Monossomia 1p36 Síndrome

Síndrome de deleção 1p36

Monossomia 1p36 Síndrome

Agatino Battaglia, MD e Lisa G Shaffer, PhD, FACMG.

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Postagem inicial: 1 de fevereiro de 2008.

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Resumo

Características da doença. 1p36 exclusão síndrome é caracterizada por típicas características craniofaciais consistindo de sobrancelhas retas, olhos profundos, hipoplasia, largo e achatado filtro root / ponte, nasal longo, apontou o queixo, grande, de fim de fechar fontanela anterior (77%) , microbrachycephaly (65%), epicanto (50%), e rodado posteriormente, implantação baixa, orelhas anormais. Outros achados característicos incluem braqui / camptodactilia e pés curtos. Atraso no desenvolvimento / incapacidade intelectual de grau variável estão presentes em tudo, e hipotonia em 95%. As apreensões ocorrem em 44% a 58% dos afetadosindivíduos. Outros achados incluem anormalidades estruturais do cérebro (88%), congênitas defeitos cardíacos (71%), olho / problemas de visão (52%), perda auditiva (47%), anomalias esqueléticas (41%), anormalidades da genitália externa (25% ) e anormalidades renais (22%).

Diagnóstico / ensaio. O diagnóstico de 1p36 supressão síndrome é sugerido pelos resultados clínicos e confirmada pela detecção de uma deleção do mais distal banda do braço curto do cromossoma 1 (1p36). Convencional G-unido análise citogenética, FISH , ou matriz de GH podem ser usados ​​para detectar deleções, no entanto, a complexidade de algumas deleções só podem ser revelados através de array de GH.

Gestão. tratamento das manifestações: reabilitação / programa educativo com atenção a fala / comunicação, o uso de linguagem de sinais, desenvolvimento motor, cognição e habilidades sociais; ACTH para espasmos infantis; drogas antiepilépticas de rotina (DAE) para outros tipos de crises, técnicas especiais de alimentação e / ou dispositivos, incluindo tubo de gastrostomia para dificuldades de alimentação; farmacoterapia padrão para compactação cardiomiopatia não; tratamento padrão para os olhos / problemas de visão, anomalias esqueléticas, perda auditiva, hipotireoidismo e alterações renais.

Vigilância: acompanhamento sistemático para ajuste de reabilitação / educação e tratamento médico como as necessidades mudam com o tempo.

Aconselhamento genético. 1p36 exclusão síndrome é causada pela exclusão do 1p36 cromossomo região por um dos vários mecanismos genéticos. Aproximadamente 52% dos indivíduos com síndrome de deleção 1p36 ter um de novo terminal de exclusão 1p36, cerca de 29% têm uma deleção intersticial, aproximadamente 12% têm rearranjos cromossômicos mais complexos que podem incluir mais de um 1p36 exclusão ou supressão 1p36 1p36 com uma duplicação , e cerca de 7% têm um cromossomo derivado 1 (no qual a região telomérica 1p é substituída por uma outra extremidade cromossoma). Os riscos para os membros da família dependem do mecanismo de origem da deleção. Teste pré-natal é possível para as famílias que tiveram uma criança com síndrome de deleção 1p36 ou uma família em que um dos pais é um conhecido portador de um cromossomo rearranjo envolvendo 1p36.

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Diagnóstico

Diagnóstico Clínico

O diagnóstico de 1p36 supressão síndrome é sugerido pela aparência característica facial, hipotonia, atraso psicomotor, e pobre / ausente fala e é confirmada pela detecção de uma delecção da maior parte distal banda do braço curto do cromossoma 1 (1p36).

Típicas características faciais. que a aparência facial de indivíduos com 1p36 exclusão síndrome permanece facilmente reconhecível ao longo do tempo [ Battaglia et al 2008 ], o que representa uma característica da condição [ Battaglia 2005 ] (verfiguras ). Características faciais incluem sobrancelhas retas, olhos profundos, hipoplasia, largo e achatado filtro root / ponte, nasal longo e queixo pontudo. Outras características craniofaciais são microcefalia, braquicefalia, epicanto, grande (> 3 cm ao nascimento) e tardia fechando fontanela anterior, e rodado posteriormente, set-baixo, orelhas anormalmente formados [ Shapira et al 1997 , Heilstedt et al 2003b , Battaglia et al 2008 ].

