| Anquiloblefaron-ectodérmica LIP DEFEITOS-palatina / palato |
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| Títulos alternativos; símbolos |
AEC SÍNDROME
Hay-Wells SÍNDROME |
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| Gene Relacionamentos fenótipo |
| Localização | Fenótipo | Fenótipo
Número MIM | Gene / Locus | Gene / Locus
Número MIM |
| 3q28 | Hay-Wells síndrome | 106260 | TP63 | 603273 |
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| Sinopse clínica |
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| TEXTO |
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada, porque a doença pode ser causada por mutação heterozigótica no gene TP63 ( 603273 ) em 3q27 cromossômicas. distúrbios alélicas com características sobrepostas incluem EEC3 ( 604.292 ), membro-mamário síndrome (LMS; 603543 ), ADULTO síndrome ( 103.285 ), síndrome de Rapp-Hodgkin (RHS; 129.400 ), e SHFM4 ( 605.289 ).
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| Características Clínicas |
Hay e Wells (1976) descreveu sete indivíduos de quatro famílias com uma doença rara caracterizada por displasia ectodérmica congênita com grossas, cabelo, magro esparsa; unhas distróficas e hipoidrose leve; infecções do couro cabeludo; anquiloblefaron filiforme adnatum; hipodontia, hipoplasia maxilar e lábio leporino / palato. Speigel e Colton (1985) relatou uma mãe afetada e filho que ambos tinham lábio leporino e fenda palatina. Os cílios eram rudimentares e, no filho houve fusão do canto superior direito e pálpebras inferiores ao nascimento. Greene et al. (1987) descreveram 2 casos isolados. Weiss et al. (1992) descreveram um caso isolado. Eles relataram dois outros pacientes com anquiloblefaron adnatum filiforme que tinham anormalidades cromossômicas e um paciente que teve a anormalidade como um achado isolado. Seres-Santamaria et al. (1993) relataram uma família em que dois irmãos mostraram fenda palatina, anquiloblefaron e defeitos de origem ectodérmica e, além disso, tiveram aderências congênitas entre as arcadas superior e inferior (sinéquias alveolar). Nem o pai teve características da síndrome, sugerindo que esta seja uma forma recessiva da síndrome de Hay-Wells com recursos adicionais ou deve ser visto como uma entidade separada. É possível, é claro, que a família relatada por al-Santamaria et Seres. (1993) representado um exemplo de mosaicismo germinal para a mutação dominante num dos pais normais. Bertola et al. (2000) descreveu um menino de 5 anos de idade, brasileira com displasia ectodérmica, anquiloblefaron, e atresia coanal bilateral, mas sem fenda palatina. Os autores observaram que a atresia coanal estava presente em um dos pacientes relatados por Hay e Wells (1976) . Pais não consangüíneos O paciente teve nenhuma anormalidade ectodérmica, e não havia história familiar da doença. Fete et al. (2009) apresentou um relatório de conferência da 2006 International Simpósio de Pesquisa sobre Síndrome de AEC. Eles observaram que as características presentes em 100% dos 12 pacientes AEC apresentados em um workshop incluiu couro cabeludo / pele erosões, anquiloblefaron, anormalidades dentárias, otite média e anormalidades de unhas e, além disso, 92% tinham fissura de palato, e 83% apresentaram fissuras lábio . Unhas não eram caracteristicamente 'hyperconvex' como descrito anteriormente, mas foram mais frequentemente fina, distorcida, ou ausente. A anormalidade mais dramático oftalmológico foi blefarite. Erosões do couro cabeludo foram uma fonte principal de morbidade para crianças afectadas, e tetraciclinas, especialmente a doxiciclina, foram recomendadas para antimicrobiana dupla e actividade de metaloproteinase de matriz. Fete et al. (2009) observou que muitas crianças com AEC têm problemas nutricionais, com uma falha maioria sofrimento para prosperar que estava fora de proporção em relação a outras crianças com lábio leporino isolado / palato, as razões para isso não eram claras. Cole et al. (2009)avaliaram 18 pacientes com diagnóstico de AEC, que todos tinham uma história de otite externa ou otite média, 14 dos 15 indivíduos testados apresentaram perda auditiva condutiva, e 8 tinham rouquidão ou problemas de voz. Os autores sugeriram que os problemas oroauditory muitos AEC são provavelmente relacionados com fissuras palatal, bem como perturbações associadas tais como a dificuldade de alimentação, a infecção do ouvido médio de repetição, e fala desarticulação. Cole et al. (2009) observou que as dificuldades persistentes de alimentação após o encerramento fenda indicaram que fatores adicionais podem estar envolvidos, e sugeriu que a vulnerabilidade aumentada do