CDKL5

CDKL5

CDKL5 é uma desordem genética rara que resulta no aparecimento precoce, na dificuldade para controlar convulsões e no comprometimento grave do desenvolvimento neurológico. Existem menos de 200 casos em todo o mundo, no entanto, mais e mais crianças estão sendo diagnosticadas com CDKL5.
O gene CDKL5 fornece instruções para fabricar uma proteína que é essencial para o desenvolvimento normal do cérebro. Embora pouco seja conhecido sobre a função da proteína, pode desempenhar um papel na regulação da atividade de outros genes, incluindo o gene MECP2 (de Síndrome de Rett). Os investigadores ainda não determinaram quais as proteínas são alvo da proteína CDKL5.
A maioria das crianças afetadas por CDKL5 sofre de convulsões que começam nos primeiros meses de vida. A maioria não pode andar, falar ou se alimentar, e muitos estão confinados a cadeiras de rodas, dependente dos outros para tudo. Muitos também sofrem com escoliose, deficiência visual, problemas sensoriais e várias dificuldades gastrointestinais.
Para maiores informações http://www.cdkl5.com/

RESUMO

A síndrome de Rett atípica (RTT atípico) é um distúrbio neurológico que é diagnosticada quando uma criança se apresenta com uma síndrome de Rett-like, mas não preenche todos os critérios de diagnóstico para a síndrome de Rett típica (classic / típica RTT; ver este termo). Com base em relatos de que até 32% dos casos RTT mostram um fenótipo atípico, a prevalência de RTT atípico é estimado em cerca de 1/45, 000. Como RTT clássico, síndrome atípica RTT afeta predominantemente meninas. Formas atípicas podem apresentar tanto uma imagem mais suave ou clínico mais grave do que a observada em RTT típico.Subvariantes vários RTT atípica foram definidos. i) O tipo de crise de início precoce (Hanefeld variante) é caracterizada por convulsões nos primeiros meses de vida, com posterior desenvolvimento de recursos RTT. É frequentemente causada por mutações no X-lig CDKL5 gene (Xp22). A translocação envolvendo oNTNG1 gene (1p13.2-p13.1) foi também identificada em um paciente com convulsões precoces e RTT atípico. ii) A variante congênita (Rolando variante) é a forma mais grave da RTT atípica, com aparecimento de características RTT clássicos durante os primeiros três meses de vida. Esta variante é geralmente causada por mutações no FOXG1 gene (14q11-q13). A síndrome de microdeleção envolvendo uma deleção 14q12 intersticial também tem sido descrito com um fenótipo semelhante, mas com a característica adicional de dismorfismo facial. iii) O 'forme fruste' é uma variante mais branda com início na infância e um curso incompleto e prolongada. iv) A forma de regressão tarde infância é caracterizada por um perímetro cefálico normal e por um início mais gradual e mais tarde (final da infância) regressão da linguagem e habilidades motoras. v) A variante de fala preservada (variante PSD ou Zapella) é marcado por recuperação de algumas habilidades verbais e manual e é provocada, pelo menos em alguns casos, por mutações no MECP2 gene (Xq28), que também é responsável pela maioria dos casos de clássico RTT. O diagnóstico baseia-se na avaliação clínica utilizando os critérios diagnósticos para RTT atípico originalmente definido por Hagberg em 1994: um caso atípico deve reunir pelo menos três dos seis critérios principais e pelo menos cinco dos 11 critérios de apoio. A análise molecular pode permitir a confirmação do diagnóstico. Os diagnósticos diferenciais incluem a síndrome de Angelman, autismo, paralisia cerebral, erros inatos do metabolismo e deficiência mental grave (ver esses termos). Aconselhamento genético deve ser proposta e teste pré-natal está disponível para parentes de um caso índice, que pode assintomáticas devido à distorcida X-inactivação. No momento, não há cura específica para RTT atípico. O tratamento é sintomático e de suporte. A medicação pode ser necessária para irregularidades respiratórias, distúrbios do sono (melatonina), agitação (risperidona), rigidez (carbidopa, levodopa) e dificuldades motoras, e medicamentos anti-epilépticos podem ser utilizados para controlar as crises. Agentes anti-refluxo pode também ser necessária. O curso da síndroma de Rett atípica, incluindo a idade do seu aparecimento e a gravidade dos sintomas, varia de criança para criança. Apesar da variedade de sintomas, a maioria dos indivíduos com RTT continuar a viver bem em meia-idade e além.

Revisor especialista (s)

• Dr. Thierry Bienvenu

Última atualização: Março de 2009