Figura

Figuras. Duas crianças não relacionados mostrando microbrachycephaly, sobrancelhas retas, olhos fundos, amplo / ponte nasal achatada, hipoplasia, filtro alongado, apontou, queixo e rosto hipotônica. A. 9.5-year-old girl B. (mais. ..)

Atraso no desenvolvimento / deficiência intelectual de grau variável está presente em todos. Hipotonia generalizada é observada em 95% dos indivíduos [ Battaglia et al 2008 ].

Teste

. Análise citogenética As quatro classes de rearranjos identificados em indivíduos com monossomia 1p36 são mostradas naTabela 1 [ Heilstedt et al 2003b , Gajecka et al 2007 ]:

Tabela

Tabela 1. Anormalidades cromossômicas verificada na síndrome de deleção 1p36

• Aparentemente terminal "puro" exclusão
• Intersticial exclusão
• Rearranjos mais complexos, incluindo mais de uma deleção ou deleções com duplicações, triplicações, inserções e / ou inversões
• Derivado cromossoma 1 resultante a partir de um desequilíbrio translocação

Nota: (1) Não breakpoint comum ou exclusão tamanho está presente em indivíduos com monossomia 1p36. (2) Determinar se uma deleção citogeneticamente visível é uma delecção terminal verdadeiro ou um mais complexo rearranjo pode ser realizado utilizando técnicas especializadas citogenéticos moleculares (ver Teste Genético Molecular ).

O teste genético molecular

Genes. eliminação de genes no 1p36 região crítica é a única causa conhecida de 1p36 exclusão síndrome.

Os testes clínicos

• FISH . FISH utilizando pelo menos dois subteloméricas região sondas específicas (Vysis 1p Subtel sonda , sonda Vysis p58; D1Z2 Oncor sonda ou CEB108/T7) pode identificar rearranjos parental e podem detectar deleções terminais e intersticiais e cromossomas derivados.
• Matriz GH (matriz baseada em hibridização genômica). Uso de microarrays disponíveis comercialmente detecta DNAnúmero de cópias mudanças em 1p36 exclusão síndrome.

Nota: (1) Subtelomere FISH detecta a presença / ausência das duas sondas utilizadas, assim, FISH (a) não é possível detectar uma intersticial deleção proximal às sondas, (b) não é possível distinguir entre uma delecção terminal "verdadeiro" e uma mais complexarearranjo , ou (c) não é possível definir a extensão da deleção. No entanto, a matriz GH tem o potencial de fazer todos os três. (2) Embora MLPA é clinicamente disponível, não é um método recomendado para a detecção de deleções destes tamanhos.

Tabela 2. Resumo dos testes genéticos moleculares utilizados na síndrome de deleção 1p36

Método de Teste  1	Mutações detectadas	Frequência de mutação detecção pelo Método de Ensaio	Disponibilidade teste
A análise citogenética  2	Exclusão de 1p36> 5 Mb 3	~ 25%	Clínico
PEIXES  4	Exclusão de 1p36> 100 kb  3	> 95%	Clínico
Matriz GH  5		> 95%	Clínico

Disponibilidade teste refere-se à disponibilidade no Diretório de Laboratório GeneTests . GeneReviews designa um teste genético molecular como clinicamente disponível somente se o teste está listada no diretório Laboratório GeneTests por qualquer um laboratório EUA CLIA-licenciado ou um laboratório da não-US clínica. GeneTests não verifica informações laboratório submetidos ou garante qualquer aspecto do licenciamento de um laboratório ou de desempenho. Os clínicos devem se comunicar diretamente com os laboratórios para verificar a informação.

Mb = 10 ⁶ de ADN de pares de bases; kb = 10 ³ pares de bases de DNA

1. Embora MLPA é clinicamente disponível, não é um método recomendado para a detecção de deleções destes tamanhos.

2. Convencional G-unido citogenética estudos (de rotina e de alta resolução)

3. Deleções superiores a 5 Mb ocorrem aproximadamente a mesma frequência como delecções menores do que 5 Kb.

4. Utilizando pelo menos duas subteloméricas região sondas específicas (1p Subtel e p58 sondas Vysis; D1Z2 Oncor sonda ou CEB108/T7)

5. Deleções terminais, deleções, rearranjos intersticiais complexos, e cromossomas derivados podem, potencialmente, ser detectada por matriz GH .