tecido associado com ausência de apêndices epidérmicos também pode desempenhar um papel. Sutton et al. (2009) examinaram 17 pacientes AEC das 13 famílias não relacionadas e descobriu que a baixa estatura e pouco ganho de peso com a preservação da circunferência da cabeça estavam presentes em quase todos os pacientes. Os recursos adicionais incluídos trismo em 35% e hipospadia em 85% dos homens. Em contraste com os relatórios anteriores de sindactilia limitados para o tecido mole, 8 (47%) dos 17 pacientes tinham sindactilia toe bilateral completa 2-3, e 3 casos (18%) tiveram sindactilia toe 3-4 que foi observado para estender para o quinto dedo, em alguns casos. Em 4 (24%) de 17 casos havia correia e / ou das mãos sindactilia envolvendo os terceiro e quarto dígitos. Outras anomalias dos membros incluídos deformidades dos pés de martelo em 8 (47%) dos 17 pacientes. Sutton et al. (2009)concluíram que o envolvimento de membros em AEC é mais importante do que se pensava, mas também observou que esses pacientes confirmou a extrema variabilidade clínica em AEC. Dishop et al. (2009) usaram microscopia de luz para analisar biópsias de pele normal e lesional de 19 pacientes AEC, além disso, amostras de cabelo de 18 pacientes foram examinados por luz e microscopia eletrônica de varredura. Alterações histopatológicas identificadas dentro das biópsias de pele de pele clinicamente afetada incluído atrofia leve, ortoqueratose focal e leve dermatite perivascular superficial linfocítica. Melanófagos dispersos na derme superficial e profunda foram acreditados para refletir as mudanças pós-inflamatória. Exame de fios de cabelo revelou atrofia e perda de pigmento melanina em alguns pacientes; anormalidades estruturais incluído pili torti, pili triangli et caniculi e recuo irregular e sulcos rasos. Nenhum achado patognomônicos de pele ou cabelo foram identificados.
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| Genética Molecular |
Alguma sobreposição fenotípica pode ser reconhecido com síndrome de Hay-Wells e síndromes de displasia ectodérmica outros, incluindo ectrodactyly-ectodérmica lábio leporino-displasia / palato (CEE; 604.292 ). Celli et al. (1999) demonstraram que as mutações heterozigotas no gene TP63 são a principal causa da síndrome de CEE. McGrath et al. (2001)analisaram o gene TP63 em pacientes com síndrome de AEC e identificou mutações missense em oito famílias. Todas as mutações deram origem a substituições de aminoácidos no motivo alfa estéril (SAM) de domínio, e foram previstos para afectar as interacções proteína-proteína. Em contraste, a grande maioria das mutações encontradas no síndrome CEE são substituições de aminoácidos no domínio de ligação a DNA. Os autores sugeriram que a correlação genótipo-fenótipo distinta pode ser reconhecido por síndromes CEE e AEC. Nos dois irmãos e sua mãe que tinham sido diagnosticados com síndrome de Rapp-Hodgkin (RHS; 129.400 ), Dianzani et al. (2003) identificaram uma deleção 1-pb no gene TP63 (603273,0017 ). A mãe teve uma ligeira anquiloblefaron no olho direito no nascimento, que foi tratado cirurgicamente; Dianzani et al. (2003) sugeriram que a AEC e RHS são a mesma entidade clínica. Num paciente com AEC previamente descrito por Bertola et al. (2000) , Bertola et al. (2004) identificaram uma mutação ile510-a-thr no gene TP63 ( 603273,0018 ).Eles identificaram a mesma mutação em um paciente com RHS e concluiu que AEC e RHS representam variações na expressão de uma única desordem genética. Em um menino de 11 anos de idade, que apresentou fenótipo sobreposição com características de ambos AEC e RHS, Prontera et al. (2008) identificaram heterozigosidade para uma duplicação de 11 pb no gene TP63 ( 603273,0027 ). Os autores afirmaram que suas descobertas confirmaram a hipótese de que a AEC e RHS são expressões variáveis de uma única desordem genética, e sugeriu que fenótipos intermediários são possíveis.
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| Modelo Animal |
| Koster et ai. (2009) geraram ratinhos com downregulated delta-N-p63-alfa, a isoforma predominantemente expresso TP63 na pele pós-natal. A epiderme do rato mutante desenvolveram erosões cutâneas graves semelhantes aos dos pacientes de AEC e similarmente caracterizada pela proliferação epidérmica suprabasal, diferenciação terminal atrasada, e as anormalidades da membrana basal. Os autores sugerem que, ao não proporcionar estabilidade estrutural para a epiderme, estes defeitos provavelmente contribuem para a fragilidade da pele observada. |
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| REFERÊNCIAS |
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