Deficiência aconitase

Aconitase deficiência é caracterizada por miopatia com intolerância ao exercício grave e deficiências de desidrogenase do músculo esquelético succinato e aconitase. Ele foi descrito em 19 indivíduos de nove famílias do norte da Suécia.Início da intolerância ao exercício ocorre durante a infância. Atividade física leve está associada com palpitações cardíacas, acidose láctica, fadiga e fraqueza muscular e dificuldade em respirar. Atividade física intensa pode desencadear episódios agudos associados com fraqueza muscular profunda, com dor e inchaço, mioglobinúria, e em casos severos, paralisia muscular extensa e choque circulatório. Hipertrofia dos bezerros também foi observado em alguns pacientes.Miopatia com succinato desidrogenase e deficiência aconitase é transmitida de forma autossômica recessiva e foi recentemente encontrada para ser causada por mutações no gene que codifica o ferro de enxofre-cluster andaime proteína (ISCU; 12q24.1). ISCU desempenha um papel importante em ferro-enxofre de montagem de cluster e, portanto, essencial para a atividade mitocondrial ferro-enxofre de proteínas, como succinato desidrogenase e aconitase. O diagnóstico requer uma análise fisiológica, bioquímica e histoquímica. Testes de exercício revelam tolerância ao trabalho físico com baixa capacidade oxidativa reduzida, de extração de oxigênio máxima muscular e uma resposta circulatório hipercinético (débito cardíaco exagerado em relação à taxa de consumo de oxigênio). Maior resultado do trabalho em cargas e concentrações de lactato alta piruvato no sangue. Análise de biópsias do músculo esquelético revela as deficiências no succinato desidrogenase e aconitase. Estudos histoquímicos revelam também a presença de inclusões ricas em ferro na mitocôndria, indicativa de sobrecarga de ferro mitocondrial. Identificação de ISCU como o gene causador pode agora permitir a confirmação do diagnóstico por análise molecular. No momento, não há tratamento para a doença. A recente descoberta do defeito genético pode levar ao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas que giram em torno correção do defeito na homeostase do ferro intracelular. O prognóstico para os pacientes é variável: os ataques agudos desencadeados por exercícios físicos têm sido associados com choque circulatório e um desfecho fatal em alguns casos. * Autor: Orphanet (Abril 2008) *.