Testando Estratégia

Estabelecer o diagnóstico em um probando . Convém testar qualquer indivíduo suspeito de ter 1p36 exclusão síndrome da seguinte forma:

• Estudos citogenéticos convencionais para detectar grandes deleções (ou seja,> 5 Mb) e rearranjos citogenéticos mais complexos (desequilibradas cromossomo translocações)
• FISH com pelo menos dois subteloméricas região sondas específicas (Vysis 1p Subtel sonda , sonda Vysis p58; D1Z2 Oncor sonda ou CEB108/T7) para detectar as translocações desequilibradas e identificar parentais cromossoma rearranjos
• GH matriz para detectar deleções mais pequenas (isto é, <5 complexos="" es="" font="" intersticiais="" mb="" ou="" rearranjos="" supress="">

Diagnóstico pré-natal de alto risco gravidez requer uma confirmação prévia do diagnóstico de 1p36 exclusão síndrome no probandoe / ou estado equilibrado de um pai.

Nota: É a política de GeneReviews para incluir usos clínicos de testes disponíveis a partir de laboratórios listados no Diretório de Laboratório GeneTests; inclusão não refletem necessariamente a aprovação de tais usos pelo autor (es), editor (s), ou revisor (s ).

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Descrição Clínica

História Natural

As frequências das principais descobertas clínicas associadas com 1p36 supressão síndrome estão resumidos na Tabela 3 .

Tabela 3. Freqüência de principais achados clínicos em síndrome de deleção 1p36

Descobertas	Freqüência
• características faciais distintivas (ver Diagnóstico Clínico )  • Deficiência Intelectual  • fala Ruim / ausente  • Hipotonia  • Brachycamptodactyly  • pé curto  • anormalidades cerebrais	> 75%
• defeitos cardíacos congênitos  • Olho / visão problemas, incluindo desatenção visuais  • Convulsões	50% -75%
• anomalias esqueléticas  • surdez neurossensorial  • anomalias gastrointestinais  • Anormalidades da genitália externa  • Doenças do Comportamento	25% -50%
• cardiomiopatia não-compactação  • As anomalias renais  • anomalias anais  Hipotireoidismo •	<25 font="">

Bahi-Buisson et al [2008] , Battaglia et al [2008]

Deficiência intelectual. atraso no desenvolvimento / deficiência intelectual é marca registrada da síndrome. Battaglia et al [2008]descobriu que 25% dos afetados indivíduos pode andar sozinho, com uma marcha de base alargada, por idade 2-7 anos. Cerca de 90% têm deficiência intelectual severa a profunda, enquanto que 10% têm leve a moderada disfunção cognitiva. Linguagem expressiva está ausente em 75% e limitada a alguns isolados palavras, quer a nível de associações de palavras em primeiro lugar no restante. Compreensão parece estar limitada a um determinado contexto. A intenção de comunicar, limitado nos primeiros anos, tende a melhorar com o tempo, com a extensão do repertório de gestos.

Distúrbios de comportamento, presentes em 50%, incluem interação social pobre, birras, auto-cortante de mãos e punhos, uma série de estereótipos, e, menos freqüentemente, hiperfagia.

Central defeitos do sistema nervoso, presentes em 88% dos afetados indivíduos, incluem principalmente a dilatação dos ventrículos laterais e espaços subaracnóide; atrofia cortical, atrofia cerebral difusa e hipoplasia, desbaste, e amplitude total ou parcial do corpo caloso. Outras anomalias relatadas são atraso na mielinização, áreas multifocais hipersinal na substância branca [ Battaglia et al 2008 ], e periventricular nodular heterotopia [ Neal et al 2006 ].

As apreensões ocorrem em 44% a 58% dos indivíduos com 1p36 exclusão síndrome [ Heilstedt et al 2001 , Heilstedt et al 2003b ,Bahi-Buisson et al 2008 , Battaglia et al 2008 ]. Idade em intervalos de início de quatro dias a dois anos, oito meses. Primeira crise são ou generalizada (tônico, tônico-clônicas, clônicas, mioclônicas) ou parcial (simples ou complexa). Quase 20% de todas as pessoas com o transtorno têm espasmos infantis associados hipsarritmia no EEG. Espasmos infantis pode ser tanto o tipo de crise apresentar ou podem seguir outros tipos de crises. A maioria dos tipos de apreensão são bem controladas pela farmacoterapia padrão. No entanto, de uma série de [ Bahi-Buisson et al 2008 ] cerca de um terço das pessoas que desenvolveram epilepsia fármaco-resistente.

