este relato é chamar a atenção para essa entidade rara, hereditária, que cursa com alterações neurológicas, oculares, dermatológicas e odontológicas, evoluindo com deterioração progressiva e inexoravelmente para morte.

 Para definir os critérios diagnósticos de Síndrome de Cockayne (CS) e para identificar em detalhes as complicações da doença, uma ampla revisão de 140 casos de SC foi realizada. Critérios necessários para o diagnóstico incluem o crescimento pobre e neurológico anormalidade; outras manifestações muito comuns incluem perda auditiva neurossensorial, catarata, retinopatia pigmentar, fotossensibilidade cutânea, e cárie dentária. A idade média de morte em casos relatados é de 12 ³ / 12 anos, embora alguns indivíduos afetados têm vivido em sua adolescência e juventude. Falta de crescimento pré-natal, anomalias congênitas do olho estruturais, disfunção neurológica grave desde o nascimento, ea presença de cataratas nos primeiros 3 anos de vida são preditores de doença grave e morte precoce. Em contraste com outras desordens do cromossoma ou reparação do ADN, o cancro nunca foi relatada em um paciente CS clássica, e parece não haver nenhuma predisposição para as complicações infecciosas. O amplo espectro de sintomas e gravidade da doença sugerem que a heterogeneidade bioquímica e genética existe. CS é uma condição incomum, mas devastadora genética que vai ser melhor entendida como as inter-relações bioquímicas entre replicação e reparo do DNA, e entre o crescimento, oncogênese homeostase, e são desvendados.

Cockayne e xeroderma pigmentoso-Cockayne complexo são raras doenças recessivas autossômicas com a biologia mal compreendida. Eles caracterizam-se por pós-natal do cérebro profunda e falência de crescimento somático e por degeneração de tecidos múltiplas resultantes na caquexia, demência e envelhecimento prematuro.Eles resultam em morte prematura, geralmente na infância, excepcionalmente em adultos. Este estudo compara a evolução clínica e patologia de um homem com síndrome de Cockayne grupo A, que morreu aos 31 anos anos e meio com 15 devidamente documentados outros adultos com síndrome de Cockayne e 5 com xeroderma pigmentoso complexa síndrome-Cockayne. Retardando de cabeça e crescimento somático era aparente antes de 2 anos de idade, retardo mental e espasticidade lentamente progressivo em 4 anos, ataxia e perda de audição em 9 anos, deficiência visual, 14 anos, fácies típicas Cockayne em 17 anos, e caquexia e demência em sua vinte anos, com uma personalidade retidos de saída. Ele experimentou várias direito transitório e hemipareses esquerda e dois episódios de status epilepticus após quedas. Neuropatologia divulgado microcefalia profunda, bilateral idade hematomas subdurais, atrofia da substância branca, leucodistrofia tigroid com vasos de cordas, proliferação de oligodendrócitos, bizarras astrócitos reativos, calcificação distrófica multifocal que foi mais marcante nos gânglios da base, a aterosclerose avançada, desmielinizante e misto neuropatia axonal e atrofia muscular neurogênica. Degeneração celular do órgão de Corti, em espiral e gânglios vestibular, e todas as câmaras do olho era grave. Raramente, e por razões inexplicáveis, em alguns pacientes com síndrome de Cockayne o curso é mais lento do que o normal, resultando em sobrevivência na vida adulta. O nanismo profundo fracasso, o crescimento do cérebro, caquexia, seletividade de degeneração do tecido, e baixa correlação entre os genótipos e fenótipos não são compreendidas. Deficiência de reparo de DNA pode aumentar a vulnerabilidade ao estresse oxidativo e desempenhar um papel no envelhecimento prematuro, mas porque os pacientes com mutações em genes xeroderma pigmentoso apresentam o fenótipo da síndrome de Cockayne ainda não é conhecido. (Child J Neurol 2006; 21:991-1006; DOI 10.2310/7010.2006.00088).