Bernard-Soulier síndrome é um distúrbio hemorrágico autossômica recessiva causada por um defeito ou deficiência da membrana plaquetária von Willebrand (VWF; 613160 ) complexo receptor, Ib da glicoproteína (GP Ib). GP Ib é composta de 4 subunidades codificadas por genes separados: 4 GP1BA, GP1BB, GP9, e GP5 ( 173.511 ).Heterogeneidade genética dos distúrbios de Plaquetas tipo de sangramento herdadas distúrbios plaquetários são um grupo heterogêneo de distúrbios hemorrágicos afetando numner plaquetas, função ou ambos. Defeitos funcionais pode envolver receptores plaquetários, vias de sinalização, proteínas do citoesqueleto, conteúdos granulares, ativação ou agregação (revisão por Cox et al., 2011 e Nurden e Nurden, 2011 ). distúrbios de plaquetas do tipo de sangramento incluem síndrome de Bernard-Soulier (BDPLT1) ; Glanzmann Trombastenia (BDPLT2;273.800 ), causada por mutação no ITGA2B ( 607.759 ) ou ITGB3 ( 173.470 ) genes; pseudo-doença de von Willebrand (BDPLT3; 177.820 ), causada pela mutação no gene GP1BA ( 606.672 ), síndrome de plaquetas cinza (BDPLT4; 139.090 ), causada pela mutação no gene NBEAL2 ( 614.169 ); Quebec transtorno das plaquetas (BDPLT5; 601.709 ), causada pela duplicação in tandem do gene Plau ( 191.840 ); Maio-Hegglin anomalia (BDPLT6; 155.100 ), causada por mutação no gene MYH9 ( 160,775 ); Scott síndrome (BDPLT7; 262.890 ), causada pela mutação no gene TMEM16F ( 608,663 ); BDPLT8 ( 609,821 ), causada pela mutação no gene P2RY12 (600,515 ); BDPLT9 ( 614,200 ), associada com deficiência da Ia / IIa glyoprotein receptor (ver ITGA2; 192.974 ); glicoproteína IV deficiência (BDPLT10; 608.404 ), causada pela mutação no gene CD36 ( 173.510 ); BDPLT11 (614.201 ), causada pela mutação no gene GP6 ( 605.546 ); BDPLT12 ( 605,735 ), associada a uma deficiência de COX1 plaquetas ( 176.805 ); susceptibilidade à BDPLT13 ( 614,009 ), causada pela mutação no gene TBXA2R (188,070 ), e BDPLT14 ( 614,158 ), está associada à deficiência de sintetase de tromboxano ( TBXAS1; 274180 ). Veja comentários por Rao (2003) , Cox et al. (2011 ), e Nurden e Nurden (2011 ). Para uma discussão da heterogeneidade genética de trombocitopenia hereditária, ver THC1 ( 313,900 ).
Um sinal de número (#) é usado com esta entrada por causa da evidência de que uma forma autossômica dominante de Bernard-Soulier síndrome pode ser causada por mutações em heterozigose no gene que codifica a glicoproteína plaquetária Ib-alfa (GP1BA; 606.672 ). no cromossomo 17p homozigose ou mutações compostos em heterozigose no gene causa GP1BA clássico autossômica recessiva Bernard-Soulier syndrome (BSSA1; 231.200 ). |
| Características Clínicas |
| Miller et al. (1992) relatou uma familiar de 2 a geração em que 5 indivíduos tinha uma tendência ao sangramento moderado, trombocitopenia, e um maior volume médio de plaquetas. O padrão de pedigree foi consistente com herança autossômica dominante. Savoia et al. (2001) relatou 6 famílias italianas com manifestações variáveis de uma diátese hemorrágica leve, descoberta incidental de trombocitopenia, ou macrocitose plaquetária. Alguns indivíduos não apresentavam sintomas. Tendências hemorrágicas leves foram se manifestar como epistaxe, sangramento gengival, menorragia, sangramento contusões, ou prolongada fácil após a cirurgia dental. Os membros de famílias 3 teve exame da medula óssea que mostrou números normais de megacariócitos. |
| Mapeamento |
| Por análise de ligação de 2 grandes famílias italianas com macrothrombocytopenia autossômica dominante, Savoia et al. (2001) encontraram ligação a uma região em 17p cromossómicas, em um intervalo contendo o gene GP1BA (606,672 ). |
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| Genética Molecular |
| Em uma família branca, em que 5 membros com mais de 2 gerações foram afetadas com uma forma leve de Bernard-Soulier síndrome em um padrão autossômico dominante de herança incomum, Miller et al. (1992)identificaram uma mutação heterozigótica no gene GP1BA (L57F; 606.672,0004 ). Em indivíduos afetados de 6 famílias italianas com herança autossômica dominante de plaquetas grandes, trombocitopenia e tendências hemorrágicas leves, Savoia et al. (2001) identificaram uma mutação heterozigótica no gene GP1BA (A156V;606672,0006 ). Os pacientes foram originalmente pensados para ter macrothrombocytopenia Mediterrâneo (veja210250 ). No entanto, os resultados de Savoia et al. (2001) indicaram que um subgrupo de pacientes diagnosticados com a chamada macrothrombocytopenia Mediterrâneo pode realmente ter um tipo de heterozigotos de Bernard-Soulier síndrome. |
| Referências |
| 1. | Miller, JL, Lyle, VA, Cunningham, D. . Mutação de leucina-57 para fenilalanina em uma glicoproteína Ib-alfa leucina tandem repeat ocorre em pacientes com uma variante autossômica dominante, de Bernard-Soulier doença arterial 79: 439-446, 1992. [PubMed: 1730088 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] |
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| 2. | Savoia, A., Balduini, CL, Savino, M., Noris, P., Del Vecchio, M., Perrotta, S., Belletti, S., Poggi, V., Iolascon, A.macrothrombocytopenia autossômica dominante na Itália é . mais frequentemente um tipo de heterozigotos síndrome Bernard-Soulier Sangue 97: 1330-1335, 2001. [PubMed: 11222377 , citações relacionadas ] [Texto Completo: HighWire Press , Pubget ] |
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