Uma variedade de anormalidades EEG estão presentes em quase todos os afetados indivíduos [ Heilstedt et al 2001 , Bahi-Buisson et al 2008 , Battaglia et al 2008 ].

Dificuldades de alimentação podem ser causadas por hipotonia e / ou orais fendas faciais com dificuldade relacionada na sucção, deglutição mal coordenada com consequente aspiração e / ou refluxo gastroesofágico e vômitos. Leve a disfagia orofaríngea grave tem sido observado em estudos de engolir em 72% dos indivíduos [ Heilstedt et al 2003b ].

As cardiopatias congênitas são observados em 43% a 71% dos indivíduos. Defeitos estruturais do coração relatadas são (em ordem de freqüência) atriais e ventriculares defeitos septais, anomalias valvulares, persistência do canal arteriousus, tetralogia de Fallot, coarctação da aorta, estenose infundibular do ventrículo direito, e anomalia de Ebstein [ Heilstedt et al 2003b , Battaglia et al 2008 ]. Vinte e sete por cento tinham um histórico de cardiomiopatia na infância. Cardiomiopatia era do tipo de não compactação em 23% e tenderam a melhorar ao longo do tempo [ Battaglia et al 2008 ].

Anormalidades Opthalmologic estrabismo, nistagmo, erros de refração, e desatenção visual são as manifestações oftalmológicas mais comuns de 1p36 exclusão síndrome [ Heilstedt et al 2003b , Battaglia et al 2008 ]. Albinismo, Catarata da retina, e coloboma do nervo óptico têm sido ocasionalmente observados [ Battaglia et al 2008 ].

Anomalias esqueléticas encontradas em 40% dos indivíduos com 1p36 exclusão síndrome [ Battaglia et al 2008 ] incluem a idade óssea atrasada, escoliose, anomalias de costelas e membros inferiores assimetria.

Perda auditiva, principalmente do tipo neurossensorial, pode ser detectado em 47% a 82% dos indivíduos com 1p36 exclusãosíndrome [ Heilstedt et al 2003b , Battaglia et al 2008 ].

Malformações geniturinárias pode ser visto em 22% dos afectados e indivíduos incluem pélvis renal unilateral com hidronefrose do pólo superior, ectopia renal com cisto rim direito e unilateral pélvica ectasia [ Battaglia et al 2008 ].

Criptorquidia, hipospadia, escrotal hipoplasia, e micropênis são vistos em uma minoria de homens [ Battaglia et al 2008 ].

Pequenos lábios e clitóris pequeno pequeno, labia majora hipertrofia e hipoplasia uterina têm sido relatadas em mulheres [ Battaglia et al 2008 ].

Hipotireoidismo já foi descrita em 15% a 20% das pessoas com idades variadas, com exclusão síndrome 1p36 em quem os níveis de TSH e T4 foram estudados [ Heilstedt et al 2003b , Battaglia et al 2008 ].

. Outras Outras anormalidades relatadas em alguns indivíduos com 1p36 exclusão síndrome incluem o seguinte:

• Lesões de pele e máculas hiperpigmentadas telangiectásicas [ Keppler-Noreuil et al 1995 ]
• Polydactyly [ Keppler-Noreuil et al 1995 ]
• Estenose espinal congênita [ Reish et al 1995 ]
• Desproporção congênita de fibras tipo miopatia [ Okamoto et al 2002 ]
• Pele redundante na nuca [ Wang e Chen 2004 ]
• Má rotação intestinal e pâncreas anular [ Minami et al 2005 ]
• Estenose hipertrófica do piloro
• Anteriormente colocado ou ânus imperfurado, vesícula biliar viciado ou bilobado e baço pequeno [ Battaglia et al 2008 ]
• Neuroblastoma (em três indivíduos) [ Laureys et al 1990 , Biegel et al 1993 , Anderson et al 2001 ]
• Pênfigo vulgar (em um indivíduo) [ Halpern et al 2006 ]

Genótipo-fenótipo

Para explicar a variabilidade fenotípica de 1p36 exclusão síndrome, os investigadores têm procurado correlações entre o tamanho da deleção 1p e gravidade das manifestações clínicas.

