Deficiência de Leptina Congênita

Deficiência congênita de leptina é uma forma de obesidade monogênica caracterizada por obesidade precoce grave e marcado hiperfagia. Tem sido descrito em menos de 30 pacientes. Os pacientes com deficiência congênita de leptina estão gravemente hiperfágicos desde a primeira infância e, embora o peso ao nascer é normal, eles rapidamente se tornam obesas durante a infância.Um aumento da susceptibilidade às infecções, também tem sido relatado na estas lactentes e parece estar associado com a diminuição do número de células CD4 + circulantes, células T e a proliferação de células T diminuída e libertação de citoquinas. Outras características da doença incluem a hiperinsulinemia, a idade óssea avançada, hipotiroidismo hipotalâmico e hipogonadismo hipogonadotrófico conduzindo a uma falha de se submeter a puberdade. A leptina é uma hormona derivada de adipócitos que desempenha um papel importante no equilíbrio da energia e a supressão do apetite. Embora a maioria dos pacientes obesos visor hyperleptinaemia, pacientes com deficiência congénita de leptina têm níveis indetectáveis ​​de leptina no soro. Esta ausência de leptina sérica é causada por frameshift homozigoto ou mutações missense no ob gene (7q31.3) e é herdada como traço autossômico recessivo. No entanto, um fenótipo semelhante foi observada em três indivíduos de uma família consanguínea que realizaram mutações homozigóticas no gene que codifica o receptor da leptina ( do receptor da leptina , 1p31). A história da família, hiperfagia e obesidade grave de início precoce pode levar à suspeita de síndrome de obesidade monogênica. O diagnóstico da deficiência congénita de leptina pode ser confirmada através de análise dos níveis de leptina no soro ou a identificação de mutações no ob gene.Deficiência congênita de leptina pode ser tratada com sucesso com injeções subcutâneas diárias de leptina recombinante humana, resultando em efeitos positivos sustentados na perda de peso, reduzindo o apetite, desenvolvimento puberal adequados e hiperinsulinemia. Como resultado, o prognóstico para os doentes submetidos a tratamento parece ser excelente. No entanto, os pacientes diagnosticados estão em risco de desenvolver complicações normalmente associados com a obesidade severa (em especial diabetes do tipo 2), com o prognóstico sendo ainda mais prejudicada por um aumento da taxa de mortalidade devido à infecção na infância.