Wu et al [1999] e Heilstedt et al [2003b] sugeriu uma completa correlação genótipo-fenótipo , identificando as regiões críticas para determinadas características e considerando 1p36 exclusão como uma síndrome contígua do gene da síndrome da deleção. No entanto, Gajecka et al [2007] não encontraram qualquer correlação entre o tamanho eo número de exclusão observadas características clínicas em um grande grupo, mesmo indivíduos com pequenas deleções (<3 1p36="" a="" apresentados="" associadas="" caracter="" com="" comumente="" das="" de="" font="" maioria="" mb="" ndrome.="" s="" sticas="">

Redon et al [2005] a hipótese de que as características associadas com 1p36 supressão síndrome pode resultar de um efeito de posição, em vez de um contíguo gene síndrome de deleção.

Predomínio

A prevalência de 1p36 exclusão síndrome é estimada entre 1:5.000 e 1:10.000 nascimentos, com uma fêmea de 2:1 a relação homem [ Shapira et al 1997 , Slavotinek et al 1999 , Heilstedt et al, 2003a , Battaglia et al 2008 ].

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Diagnóstico Diferencial

Para obter informações atualizadas sobre a disponibilidade de testes genéticos para doenças incluídas nesta seção, ver GeneTests Diretório de Laboratório .  -ED.

A clínica fenótipo ea gestalt facial de 1p36 exclusão síndrome são característicos. No entanto, alguns indivíduos podem ser diagnosticadas por causa de características que se sobrepõem com as seguintes doenças:

• A síndrome de Rett é uma dominante ligada ao X desordem que em meninas é caracterizada por parto normal e desenvolvimento psicomotor aparentemente normal durante os primeiros seis a 18 meses de vida, seguido de um curto período de estagnação do desenvolvimento e, em seguida, pela rápida regressão na linguagem e habilidades motoras. A característica da doença é a perda do uso da mão de propósito e sua substituição por movimentos repetitivos da mão estereotipados. Características autistas, como ataques de pânico, bruxismo apnéia, episódica e / ou hiperpnéia, ataxia e apraxia da marcha, tremores e microcefalia adquirida também ocorrer. A doença torna-se relativamente estável, mas as meninas são propensos a desenvolver distonia e pés e deformidades mão à medida que envelhecem. As apreensões ocorrem em 50% das mulheres com a síndrome de Rett; tônico-clônicas e crises parciais complexas são as mais comuns.A incidência de morte súbita e inexplicada é aumentada. Os homens com um 46, XY cariótipo pode ter encefalopatia grave, neonatal que morrem antes de seu segundo ano. O diagnóstico baseia-se em critérios clínicos diagnósticos estabelecidos para a síndrome clássica e / ou teste molecular de MECP2 .
• A síndrome de Angelman (AS) é caracterizada por atraso grave de desenvolvimento / deficiência intelectual, deficiência da fala grave, ataxia de marcha e / ou tremores dos membros, e um comportamento único, com um comportamento impróprio feliz que inclui frequentes rindo, sorrindo, e excitabilidade. Microcefalia e convulsões são comuns. O diagnóstico se baseia em uma combinação de características clínicas e testes de genética molecular e / ou análise citogenética. Consenso critérios clínicos de diagnóstico para as que já foram desenvolvidos. Análise do pai específicas de DNA metilaçãoimpressões no 15q11.2-q13 do cromossomo região detecta aproximadamente 78% dos indivíduos com SA, incluindo aqueles com uma deleção , dissomia uniparental , ou um imprinting defeito; menos de 1% dos indivíduos têm um citogeneticamente visível cromossoma rearranjo (ie, translocação ou inversão ). UBE3A análise da sequência de detecção de mutações em um adicional de 11%, aproximadamente, de indivíduos. Por conseguinte, os testes genéticos moleculares ( análise de metilação e UBE3A análise de sequência) identifica alterações em aproximadamente 90% dos indivíduos. Os restantes 10% de indivíduos com características fenotípicas de clássicos como ter um mecanismo presentemente não identificado genética e, portanto, não são passíveis de testes de diagnóstico .
• Síndrome de Prader-Willi (PWS) é caracterizada por hipotonia grave e dificuldades alimentares de primeira infância, na infância, seguido mais tarde ou início da infância pela ingestão excessiva e desenvolvimento gradual de obesidade mórbida (a menos que seja controlada externamente). Todos os indivíduos têm algum grau de comprometimento cognitivo, com atraso no desenvolvimento motor e desenvolvimento de linguagem. Um comportamento específico fenótipo com birras, teimosia, rigidez, roubar, mentir comportamento, manipuladora, e transtorno obsessivo-compulsivos características é comum. Hipogonadismo, presente em homens e mulheres, se manifesta como hipoplasia genital, desenvolvimento puberal incompleto, e, na maioria, infertilidade. Baixa estatura, com mãos e pés pequenos é comum; características faciais, estrabismo, e escoliose são muitas vezes presente, e não insulino-dependente diabetes mellitus ocorre com freqüência em indivíduos obesos. Consensus critérios diagnósticos clínicos têm sido desenvolvidos, mas a base do diagnóstico é DNA -based metilação testes para detectar pai-specific anormal imprinting no Prader Willi- região crítica (PWCR) no cromossoma15. Este teste determina se a região é herdada maternalmente apenas (a região paternalmente contribuiu está ausente) e detectar mais do que 99% dos afectados indivíduos. Metilação específica teste é importante para confirmar o diagnóstico de PWS em todos os indivíduos, mas especialmente aqueles que têm achados atípicos ou são demasiado jovens para manifestar características suficientes para fazer o diagnóstico por razões clínicas.

Nota para os médicos: Para um paciente específico "simultânea consultar 'associados a essa desordem, vá para , uma ferramenta de diagnóstico decisão interativa software de suporte que oferece diagnósticos diferenciais com base em achados do paciente (registro ou acesso institucional necessário).

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Gestão

Avaliações após o diagnóstico inicial

Para determinar a extensão da doença no indivíduo diagnosticado com 1p36 supressão síndrome, as avaliações que se seguem são recomendados:

• Medições de parâmetros de crescimento e plotagem em tabelas de crescimento padrão 
  Nota: Nenhum gráficos de crescimento estão disponíveis especificamente para 1p36 exclusão síndrome.
• Exame físico e neurológico
• Avaliação de competências cognitivas, linguagem e desenvolvimento motor e habilidades sociais
• Exame do coração (ausculta, eletrocardiograma ecocardiograma,) na infância
• Acordar / dormir de vídeo-EEG-poligráficos estudos (principalmente na infância) para detectar espasmos infantis com hipsarritmia
• Avaliação para problemas de alimentação e refluxo gastroesofágico com encaminhamento para uma equipe disfagia
• Ophthalmology consulta na infância, mesmo na ausência de anomalias manifestas
• Exame físico para anomalias esqueléticas (por exemplo, escoliose, assimetria de membros inferiores), se anomalias estão presentes de remessa, para avaliação ortopédica e fisioterapia
• Otorrinolaringológico abrangente avaliação audiológica e screening (respostas auditivas de tronco encefálico) o mais cedo possível para permitir intervenções apropriadas
• Testes de função renal e ultra-sonografia renal na infância para detectar anomalias estruturais renais
• Função periódica da tireóide triagem

Tratamento de manifestações

Deficiência intelectual. inscrição em um programa de reabilitação personalizado com atenção para o desenvolvimento motor, cognição, comunicação e habilidades sociais é apropriado [ Battaglia et al 2008 ]. Uso de linguagem de sinais melhora as habilidades de comunicação e não inibe o aparecimento da fala. Intervenção precoce e, mais tarde, a colocação de escola apropriada são essenciais.

Convulsões. Até 25% das pessoas com 1p36 supressão síndrome desenvolvem espasmos infantis associados a um EEG hypsarrhythmic, que respondem a ACTH.

Na maioria dos indivíduos, todos os tipos de convulsões são bem controlados por padrão drogas antiepilépticas (DAE), desde que o fármaco de primeira escolha é iniciado o mais cedo possível.

Dificuldades de alimentação. Alimentando a terapia com atenção para as habilidades motoras orais é apropriado. Técnicas especiais de alimentação ou dispositivos, como por exemplo, o "alimentador Haberman," pode ser usado para a alimentação de uma criança hipotônica / criança sem fenda palatina ou aqueles com um paladar não reparada palatina. Alimentação por sonda é recomendado para aqueles com andorinha mal coordenada. Refluxo gastroesofágico deve ser abordada de uma forma padrão. Em um estudo, alguns indivíduos com 1p36 exclusão síndrome foram tratados com gastrostomia [ Heilstedt et al 2003b ].

Defeitos congênitos do coração normalmente não são complexos e são passíveis de reparação. "Non-compactação" cardiomiopatia responde bem à farmacoterapia padrão (por exemplo, furosemida, captopril, digoxina) [ Battaglia et al 2008 ].

Anormalidades oftalmológicas são tratados de um modo padrão. Desatenção visual, relatada em até 64% dos indivíduos com 1p36 exclusão síndrome, pode ser tratada com um programa de reabilitação adequado [ Bolognini et al 2005 , Battaglia et al 2008 ].

Anormalidades esqueléticas (por exemplo, escoliose, assimetria de membros inferiores) têm de ser abordada de uma forma individual. O tratamento precoce (ambos fisioterapia e cirurgia) é sugerido.

A perda auditiva é tratada com um julgamento de aparelhos auditivos.

Outros. anomalias estruturais (por exemplo, gastrointestinal, renal) deve ser abordada de uma forma padrão. O hipotiroidismo é tratado de uma forma padrão.

Vigilância

Acompanhamento sistemático permite o ajuste de reabilitação e tratamento como habilidades melhorar ou piorar e médicos necessidades mudança [ Battaglia et al 2008 ].

Teste de Familiares em Risco

Veja Aconselhamento Genético para problemas relacionados ao teste de familiares em risco para aconselhamento genéticopropósitos.

Terapias sob investigação

Pesquisar ClinicalTrials.gov para o acesso a informações sobre estudos clínicos para uma grande variedade de doenças e condições. Nota: Pode não haver ensaios clínicos para esse distúrbio.

Outro

Clínicas de genética , composta por profissionais da genética, fornecer informações para os indivíduos e as famílias a respeito da história natural, tratamento, modo de herança, e os riscos genéticos para outros membros da família, bem como informações sobre disponíveis voltados ao consumidor de recursos. Veja o Diretório Clínica GeneTests .

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Aconselhamento Genético

O aconselhamento genético é o processo de prestação de indivíduos e famílias com informações sobre a natureza, herança, e as implicações de doenças genéticas para ajudá-los a tomar decisões médicas e pessoais. As seguintes seção trata de avaliação de risco genético e do uso de história da família e teste genético para esclarecer o status genético para membros da família. Esta seção não se destina a resolver todos os problemas pessoais, culturais ou ético que as pessoas podem enfrentar ou para substituir uma consulta com um profissional da genética. Para encontrar uma genética clínica ou diagnóstico pré-natal, consulte o Diretório Clínica GeneTests .

Modo de herança

1p36 supressão síndrome pode ser o resultado de um ou herdada de novo cromossoma anormalidade.

Risco para Membros da Família

Os pais de um probando

• Os pais de um probando com 1p36 exclusão síndrome são afetados , mas pode levar uma equilibrada rearranjo envolvendo 1p36 (ver Tabela 1 ).
• Sessenta por cento dos de novo deleções ocorrem na origem materna cromossomo
• Em cerca de um terço das pessoas com um cromossomo derivado 1, o derivado de um cromossoma resulta da separação anómala de uma equilibrada parental translocação .
• Os pais de indivíduos com 1p36 exclusão síndrome devem ter análise citogenética procurando uma translocação envolvendo 1p36. Matriz de GH não seria recomendada para este como o rearranjo seria esperado para ser equilibrada e, portanto, não detectado.
• Análise subtelomérica de ambos os pais de um probando com um aparentemente novo de deleção é adequado para detectar a presença de um críptico equilibrada translocação envolvendo cromossoma 1 num pai [ Heilstedt et al 2003b ].

Sibs de um probando

• O risco para os irmãos de um probando depende do status genético dos pais.
• Se a eliminação no probando é de novo , o risco para os irmãos de um probando é o mesmo que o geral da população de risco .
• Se um pai é uma equilibrada translocação transportadora , o risco para irmãos de serem afetados com 1p monossomia (ou seja, 1p36 exclusão síndrome) ou 1p trissomia é maior sobre o geral da população de risco .

Prole de um probando . Nenhuma pessoa com 1p36 exclusão síndrome é conhecida por ter reproduzido.

Outros membros da família de um probando . Se um dos pais for encontrado para transportar um cromossomo rearranjo , os membros de sua família também estão em risco de levar o rearranjo.

Detecção da Portadora

Se um dos pais do probando é encontrado para ter um equilíbrio cromossoma rearranjo , os membros da família em risco pode ser testada pelo método utilizado para identificar o rearranjo no pai (ou seja, a análise de cromossomas ou subtelomérica FISH análise).

Genéticos relacionados com questões de aconselhamento

Aconselhamento questões específicas. riscos específicos empíricos para translocações envolvendo 1p e outro cromossomo são desconhecidas.

Planejamento familiar

• O tempo óptimo para a determinação do risco genético e discussão da disponibilidade de teste pré-natal é antes da gravidez.
• É adequado para oferecer aconselhamento genético (incluindo a discussão dos riscos potenciais para filhos e das opções reprodutivas) a jovens adultos que são conhecidos por ser ou em risco de serem portadores de um cromossomo rearranjo .

Teste de pré-natal

Gravidez de alto risco. teste pré-natal é possível para as famílias que tiveram um filho com 1p36 exclusão síndrome e em famílias em que um dos pais é conhecido por ser um portador de um cromossomo rearranjo . Células obtidas por biópsia de vilo corial (CVS) em 'gestação ou a amniocentese habitualmente realizada em cerca de 15-18 semanas de cerca de 10 a 12 semanas de gestação podem ser analisados ​​por uma combinação de métodos de citogenética (bandamento G, FISH e pintura cromossomo inteiro) dependendo dos resultados específicos no probando e mãe.

Nota: A idade gestacional é expressa em semanas menstruais calculados a partir do primeiro dia do último período menstrual normal ou por ultra-som.

O diagnóstico genético pré-implantação (PGD) pode estar disponível para os casais em risco de ter uma gravidez com 1p36exclusão síndrome causada por herança cromossômica rearranjo . Para a oferta de laboratórios de PGD, ver .

Nota: É a política de GeneReviews para incluir usos clínicos de testes disponíveis a partir de laboratórios listados no Diretório de Laboratório GeneTests; inclusão não refletem necessariamente a aprovação de tais usos pelo autor (es), editor (s), ou revisor (s ).

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Recursos

GeneReviews equipe selecionou as seguintes doenças específicas e / ou organizações de apoio guarda-chuva e / ou de registos, para o benefício dos indivíduos com esta doença e suas famílias. GeneReviews não é responsável pelas informações prestadas por outras organizações. Para obter informações sobre os critérios de seleção, clique aqui .

• Cromossomo Transtorno Outreach (CDO)
  PO Box 724
  Boca Raton FL 33429-0724
  Telefone: 561-395-4252 (Família Helpline)
  Email: info@chromodisorder.org
  www.chromodisorder.org / CDO
• Único: A Rare Chromosome Disorder Support Group
  PO Box 2189
  Caterham Surrey CR3 5GN
  Reino Unido
  Telefone: +44 (0) 1883 330766
  Fax: +44 (0) 1883 330766
  Email: info@rarechromo.org; rarechromo@aol.com
  www.rarechromo.org

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Genética Molecular

Informações no Genética Molecular e tabelas OMIM pode ser diferente do resto do GeneReview: tabelas podem conter informações mais recentes. - ED.

Tabela A. síndrome de deleção 1p36: Genes e bancos de dados

Símbolo gene	Locus cromossômica	Nome proteína
Não aplicável	1p36	Não aplicável

Os dados são compilados a partir das referências seguintes padrões: símbolo de genes de HGNC ; locus cromossômico, o nome do lugar, região crítica, grupo de complementação de OMIM ; nome proteína de UniProt . Para uma descrição das bases de dados (locus específico, HGMD), ao qual são fornecidos links, clique aqui .

Tabela B. entradas OMIM para Síndrome de Deleção 1p36 ( Ver Tudo em OMIM )

607872

CROMOSSOMO síndrome de deleção 1p36

Patogênese de Genética Molecular

Nenhum gene foi conclusivamente determinada como sendo causador de qualquer uma das características clínicas associadas com 1p36 supressão síndrome.

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Referências

Pesquisas médicas Genéticos: Uma busca PubMed especializado concebido para os médicos que estão localizados na página PubMed Consultas Clínica 

Literatura Citada

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